Meer dan 2 miljoen Amerikaanse volwassenen gebruiken spierverslappers, terwijl 94% ervoor kiest om alleen spierverslappers te gebruiken in plaats van ze te combineren met pijnstillers. De meeste gebruikers zijn in de 40 en 16% in de 60.

Deze medicijnen zijn een go-to keuze geworden voor de behandeling van rugpijn, spierspasmen, krampen en meer, wat resulteerde in ongeveer 6 miljoen recepten per jaar, van 2005 tot 2016. Maar, in 2016, verdrievoudigde het gebruik van spierverslappers, wat leidde tot 24,7 miljoen recepten per jaar.

Maar, net als elke drug die er is, kunnen spierverslappers worden misbruikt. Eén zo’n medicijn is Flexeril. Dit is een gedetailleerde analyse van de gevaren van misbruik van Flexeril. Inclusief alle verschillende manieren waarop het middel het systeem kan beschadigen.

Wat is Flexeril?

Flexeril (Cyclobenzaprine) is een receptplichtig medicijn bedoeld als kortdurende behandeling voor spierspasmen. In combinatie met fysiotherapie en voldoende rust kan het middel de spasmen onder controle houden en de spieren ontspannen.

Alleen een arts kan de juiste dosering bepalen. Het is een oraal geneesmiddel in tabletvorm dat met of zonder voedsel kan worden ingenomen. Een typische tabletdosering is 2 tot 4 keer per dag. Wanneer patiënten echter de capsule met verlengde afgifte (Amrix) innemen, is de dosering vaak 1 tot 2 keer per dag.

• Startdosering: 5 mg, 3 keer per dag
• Normale tabletdosering: 5 mg, 7,5 mg, en 10 mg
• Maximale dagelijkse dosering: 10 mg, 3 maal per dag.

Het gebruik van meer dan de aanbevolen doseringshoeveelheden kan een ernstige invloed hebben op de algehele gezondheid. Flexeril wordt gebruikt voor het voorkomen van spierschade en het verlichten van de pijn in de spieren. Het duurt vaak ongeveer 14 dagen voordat het middel de pijn volledig laat verdwijnen, maar het bereikt de hoogste piek en de eerste paar dagen, terwijl de primaire voordelen na 2 weken merkbaar zijn.

Notitie: het middel wordt niet aanbevolen voor ouderen, omdat het een verhoogde halfwaardetijd (56%) en plasmaspiegels (40%) heeft. Het mag alleen worden gebruikt door volwassenen en adolescenten van 15 jaar of ouder.

Is Flexeril verslavend?

Dat kan het zijn, ja.

Volgens deskundigen werkt het middel zeer vergelijkbaar met tricyclische antidepressiva en heeft het de potentie om te worden misbruikt. In feite lijkt het sterk op amitriptyline, een middel dat wordt gebruikt bij stemmingsstoornissen, depressie en angst. Het enige grote verschil zit hem in de centrale amine ring en een dubbele binding.

Met andere woorden, het heeft een andere structuur, maar een vergelijkbare toxiciteit als tricyclische antidepressiva. Mensen kunnen high worden van verkeerd gebruik van Flexeril, waardoor patiënten het risico lopen op een overdosis. Het kan niet leiden tot een aantal impactvolle psychoactieve effecten, maar wanneer het wordt gecombineerd met andere drugs, is het mogelijk om de impact te versterken.

Op basis van een studie evalueerden wetenschappers 750 grafieken in vijf verschillende regionale gifcentra. Hoewel slechts 523 van de 750 grafieken genoeg gegevens hadden voor een behoorlijke beoordeling, was het genoeg om het verslavingspercentage van Flexeril te bestuderen. Van al deze grafieken toonden 402 zuivere Flexeril-innames en 121 hadden een multidrug overdosis.

In de ingenomen dosis nam niemand meer dan 1.000 mg Flexeril. De overdosis verhoogde echter het risico op epileptische aanvallen en hartritmestoornissen, die levensbedreigend konden worden.

Flexeril Verslavingssymptomen

Omwille van zijn therapeutische eigenschappen raken veel mensen verslaafd aan Flexeril. De drug drukt op het centrale zenuwstelsel en creëert wenselijke resultaten, waardoor het een nog groter probleem wordt voor degenen die al een soort verslaving hebben.

Om een milde euforie, extreme ontspanning en een verdoofd-achtig effect te bereiken, zullen mensen hogere doses nemen. De drug eindigt het creëren van een reeks van verschillende anticholinerge effecten die de neurotransmitter activiteit in de menselijke hersenen veranderen.

Hier is hoe mensen kunnen herkennen of iemand verslaafd is aan Flexeril:

• Continerende om de drug te gebruiken, ook al is het recept niet langer nodig of voorgeschreven.
• Continant hunkeren naar Flexeril.
• Normaal veel tijd besteden aan de drug, in plaats van aan de dagelijkse bezigheden.
• Zich zorgen maken over de volgende dosis Flexeril.
• Een vals Flexeril-recept maken, alleen maar om nog een dosis te krijgen.
• Drastische verandering in fysieke verschijning, gedrag, en stemming.

What Does Flexeril Abuse Feel Like?

Flexeril induceert een ontspannend effect, ook wel bekend als Flexeril high. Het kan de spieren ontspannen, spierspasmen onder controle houden, en de pijn na een verwonding beheersen. Hoewel het middel bedoeld is om de motoriek, energie en slaap van een patiënt te verbeteren, kan het bij regelmatig gebruik van meer dan de aanbevolen dosering precies het tegenovergestelde effect hebben.

Het gebruik van de stof kan een diepgaande invloed hebben op het lichamelijk welzijn en kan leiden tot veel ongemakkelijke, gevaarlijke en ongewenste bijwerkingen.

Enkele van de meest typische bijwerkingen van Flexeril-misbruik zijn onder meer:

• Uitputting
• Geestelijke onrust
• Nausea
• Droge mond
• Slaperigheid
• Constipatie
• Blurry vision
• Acid reflux
• Pijn in de buik
• Hoge koorts
• Urinaire problemen
• Agitatie

Mensen gaan uit van een recreatieve dosis van ongeveer 20 mg tot 80 mg. Vergeleken met de aanbevolen dosis van 5 mg tot 10 mg is dat een aanzienlijk verschil. De reden voor het misbruik is het verkrijgen van een plezierig gevoel; de Flexeril high ontspant de spieren en levert een zweverig effect.

Ook al beschouwt de DEA de drug niet als een gereguleerde stof, wanneer mensen het product misbruiken voor recreatieve doeleinden, kan het gevaarlijk zijn voor de algehele gezondheid. Het kan een onregelmatige hartslag, verhoogde lichaamstemperatuur en convulsies veroorzaken.

In sommige gevallen kunnen patiënten een fysieke afhankelijkheid ontwikkelen, en wanneer dat gebeurt, is het gemakkelijk om overboord te gaan. Dat is wanneer Flexeril overdosis kan optreden. Wanneer een patiënt extreme hoeveelheden Flexeril inneemt, kunnen ze een overdosis van de stof nemen.

Een case report van een 33-jarige patiënt onderzocht de impact van een overdosis Flexeril. Op basis van de rapporten vertoonde de patiënt symptomen van tachycardie, die 3 dagen aanhield. Zijn urine-output daalde ook aanzienlijk, terwijl de creatinine steeg.

Deze statistieken tonen aan dat Flexeril een directe impact heeft op het centrale zenuwstelsel. Wanneer er een zekere mate van toxiciteit in de hersenen is, kunnen patiënten ook toevallen en hartritmestoornissen krijgen. Deze toxische symptomen traden op bij patiënten die meer dan 100 mg van het spierverslappend middel hadden ingenomen.

Door het voortdurende misbruik zullen patiënten die verslaafd zijn aan Flexeril het moeilijk hebben om met de stof te stoppen en ze zullen een moeilijk ontwenningsproces doormaken voordat ze clean worden.

• Tijdlijn van de ontwenningsverschijnselen: Ontwenning treedt op in de eerste paar dagen na de eerste dosis. De symptomen kunnen enkele dagen tot zelfs weken aanhouden, afhankelijk van hoe ernstig de verslaving is. Iedereen die moeite heeft met het stoppen met Flexeril moet een arts raadplegen. Direct toezicht is een ideale strategie voor het afkickmanagement.

Flexeril gemengd met alcohol

• In 2011 waren ongeveer 53.000 bezoeken aan de spoedeisende hulp het gevolg van misbruik of verkeerd gebruik van spierverslappers. In 18% van deze gevallen was er ook sprake van vermenging met alcohol.

Diegenen die verslaafd zijn aan Flexeril vermengen het middel ook met andere stoffen. Dit versterkt hun euforie en het effect van de drug. Alcohol en Flexeril is de meest populaire combinatie. De reden waarom mensen voor alcohol kiezen is dat het de bijwerkingen van zowel de drug als de drank kan versterken. Het veroorzaakt een zeer krachtige high en intense sedatie.

Anderen, daarentegen, zullen Flexeril gebruiken om hun behoefte aan andere drugs, zoals cocaïne of heroïne, te verminderen. Het is minder krachtig dan cocaïne. Helaas realiseren maar heel weinig mensen zich de schade die het aan hun gezondheid toebrengt.

Het mengen van Flexeril en alcohol kan ernstige gevolgen hebben voor de gezondheid van de hersenen en kan fataal worden. Het probleem is dat zowel de drug als de alcohol CNS-depressiva zijn, wat betekent dat ze het vermogen hebben om de natuurlijke processen in het menselijk lichaam te verminderen, vooral het ademhalingssysteem.

Hoe hoger de niveaus van alcoholvergiftiging, hoe ernstiger de ademhalingsproblemen worden. Aangezien de effecten van alcohol en Flexeril elkaar plegen te overlappen, maakt een slechte ademhaling de ademhaling ongelooflijk moeilijk.

Mensen kunnen ook moeite hebben met denken, slaperigheid ervaren en duizeligheid. Hun gedrag heeft de neiging te veranderen, wat een impact kan hebben op hun psychologisch welzijn. Sommigen ervaren geheugenproblemen en een slechte motoriek.

Door een fundamenteel verlies van controle en redenering, lopen ze het risico zichzelf of de mensen om hen heen te verwonden. Uit onderzoek blijkt dat er enkele dodelijke slachtoffers zijn te wijten aan alcohol en Flexeril combinaties, die resulteerden in verdrinking. Op basis van de rapporten bleken 215 ml alcohol en 1.786 mg Flexeril fataal te zijn.

De gevolgen van Flexeril-afhankelijkheid en -misbruik

Wanneer iemand een afhankelijkheid van spierverslappers ontwikkelt, zal hij het middel vaker moeten gebruiken om beter te functioneren. Maar wanneer die afhankelijkheid uit de hand loopt, wordt verslaving een ernstig probleem. Bij verslaving is het mogelijk om zowel lange- als kortetermijngevolgen te ervaren.

Korte-termijngevolgen van verslaving en misbruik zijn gekoppeld aan duizeligheid, diarree, overgeven en misselijkheid. Maar, het is niet ongewoon om een verhoogde hartslag en regelmatig een droge mond te ervaren. Hoe hoger de lichamelijke tolerantie, hoe groter de impact.

Dat is wanneer een persoon langdurige gevolgen kan ervaren. Na het misbruik van de drug voor maanden, de verslaving eindigt met het verscheuren van hun leven. Wanneer het wordt gemengd met andere drugs of verslavende stoffen, kan het hun leven in gevaar brengen.

Deskundigen geloven dat Flexeril-misbruik een gebruiker kan blootstellen aan potentieel gevaarlijke medische aandoeningen. De drug kan de serotoninespiegel verhogen, de bloeddruk en lichaamstemperatuur veranderen en tal van gedragsveranderingen veroorzaken. Dit zijn allemaal ernstige gezondheidsproblemen die een directe impact zullen hebben op de lichamelijke en geestelijke gezondheid.

Maar, wanneer de gebruiker allergisch is voor een van de verbindingen in de drug en toch de stof blijft misbruiken, kan Flexeril ernstige schade aanrichten met mogelijk levensbedreigende gevolgen.

Wat gebeurt er met gebruikers die Flexeril jarenlang misbruiken?

Een van de grootste gevolgen van constant Flexeril-misbruik is het Flexeril-stopzettingssyndroom. Mensen die jarenlang enorme hoeveelheden van dat medicijn hebben gebruikt, lopen het risico dit syndroom te ontwikkelen.

Na het stoppen met het medicijn, kunnen ze een slopende ontwenning ervaren, die nogal lijkt op die van tricyclische antidepressiva. Gebruikers kunnen last krijgen van:

• Slaapproblemen
• Extreem zweten
• Overgeven
• Nausea
• Griepachtige verschijnselen
• Lichaams- en spierpijn

Het is typisch voor patiënten om extreme niveaus van ongemak te ervaren, vooral als ze Flexeril jarenlang hebben misbruikt en regelmatig grote hoeveelheden van de drug hebben ingenomen.

Hoe herken je een overdosis?

Flexeril-verslaving is moeilijk te stoppen. Maar wanneer een persoon abrupt stopt met het nemen van de drug en zijn lichaam er niet klaar voor is, zal hij onmiddellijk weer gaan gebruiken. Deze keer zal de onthouding echter een zware tol eisen, waardoor ze het risico lopen om een nog hogere dosis te gebruiken. Experts noemen dit accidentele overdosering en het is een van de belangrijkste redenen waarom gebruikers een overdosis nemen.

Wanneer dat gebeurt, hebben mensen:

• Vage spraak
• Hallucinaties
• Overgeven
• Nausea
• Extreme verwardheid
• Duizeligheid

Individuen met een reeds verzwakt cardiovasculair systeem zijn vatbaar voor het ontwikkelen van epileptische aanvallen en hartaanvallen, die beide kunnen gebeuren als gevolg van de overdosis Flexeril. Om veilig te stoppen met het nemen van de drug, is het van vitaal belang om behandeling te krijgen in een professionele rehab faciliteit, zoals de Flexeril detox centrum in de buurt van Dallas-Fort Worth, Texas.

Flexeril en drugtests: Zal het opdagen tijdens het testen?

Dit geneesmiddel is geen verdovend middel en zal niet vaak verschijnen op een typische 5-panel drugstest. Als de patiënt doet screening voor TCA niveaus, dan de Flexeril zou kunnen opdagen. Omdat het geneesmiddel dezelfde chemische structuur heeft als sommige antidepressiva, kan het positief testen op TCA gebeuren, maar het gebeurt zelden.

Flexeril zal echter wel opduiken bij urinetesten. Vanwege de 18 uur halfwaardetijd, zal de drug in het systeem blijven tot 90 uur. Dat betekent dat binnen 4 dagen na de laatste dosis de Flexeril in het systeem aantoonbaar zal zijn. Als het langer duurt dan dat en de lever er een tijdje over doet om het geneesmiddel te verwerken, betekent dit dat het lichaam eerder enige mate van nier- of leverbeschadiging heeft opgelopen.

Het is daarom van cruciaal belang om een testbeheerder te laten weten wanneer iemand dit spierverslappend middel heeft gebruikt. Anders kunnen ze een vals-positief krijgen.

Flexeril Behandeling en herstel

Gestructureerde verslavingsbehandeling krijgen, zoals die beschikbaar is in de klinische rehab voor cyclobenzaprine-verslaving in Texas, is de beste manier om uw aandoening onder controle te krijgen. Dit is een praktische behandelingsmogelijkheid voor degenen die verslaafd zijn geraakt aan het medicijn of het hebben gemengd met andere drugs.

Maar, als de afhankelijkheid het gevolg is van een recept, kunnen patiënten hun arts vragen om het medicijn te staken of de dosering te wijzigen. Voor degenen die denken dat ze het niet alleen aankunnen, zullen medisch toezicht, groepstherapie en nazorgplanning de ideale omgeving bieden om een einde te maken aan de verslavende gewoonten.

Voor degenen die verslaafd zijn aan Flexeril, zijn er enkele behandelingsopties die kunnen helpen met het gezondheidsprobleem. Deze soorten behandelingen omvatten:

• Outpatient of inpatient herstelprogramma’s
• Counseling
• Gedragstherapieën
• Ondersteuningsgroepen
• Detox
• Verslaving educatie
• terugvalpreventie
• ondersteuning van familie en vrienden

Outklinische behandeling is een typische keuze voor mensen die een lichte verslaving hebben. Zij willen hun onafhankelijkheid behouden en een normale dagelijkse routine. Met extra begeleiding en groepsondersteuning kunnen ze hun toestand onder controle houden. Dit zijn effectieve therapeutische eigenschappen die de geestelijke gezondheid van een patiënt kunnen stabiliseren.

Bij een ernstigere verslaving is een klinische behandeling echter van groot belang. Faciliteiten, zoals het Flexeril verslavingsbehandelingscentrum in Texas, bieden de perfecte intramurale omgeving voor een veilig ontwenningsproces. Patiënten krijgen toegang tot 24 uur gestructureerde therapie en behandeling met constante medische supervisie.

Behandeling door een professional heeft tal van voordelen. Ten eerste, patiënten krijgen om te leren van andere mensen die zijn geweest door dezelfde strijd en weten hoe moeilijk verslaving kan zijn. Ze zullen waardevolle inzichten krijgen die hen zullen helpen begrijpen waarom ze in de eerste plaats verslaafd zijn geraakt en hoe anderen deze ervaring hebben doorstaan.

Maar het belangrijkste is dat ze zich veilig zullen voelen, wetende dat er voortdurend medisch toezicht is om hun gezondheidsstatus en welzijn te bewaken. De behandeling kan een lang en slopend proces zijn, maar met een veilige en specifiek op maat gemaakte omgeving, zijn de kansen om de verslaving te overwinnen veel groter.

Het zoeken van steun bij familie en vrienden speelt ook een waardevolle rol in het herstel. Omdat de verslaving al onrust in de familierelaties heeft veroorzaakt, is het van cruciaal belang om dat vertrouwen te herstellen, zodat de patiënt zijn nuchterheid zal behouden.

Familie en vrienden kunnen waardevolle aanmoediging bieden met positieve en attente acties. Het kan een moeilijke reis zijn, maar het is elke stap waard.

Patiënten die dit soort behandeling ondergaan, hebben minder kans om terug te vallen. Ze kunnen leren hoe ze hun hunkering kunnen beheersen en voorkomen dat de verslaving de overhand krijgt. Dit is een noodzakelijke stap naar een volledig en gezond herstel.

Note: Het is geen goed idee om te proberen de ontwenning te beheersen zonder deskundige hulp. Aangezien patiënten aanvallen en convulsies kunnen ervaren, is het van cruciaal belang om een goede detox en behandeling te krijgen in een medische instelling met zorgpersoneel ter plaatse.

Hoe zit het met medicijnen?

De FDA heeft geen medicijnen goedgekeurd die Flexeril-ontwenning kunnen behandelen, maar een gestructureerde behandeling en een goede detox kunnen patiënten de verlichting bieden waarnaar ze op zoek zijn. De arts zal een gedetailleerd schema maken voor de ontwenning. Vervolgens zal hij de dosering verminderen totdat het lichaam langzaam gewend raakt aan het niet innemen van het medicijn.

Als patiënten nog steeds pijn ervaren na het stoppen met Flexeril, kan de arts pijnmedicatie zonder recept voorstellen. Dat omvat NSAID’s (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) of een ander geneesmiddel met een zeer laag potentieel voor misbruik.

Naast de medicatie zullen patiënten fysiotherapie krijgen, die kan helpen de pijn te beheersen zonder het gebruik van chemicaliën.

Is detox noodzakelijk?

Flexeril-verslaving leidt vaak tot ongemakkelijke ontwenningsproblemen. Als gevolg hiervan, het ondernemen van een volledige detox behandeling noodzakelijk wordt, met name voor de patiënten die willen een volledig herstel te maken en nuchterheid te zoeken. Een detox op recept in het Flexeril detoxcentrum in de buurt van Dallas-Fort Worth, Texas, kan patiënten helpen de gewenste resultaten te bereiken.

Het is een praktische benadering wanneer men op zoek is naar het wegspoelen van de gifstoffen uit het systeem en het herstellen van de normale lichaamsfuncties. Met detox, heeft het lichaam de neiging om sneller te herstellen, dan wat het normaal zou nemen zonder enige vorm van behandeling.

Als de ontwenning zijn hoogtepunt bereikt, worden de symptomen erger en intenser. Dit maakt het nog moeilijker om de controle over het hele lichaam te nemen en een terugval te voorkomen, maar door te gaan door detox in een medische faciliteit, kunnen patiënten de ernst van de ontwenning verminderen en met succes stoppen met het nemen van de drug.

Afhankelijk van het niveau van verslaving, kan de arts verschillende vormen van behandelingen en medicijnen voorstellen. Bijvoorbeeld, als de patiënt ernstige pijnen heeft, dan zal hij medicijnen krijgen met niet-verslavende eigenschappen. Op dezelfde manier kunnen ze in het geval van misselijkheid medicijnen gebruiken die de maag en het spijsverteringsstelsel meer op hun gemak stellen.

Alleen een arts kan echter beslissen welke behandelingsaanpak de ideale is. Aangezien de ernst van de ontwenningsverschijnselen voor elke patiënt anders kan zijn, is het van cruciaal belang om medisch advies in te winnen voordat u drugs gebruikt.

Hoe kan afkicken patiënten helpen hun verslaving te overwinnen?

Het doel van afkicken is om de triggers te vinden die de verslaving hebben veroorzaakt. Bijvoorbeeld, mensen ontwikkelen een Flexeril-verslaving omdat ze geen idee hadden dat het verslavende eigenschappen had. Ze waren bezorgd over hun pijn, dus gebruikten ze het geneesmiddel als de belangrijkste optie voor verlichting. Ze bleven hogere doses nemen om de pijn het hoofd te bieden, zonder te beseffen dat ze een afhankelijkheid hadden gevormd.

Een andere reden kan de euforie zijn na het high worden. Wanneer gebruikers een stressvolle situatie willen vermijden, zullen ze elke mogelijke manier zoeken om aan hun realiteit te ontsnappen, wat vaak resulteert in Flexeril-misbruik.

Rehab is er om de oorzaak van het probleem vast te stellen. Nadat ze de oorzaak hebben gevonden, wordt het veel gemakkelijker om de patiënten te behandelen. Er is echter een probleem dat vaak over het hoofd wordt gezien. Flexeril-misbruik kan ademhalingsmoeilijkheden veroorzaken.

Dus, wanneer een patiënt probeert op eigen kracht met de aandoening om te gaan, wordt het bijna onmogelijk om de ontwenning te overwinnen. Als gevolg daarvan is de kans op terugval groter. Dan zijn er nog de versnelde hartslag en cardiovasculaire problemen die met het misbruik gepaard kunnen gaan. Wanneer patiënten dat koppelen aan ademhalingsmoeilijkheden, hebben ze een nog groter risico op terugval.

Daarom is naar rehab gaan een lonende investering. Niet alleen leren patiënten over hun triggers, maar ze verminderen ook de kans op terugval. Dit is de sleutel tot een succesvol herstel.

Conclusie

Ondanks dat Flexeril niet zo verslavend is als andere gevaarlijkere stoffen zoals cocaïne en heroïne, kan het nog steeds een verslaving veroorzaken. Met alle informatie die hier is vermeld, krijgen patiënten een duidelijk beeld van het soort effect dat deze drug kan hebben.

Deze populaire medicatie is een geweldige optie voor de behandeling van spierspasmen, in combinatie met fysiotherapie en rust. Maar, wanneer gecombineerd met andere verslavende stoffen, kan het een ernstig probleem zijn. Veel mensen misbruiken de drug en eindigen met afhankelijkheid of zelfs verslaving. Dat is waar een klinische rehabilitatie kan helpen. Met de juiste detox en ontwenningsverloop, kan iedereen zijn verslaving overwinnen en zijn leven weer op de rails krijgen.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15082991/

https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2020/june/long-term-use-of-muscle-relaxants-has-skyrocketed-since-2005

https://www.rxlist.com/consumer_cyclobenzaprine_flexeril/drugs-condition.htm

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513362/

https://www.livescience.com/41517-cyclobenzaprine.html

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1540431/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1540431/

https://clincalc.com/DrugStats/TC/MuscleRelaxants

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4103716/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10356778/

https://www.drugabuse.gov/publications/principles-drug-addiction-treatment-research-based-guide-third-edition/frequently-asked-questions/how-effective-drug-addiction-treatment

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3669814/