Wat is alvleesklierkanker?

Pancreatic ductal adenocarcinoma is de meest voorkomende vorm van alvleesklierkanker en maakt meer dan 80% van de gevallen uit.1 De ziekte begint in de cellen van de alvleesklierbuizen, die sappen met spijsverteringsenzymen naar de dunne darm transporteren.2

Pancreaskanker is de vierde meest voorkomende oorzaak van kanker-gerelateerde sterfgevallen wereldwijd en is bijna altijd fataal.1 In 2012 werd geschat dat ongeveer 44.000 nieuwe gevallen van alvleesklierkanker werden gediagnosticeerd en dat meer dan 37.000 sterfgevallen aan deze ziekte zich alleen al in de Verenigde Staten voordeden, waarbij zowel mannen als vrouwen werden getroffen.3

Risicofactoren omvatten het hebben van een familiegeschiedenis van de ziekte, een voorgeschiedenis van chronische ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis), Lynch-syndroom, diabetes, overgewicht of obesitas, en roken.3

Pancreaskanker vormde een bijzondere uitdaging voor TCGA. Terwijl alle kankertumoren bestaan uit een mix van normale en kankercellen, bevatten pancreastumoren een relatief laag percentage kankercellen. TCGA stelde strikte eisen aan het alleen accepteren van tumormonsters met een hoog percentage kankercellen, omdat dit data van hogere kwaliteit oplevert. Voor deze ziekte heeft TCGA deze criteria versoepeld en in plaats daarvan bioinformatische methoden ontwikkeld om de gegevens te deconvolueren. Aanvullende informatie over alvleesklierkanker.

Wat hebben TCGA-onderzoekers geleerd over pancreatic ductal adenocarcinoma?

• Daarnaast heeft TCGA diepe en gerichte genomische analysetechnieken ontwikkeld en gebruikt om alvleesklierkanker te bestuderen, wat bijzonder moeilijk te bestuderen is omdat alvleeskliertumoren vaak een laag percentage kankercellen bevatten in vergelijking met cellen uit normaal of omliggend weefsel.
• KRAS en de RAS-MAPK-signaleringsroute zijn essentieel voor het begrijpen van alvleesklierkanker.
  • Het gen KRAS, dat codeert voor een belangrijk signaaleiwit dat betrokken is bij celgroei en celdood, was gemuteerd in 93% van de kankers in de studie.
  • 60% van de onderzochte kankers die geen KRAS-mutatie vertoonden, hadden een mutatie in een ander gen in de RAS-MAPK-signaalroute.
• RREB1, een ander lid van de RAS-MAPK-route, kan ook alvleesklierkanker bevorderen wanneer het gemuteerd is.
• 42% van de bestudeerde tumoren had een genomische wijziging die in aanmerking kan komen voor een lopend klinisch onderzoek
• Identified signatures of microRNAs, long noncoding RNAs, and DNA methylation characteristic of basal-like and classical subtypes of pancreatic cancer.

TCGA’s study on pancreatic ductal carcinoma

TCGA Research Network publications

Find NCI-supported pancreatic cancer clinical trials

Selected References

1Hariharan D, Saied A, and Kocher HM. Analysis of mortality rates for pancreatic cancer across the world. HPB (Oxford). 10(1):58-62.

2The National Cancer Institute. Wat u moet weten over kanker van de alvleesklier. www.cancer.gov/cancertopics/wyntk/pancreas. Accessed July 2010.

3American Cancer Society. Kanker Feiten en Cijfers 2012. Atlanta: American Cancer Society, Inc. 2012.