Een grote nieuwe internationale studie geeft aan dat bijna een derde van de gehospitaliseerde kinderen antibiotica krijgt om bacteriële infecties te voorkomen in plaats van ze te behandelen, en in veel gevallen krijgen ze breedspectrumantibiotica of combinaties van antibiotica.

De auteurs van de studie zeggen dat dit hoge percentage profylactisch voorschrijven bij pediatrische patiënten en frequent gebruik van breedspectrummiddelen een duidelijk overgebruik van antibiotica in deze populatie suggereert en de noodzaak onderstreept van pediatrische specifieke antibiotic stewardship-programma’s.

“In de pediatrie wordt veel te veel onnodig – en ook te veel ongeschikt – antibiotica voorgeschreven,” hoofdauteur van de studie Markus Hufnagel, MD, PhD, een pediatrische infectieziekten (ID) specialist en hoogleraar aan het University Children’s Hospital in Freiburg, Duitsland, vertelde CIDRAP News. “Het is van cruciaal belang voor ons om de antibiotica die we gebruiken te behouden, vooral omdat er, althans tot op heden, weinig interesse is geweest om te investeren in de ontwikkeling van nieuwe antibiotica.”

Antibiotica voor chirurgische, medische profylaxe

De studie, gisteren gepubliceerd in het Journal of Pediatric Infectious Diseases Society, evalueerde preventieve, of profylactische, antibioticavoorschrijfpraktijken bij 17.693 kinderen in 226 pediatrische ziekenhuizen in 41 landen, waaronder de Verenigde Staten. De deelnemende ziekenhuizen werd gevraagd om een 1-daags puntprevalentieonderzoek (PPS) uit te voeren van oktober 2012 tot november 2012, en onderzoekers identificeerden vervolgens kinderen die ten minste één antibioticum kregen voor profylactische indicaties op de dag van het onderzoek.

In totaal ontvingen 6.818 gehospitaliseerde kinderen antibioticavoorschriften, waarbij 2.242 kinderen (32,9%) ten minste één antibioticum kregen voor profylactisch gebruik. Van de 3.400 antibioticavoorschriften geschreven voor profylactisch gebruik, waren 905 (26,6%) bedoeld om infecties van aanstaande operaties te voorkomen, en 2.495 (73,4%) waren om infecties te voorkomen die verband hielden met medische aandoeningen.

Hufnagel zei dat hij en zijn collega’s deze resultaten niet hadden verwacht.

“Gezien deze grote gegevensverzameling, waren er voor ons twee grote verrassingen,” zei hij. “Ten eerste, de ontdekking dat een volledig derde van alle antimicrobiële voorschriften voor profylaxe was, en ten tweede, de ontdekking dat het percentage medische profylactische voorschriften nog hoger was dan dat voor chirurgische profylaxe.”

Hoewel de studie opmerkt dat het gebruik van antibiotica om infecties te voorkomen omstreden is, is het geven van antibiotica aan volwassen en pediatrische patiënten een paar uur voor de operatie een gangbare praktijk; het doel is om infecties op de operatieplaats (SSI’s) te voorkomen. Richtlijnen voor chirurgische profylaxe benadrukken korte duur en gericht gebruik.

Het gebruik van antibiotica ter voorkoming van bacteriële infecties bij kinderen die geen operatie ondergaan, is minder gebruikelijk. In sommige gevallen worden antibiotica toegediend om infecties te voorkomen die kunnen worden doorgegeven van moeders op pasgeborenen, die een onderontwikkeld immuunsysteem hebben. Ze kunnen ook profylactisch worden voorgeschreven bij kinderen met ziekten die het immuunsysteem verzwakken en hen kwetsbaar maken voor infecties, zoals leukemie of sikkelcelanemie. Naast onduidelijk bewijs van effectiviteit, zijn er echter ook zorgen dat medische antibioticaprofylaxe kan bijdragen aan antibioticaresistentie en nadelige effecten kan hebben, waaronder Clostridium difficile-infectie.

Hoewel de onderzoekers niet de specifieke redenen kenden waarom de kinderen in de studie antibiotica kregen, hadden ze wel informatie over onderliggende aandoeningen. Ruwweg 33% van de patiënten die medische antibioticaprofylaxe kregen, had kanker; Hufnagel zei dat een meerderheid niet in de categorie immunosuppressie viel. Hoewel de auteurs niet definitief kunnen zeggen dat een van de antibioticavoorschriften ongepast was, kan het hoge percentage van profylactisch voorschrijven, schrijven ze, “niet worden beschouwd als evidence-based.”

Breed-spectrum antibiotica vaak gebruikt

De andere verrassende bevinding was het veel voorkomende gebruik van twee of meer antibiotica en breedspectrumantibiotica voor profylactische doeleinden. Meer dan de helft (51,8%) van de profylactische recepten betrof breedspectrum antibiotica zoals tetratcyclines, macroliden, en lincosamiden. Een combinatie van twee of meer antibiotica werd gebruikt in 36,7% van de gevallen.

Het gebruik van breedspectrumantibiotica voor medische en chirurgische profylaxe was bijzonder hoog in Azië (respectievelijk 64,4% en 69,9%), terwijl het gebruik van breedspectrumgeneesmiddelen voorafgaand aan een operatie opmerkelijk hoog was (70,1%) in West-Europa.

Hufnagel zei dat het hoge gebruik van breedspectrumantibiotica in medische profylaxe gedeeltelijk kon worden verklaard door een gebrek aan richtlijnen. “Voor medische profylaxe zijn er heel weinig richtlijnen over wat en hoe voor te schrijven,” zei hij. “Zonder dergelijke concrete richtlijnen is de neiging om ‘op veilig te spelen’ door meer breedspectrum- dan smalspectrumantibiotica voor te schrijven.”

Maar terwijl breedspectrumantibiotica misschien een breder scala van potentiële infecties bestrijken, wordt hun gebruik – hetzij voor profylactische of therapeutische doeleinden – ook geassocieerd met een verhoogd risico op antimicrobiële resistentie.

Hufnagel en zijn collega’s ontdekten ook dat in 80,1% van de gevallen van chirurgische profylaxe, pediatrische patiënten het antibioticum meer dan een dag voor de operatie kregen. Nieuwe richtlijnen over SSIs van de Wereldgezondheidsorganisatie bevelen aan dat voor de meeste operaties, met uitzondering van cardiale, vasculaire en orthognatische ingrepen, antibiotica 2 uur voor de incisie moeten worden toegediend.

Pediatric stewardship

Andere pediatrische ID-specialisten zeiden dat het hoge percentage pediatrische patiënten dat preventieve antibiotica krijgt, en het frequente gebruik van breedspectrumantibiotica, een belangrijk punt van zorg is.

“Kinderartsen zijn zeer gemotiveerd om ziekte te voorkomen waar ze kunnen,” zei Susan Coffin, MD, MPH, een ID-arts in het Children’s Hospital of Philadelphia die niet betrokken was bij het onderzoek. “Wanneer antibiotica echter ten onrechte worden voorgeschreven als profylaxe, is de kans veel groter dat ze schade veroorzaken dan dat ze infecties voorkomen.”

Coffin zei dat de studie, vooral in een tijd van “stijgende” tarieven van antimicrobiële resistentie, belangrijke gegevens oplevert die de noodzaak van verbetering op dit gebied benadrukken.

Hufnagel en zijn collega’s stellen dat de bevindingen, hoewel verontrustend, potentiële doelen voor verbetering onthullen – te beginnen met het verminderen van het totale percentage van profylactisch voorschrijven bij pediatrische patiënten. Ze roepen ook op tot het beperken van het gebruik van breedspectrumantibiotica en het terugdringen van langdurig gebruik van prechirurgische antibiotica.

En terwijl Hufnagel gelooft dat pediatrische specifieke antibiotic stewardship-programma’s kunnen helpen deze doelen te bereiken, stelt hij dat deze programma’s niet simpelweg de programma’s kunnen nabootsen die voor volwassenen zijn ingesteld.

“Kinderen zijn niet zomaar ‘kleine volwassenen’; ze hebben specifieke medische problemen die als zodanig moeten worden aangepakt,” zei hij. “Antibiotica voorschrijven voor een 400-grams premature zuigeling, of voor een adolescente cystic fibrosis patiënt, is heel anders dan voorschrijven voor volwassen patiënten.

“Dergelijke verschillen tussen pediatrische en volwassen patiënten maken de noodzaak voor het ontwikkelen van pediatrische specifieke antibiotica stewardship programma’s des te dringender.”

Zie ook:

Mar 22 J Pediatr Infect Dis Soc studie