TY – JOUR
T1 – Toediening van melatonine en metformine voorkomt schadelijke effecten van circadiane ontregeling en zwaarlijvigheid bij mannelijke ratten
AU – Thomas, Anthony P.
AU – Hoang, Jonathan
AU – Vongbunyong, Kenny
AU – Nguyen, Andrew
AU – Rakshit, Kuntol
AU – Matveyenko, Aleksej V.
N1 – Financieringsinformatie:Dit werk werd ondersteund door de National Institutes of Health Grant R01DK098468 (aan A.V.M.), een investigator-initiated grant van Takeda Pharmaceuticals, en het Center for Regenerative Medicine (Mayo Clinic, Rochester, MN).Uitgever Copyright:Copyright © 2016 door de Endocrine Society.Copyright:Copyright 2017 Elsevier B.V., All rights reserved.
PY – 2016/12
Y1 – 2016/12
N2 – Circadiane ontregeling en obesitas zijn synergetisch predisponerend voor de ontwikkeling van type 2 diabetes mellitus (T2DM), wat betekent dat therapeutische targeting van zowel circadiane als metabole disfuncties moet worden overwogen als een potentiële behandelingsbenadering.Om deze hypothese aan te pakken, onderzochten we ratten die gelijktijdig blootgesteld werden aan circadiane verstoring en dieet-geïnduceerde obesitas (CDO), een rattenmodel waarvan recent is gebleken dat het fenotypische aspecten van T2DM met obesitas (bv. circadiane verstoring, obesitas, insulineresistentie en falen van de eilandjes) reproduceert. CDO ratten werden vervolgens dagelijks behandeld (gedurende 12 weken) door middel van een getimede oralgavage met vehikel, melatonine (een bekendchronobioticum), metformine, of een combinatiebehandeling van beide geneesmiddelen. Melatonine behandeling alleen verbeterde de circadiane activiteitsritmes, verminderde de inductie van β-cel falen, en verbeterde de glucose tolerantie. Metformine alleen veranderde de circadiane activiteit niet, maar verbeterde de insulinegevoeligheid en de glucosetolerantie. Belangrijk is dat de combinatie van melatonine en metformine synergetische effecten had op de progressie van metabole dysfunctie in CDO ratten door verbetering van adipositas, circadiane activiteit, insuline gevoeligheid en islet cel falen. Deze studie suggereert dat beheer van zowel circadiane als metabole disfuncties zou moeten worden beschouwd als een potentiële preventieve en therapeutische optie voor de behandeling van obesitas en T2DM.
AB – Circadiane ontregeling en obesitas werken samen om de ontwikkeling van type 2 diabetes mellitus (T2DM) te predisponeren, wat betekent dat therapeutische aanpak van zowel circadiane als metabole disfuncties zou moeten worden beschouwd als een potentiële behandelingsbenadering.Om deze hypothese aan te pakken, onderzochten we ratten die gelijktijdig werden blootgesteld aan circadiane verstoring en dieet-geïnduceerde obesitas (CDO), een rattenmodel waarvan recent is gebleken dat het fenotypische aspecten van T2DM met obesitas (bv. circadiane verstoring, obesitas, insulineresistentie en falen van de eilandjes) reproduceert. CDO ratten werden vervolgens dagelijks behandeld (gedurende 12 weken) door middel van een getimede oralgavage met vehikel, melatonine (een bekendchronobioticum), metformine, of een combinatiebehandeling van beide geneesmiddelen. Melatonine behandeling alleen verbeterde de circadiane activiteitsritmes, verminderde de inductie van β-cel falen, en verbeterde de glucose tolerantie. Metformine alleen veranderde de circadiane activiteit niet, maar verbeterde de insulinegevoeligheid en de glucosetolerantie. Belangrijk is dat de combinatie van melatonine en metformine synergetische effecten had op de progressie van metabole dysfunctie in CDO ratten door verbetering van adipositas, circadiane activiteit, insuline gevoeligheid en islet cel falen. Deze studie suggereert dat het beheer van zowel circadiane als metabole disfuncties moet worden beschouwd als een potentiële preventieve en therapeutische optie voor de behandeling van obesitas en T2DM.
UR – http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=85001975624&partnerID=8YFLogxK
UR – http://www.scopus.com/inward/citedby.url?scp=85001975624&partnerID=8YFLogxK