Trypanosomiasis bij de mens evolueert met de ontwikkeling van de trypanosoom tot een trypomastigote in het bloed en tot een amastigote in weefsels. De acute vorm van trypanosomiasis wordt meestal niet opgemerkt, hoewel het zich kan manifesteren als een plaatselijke zwelling op de plaats van binnenkomst. De chronische vorm kan zich 30 tot 40 jaar na infectie ontwikkelen en inwendige organen aantasten (b.v. het hart, de slokdarm, de dikke darm, en het perifere zenuwstelsel). Getroffen mensen kunnen sterven aan hartfalen.
Acute gevallen worden behandeld met nifurtimox en benznidazol, maar er is momenteel geen effectieve therapie voor chronische gevallen bekend.
Cardiale manifestatiesEdit
Onderzoekers naar de ziekte van Chagas hebben verschillende processen aangetoond die bij alle cardiomyopathieën voorkomen. De eerste gebeurtenis is een ontstekingsreactie. Na de ontsteking treedt cellulaire schade op. Tenslotte, in een poging van het lichaam om te herstellen van de cellulaire schade, begint fibrose in het hartweefsel.
Een andere cardiomyopathie die in bijna alle gevallen van de ziekte van Chagas wordt aangetroffen, is het trombo-embolisch syndroom. Trombo-embolie is trombose, de vorming van een klonter, en de belangrijkste complicatie is embolie, het overbrengen van een klonter naar een distaal gedeelte van een bloedvat en daar een verstopping veroorzaken. Dit verschijnsel draagt op vier manieren bij tot de dood van een patiënt: hartritmestoornissen, stuwing als gevolg van hartverwijding, murale endocarditis, en hartfibrose. Deze trombi treffen ook andere organen zoals de hersenen, milt en nieren.
Myocardiale biochemische responsEdit
Subcellulaire bevindingen in murine studies met geïnduceerde T. cruzi infectie toonden aan dat de chronische toestand geassocieerd is met de aanhoudende verhoging van gefosforyleerd (geactiveerd) extracellulair-signaal-gereguleerd kinase (ERK), AP-1, en NF-κB. Ook de mitotische regulator voor G1 progressie, cycline D1, bleek geactiveerd te zijn. Hoewel er geen toename was in een isovorm van ERK, was er een verhoogde concentratie van gefosforyleerd ERK bij muizen die geïnfecteerd waren met T. cruzi. Het bleek dat binnen zeven dagen de concentratie van AP-1 significant hoger was in muizen die geïnfecteerd waren met T. cruzi, vergeleken met de controle muizen. Verhoogde niveaus van NF-κB zijn ook aangetroffen in myocardweefsel, waarbij de hoogste concentraties werden aangetroffen in de vasculatuur. Met behulp van Western blot werd aangetoond dat cycline D1 van dag 1 tot dag 60 na infectie werd geüpreguleerd. Het werd ook aangegeven door immunohistochemische analyse dat de gebieden die het meeste cycline D1 produceerden de vasculatuur en interstitiële regio’s van het hart waren.
RitmestoornissenEdit
Geleidingsstoornissen worden ook in verband gebracht met T. cruzi. Aan de basis van deze geleidingsafwijkingen ligt een depopulatie van parasympatische neuronale eindpunten op het hart. Zonder een goede parasympatische innervatie zou men niet alleen chronotrope, maar ook inotrope afwijkingen kunnen verwachten. Het is waar dat alle inflammatoire en niet-inflammatoire hartziekten vormen van parasympatische denervatie kunnen vertonen; deze denervatie komt op beschrijvende wijze voor bij de ziekte van Chagas. Er is ook aangegeven dat het verlies van parasympatische innervaties kan leiden tot plotse dood als gevolg van een ernstig hartfalen dat optreedt tijdens de acute fase van de infectie.
Een andere geleidingsafwijking die wordt gepresenteerd bij de chronische ziekte van Chagas is een verandering in ventriculaire repolarisatie, die op een elektrocardiogram wordt weergegeven als de T-golf. Deze verandering in repolarisatie verhindert het hart te ontspannen en op de juiste wijze de diastole in te gaan. Veranderingen in de ventriculaire repolarisatie bij de ziekte van Chagas zijn waarschijnlijk te wijten aan myocardiale ischemie. Deze ischemie kan ook leiden tot fibrillatie. Dit teken wordt meestal waargenomen bij de chronische ziekte van Chagas en wordt beschouwd als een lichte elektromyocardiopathie.
Epicardiale laesiesEdit
Villous plaque wordt gekenmerkt door exophytische epicardiale verdikking, wat betekent dat de groei optreedt aan de rand van het epicardium en niet in het centrum van de massa. In tegenstelling tot melkvlekken en chagasische rozenkrans zijn in vlokkige plaque ontstekingscellen en vasculatuur aanwezig. Aangezien de vlokkige plaque ontstekingscellen bevat, kan redelijkerwijs worden aangenomen dat deze laesies recenter zijn gevormd dan melkvlekken of chagasische rozary.