Tweede-generatie histamine H1 receptor antagonisten (antihistaminica) zijn ontwikkeld om de sedatie en anticholinerge bijwerkingen die optreden bij oudere H1 receptor antagonisten te verminderen of te elimineren. In dit artikel worden de tweede generatie antihistaminica, waaronder acrivastine, astemizol, azelastine, cetirizine, ebastine, fexofenadine, ketotifen, loratadine, mizolastine en terfenadine, beoordeeld op belangrijke kenmerken die van invloed zijn op de keuze. Naast hun primaire mechanisme van antagonisme van histamine op de H1-receptor, kunnen deze middelen ook op andere mediatoren van de allergische reactie inwerken. De klinische betekenis van een activiteit die verder gaat dan die welke door histamine H1-receptorantagonisme wordt gemedieerd, moet echter nog worden aangetoond. De meeste van de onderzochte middelen worden door de lever gemetaboliseerd tot actieve metabolieten die een belangrijke rol spelen bij hun werking. Omstandigheden die leiden tot accumulatie van astemizol, ebastine en terfenadine kunnen het QT-interval verlengen en resulteren in torsade de pointes. De overige onderzochte middelen lijken dit risico niet te hebben. Voor allergische rhinitis zijn alle middelen doeltreffend en moet de keuze worden gebaseerd op andere factoren. Voor urticaria vertonen cetirizine en mizolastine een superieure onderdrukking van wheal en flare bij de door de fabrikant aanbevolen doseringen. Voor atopische dermatitis, als aanvullende therapie om pruritus te verminderen, tonen cetirizine, ketotifen en loratadine werkzaamheid aan. Hoewel het huidige bewijsmateriaal geen primaire rol voor deze middelen bij de behandeling van astma suggereert, ondersteunt het wel het gebruik ervan bij astmapatiënten wanneer er tegelijkertijd sprake is van allergische rhinitis, dermatitis of urticaria.