Abstract

Vitamine D heeft immunomodulerende effecten op zowel het aangeboren als het adaptieve immuunsysteem, wat het groeiende bewijs kan verklaren dat vitamine D in verband brengt met allergische aandoeningen. Er is een overvloed aan studies bekend die een gunstig effect van vitamine D beschrijven op de prevalentie en ernst van atopische dermatitis (AD). Er zijn echter ook waarnemingen gepubliceerd die een verband leggen tussen hoge vitamine D-spiegels en een verhoogd risico op het ontwikkelen van AD, waardoor een controverse is ontstaan. In dit artikel geven we een overzicht van de bestaande literatuur over het verband tussen AD en vitamine D-niveaus, met de nadruk op kinderen. Tot op heden is de rol van vitamine D in AD nog verre van duidelijk; bijkomende studies zijn vooral nodig om de veelbelovende therapeutische rol van vitamine D suppletie in AD bij kinderen te bevestigen.

1. Inleiding

Atopische dermatitis (AD) is een veel voorkomende chronische ontstekingsaandoening die klinisch gekenmerkt wordt door pruritus, eczemateuze laesies, en een defecte epidermale barrière.

AD treft vooral kinderen, maar kan ook bij volwassenen voorkomen; deze patiënten vertonen zowel een verminderde huidbarrièrefunctie als defecten in de aangeboren immuniteit van de huid.

AD gaat vaak gepaard met een persoonlijke of familiegeschiedenis van allergieën van het type I (allergische rhinitis en astma) en ontwikkelt zich als gevolg van een complexe wisselwerking tussen omgevings-, genetische en immunologische factoren.

De huidige behandeling van de ernstige ziekte is een uitdaging omdat het veiligheidsprofiel van de beschikbare systemische behandelingen het gebruik ervan beperkt.

2. Vitamine D

Vitamine D (ook bekend als cholecalciferol) is een actief steroïdhormoon. De functie van vitamine D, traditioneel geassocieerd met calcium- en fosfaathomeostase, wordt verondersteld zeer complex te zijn, en zijn mogelijke rol in cardiovasculaire, neoplastische en microbiële infecties en auto-immuunziekten zijn onderzocht in recente studies . Vitamine D-tekort en -tekort bij patiënten met astma en allergische aandoeningen zijn recentelijk ook besproken.

Twee onafhankelijke routes leiden tot vitamine D-synthese: de fotochemische werking van ultraviolet B (UVB) licht in de huid en specifieke voedingsbronnen. Vitamine D uit supplementen kan worden ingenomen als vitamine D2 uit plantaardige bronnen of als vitamine D3 uit dierlijke bronnen.

Vitamine D3 wordt naar de lever getransporteerd en daar omgezet in 25-hydroxyvitamine D (25(OH)D). 25(OH)D komt vrij in de circulatie en wordt getransporteerd naar de nieren, waar het verder wordt gehydroxyleerd tot 1,25-dihydroxyvitamine D (1,25(OH)D). Deze verbinding activeert vervolgens de vitamine D-receptor (VDR), die de expressie reguleert van genen die betrokken zijn bij calciummetabolisme, proliferatie, differentiatie, apoptose en adaptieve immuniteit. Personen met een hoger fototype, wier melanine als een natuurlijke sunblock fungeert, diegenen die veelvuldig sunblocks gebruiken, diegenen die hoofdzakelijk binnenshuis blijven, en diegenen die op hoge breedtegraden leven, vertonen een verminderde vitamine D synthese.

Er is een omgekeerd evenredig verband aangetoond tussen serum 25(OH)D concentratie en leeftijd. De reden hiervoor is momenteel onduidelijk, hoewel sommigen hebben getheoretiseerd dat oudere kinderen minder orale suppletie gebruiken of minder tijd besteden aan activiteiten buitenshuis.

Factoren zoals obesitas, gastro-intestinale malabsorptie, bijschildklierhormoon, calcium, fosfor, fibroblast groeifactor, en 1,25(OH)D zelf kunnen ook de 1,25(OH)D-spiegels veranderen.

Een 25(OH)D-spiegel van 20-30 ng/mL is relatieve insufficiëntie en <20 ng/mL definieert deficiëntie . Gegevens bij volwassenen wijzen erop dat vitamine D-spiegels van minder dan ongeveer 30 ng/mL in verband worden gebracht met veranderingen in de bijschildklierhormoonspiegels, alsmede met intestinaal calciumtransport . Op basis hiervan zouden bloedspiegels van 25(OH)D boven 30 ng/mL een maximale gezondheid van het menselijk lichaam moeten opleveren. Een tekort aan vitamine D is in feite een volksgezondheidsprobleem geworden. Dit is grotendeels toe te schrijven aan de voeding en de levensstijl van de laatste decennia. Zowel kinderen als zwangere/lacterende vrouwen zijn geïdentificeerd als groepen die bijzonder kwetsbaar zijn voor vitamine D-tekort.

De American Academy of Pediatrics beveelt een dagelijkse inname van 400 IE vitamine D voor zuigelingen en kinderen aan, terwijl het Institute of Medicine en The Endocrine Society 400 IE per dag aanbevelen voor zuigelingen en 600 IE per dag voor kinderen van 1 tot 18 jaar.

3. Vitamine D en Immuunregulatie

De omvang van de biologische werking van vitamine D gaat verder dan calciumhomeostase en botmetabolisme. Vitamine D heeft immunomodulerende effecten op zowel het aangeboren als het adaptieve immuunsysteem.

De VDR, een lid van de nucleaire receptorfamilie, is aangetroffen op een breed scala van immuuncellen, vooral wanneer deze geactiveerd zijn, zoals macrofagen en T- en B-lymfocyten.

De activering van de VDR op dendritische cellen is bewezen om de tolerantie van deze antigeen-presenterende cellen in adaptieve immuunreacties te moduleren. In detail wordt de Th2 celrespons niet alleen versterkt door Th1 remming, maar ook als gevolg van een verschuiving van de balans naar Th2 cellen; een effect op de differentiatie van naïeve T cellen in Th2 cellen is ook waargenomen .

In samenhang met het bovenstaande hebben Boonstra et al. aangetoond dat vitamine D de productie van IFN-γ remt en de productie van IL-4, IL-5 en IL-10 bevordert in een muismodel.

Deze studies suggereren dat tekorten in vitamine D niveaus en/of signalering een overheersende Th2 respons zouden bevorderen en dat de aanwezigheid van vitamine D, terwijl het Th1 effecten onderdrukt, ook Th2 responsen bevordert. Beperkte gegevens tonen echter aan dat vitamine D eerder Th2 reacties zou kunnen afzwakken dan bevorderen.

4. Vitamine D en de barrièrefunctie van de huid

Vitamine D is ook betrokken bij de stratum corneum barrièrevorming, door middel van eiwitsynthese (zoals filaggrine) en regulatie van keratinocytenproliferatie en -differentiatie.

Vitamine D stimuleert de productie en regulatie van huidantimicrobiële peptiden, zoals cathelicidines . Van de veronderstelde mechanismen lijkt vooral een werking op de Toll-like receptor 2 een rol te spelen.

Antimicrobiële peptiden vertonen zowel een directe antimicrobiële activiteit als een geïnduceerde cellulaire reactie van de gastheer die leidt tot het vrijkomen van cytokinen, ontsteking en angiogenese.

Gezien het bovenstaande zou vitamine D-tekort patiënten met AD kunnen predisponeren voor huidsuperinfectie door Staphylococcus aureus of zijn superantigenen.

5. Er zijn maar weinig studies die de prevalentie en de ernst van AD bij kinderen met vitamine D-deficiëntie hebben geëvalueerd.

Oren e.a., in een case-control studie bij 290 obese patiënten, toonden aan dat 5% van de patiënten met vitamine D-deficiëntie AD hadden, vergeleken met 1% van de vitamine D-voldoende groep. Anderzijds werden geen significante associaties met astma of allergische rhinitis vastgesteld.

Peroni et al. onderzochten 37 kinderen met AD met milde (), matige (), of ernstige () ziekte met behulp van de SCORAD index. Zij stelden vast dat de serumspiegels van 25(OH)D hoger waren bij patiënten met milde AD in vergelijking met die met matige of ernstige AD. Vergelijkbare resultaten werden verkregen door El Taieb e.a. , die 29 AD-kinderen vergeleken met een controlegroep van 30 gezonde personen, en Wang e.a. , die 498 Chinese kinderen uit Hong Kong met AD onderzochten en vergeleken met 328 controles. In het algemeen lijken deze gegevens erop te wijzen dat een tekort aan vitamine D verband houdt met de ernst van AD.

Er zijn echter veel controverses. Ondanks de bovengenoemde bewijzen hebben verschillende auteurs tegengestelde resultaten.

Bäck et al. stelden vast dat een hogere inname van vitamine D tijdens het eerste levensjaar gecorreleerd was met een verhoogd risico op eczeem op zesjarige leeftijd. 123 kinderen werden via een vragenlijst per post onderzocht op de cumulatieve incidentie van AD, allergische rhinitis of astma op de leeftijd van 6 jaar. Ongeacht de familiegeschiedenis van atopie, kwam AD meer voor bij diegenen met de hoogste inname van vitamine D.

In een landelijk cross-sectioneel onderzoek bij 9838 Duitse kinderen en adolescenten met eczeem, vonden Heimbeck et al. in een multivariate analyse een significant lager risico op eczeem voor het laagste vitamine D-serumkwartiel vergeleken met het referentiekwartiel.

Chiu et al. evalueerden 94 kinderen van 1 tot 16 jaar oud die in stedelijk Milwaukee (VS) woonden, en vonden geen statistisch significant verband tussen vitamine D-niveaus en de ernst van AD. Verder hadden kinderen met milde AD lagere serumspiegels van 25(OH)D dan patiënten met matige en ernstige ziekten, hoewel dit verschil niet statistisch significant was.

In conclusie, hoewel er een overwicht is aan artikelen die vitamine D aanwijzen als een beschermende factor, wijzen verschillende studies het in feite aan als een risicofactor voor AD. Deze controversiële resultaten zouden verklaard kunnen worden door de hypothese van Benson e.a. , die een bimodaal en/of geslachtsspecifiek verband tussen vitamine D en allergische huidziekten voorstelden. Hyppönen e.a. toonden ook een statistisch significante niet-lineaire associatie aan tussen serum 25(OH)D en serum IgE, die deze discrepantie zou kunnen verklaren. Patiënten met een laag vitamine D (<10 ng/mL) of met een zeer hoog vitamine D serumgehalte (>54 ng/mL) hadden namelijk significant hogere IgE-spiegels dan gezonde personen (40-50 ng/mL). Daaropvolgende correctie van serumconcentraties van vitamine D verlaagde het IgE-niveau significant.

6. Klimaatinvloed op AD en Vitamine D

Het is bekend dat klimaat en blootstelling aan zon/UVB over het algemeen een gunstig effect hebben op het klinisch beloop van AD. Zo werd bijvoorbeeld een hogere prevalentie van AD vastgesteld bij kinderen die in de herfst en winter geboren waren. Evenzo verergert AD gewoonlijk in de winter als gevolg van verminderde blootstelling aan zonnestraling en is een hogere prevalentie van de dermatose vastgesteld in landen op een hogere geografische breedtegraad .

Aangezien blootstelling aan zon/UVB de serumspiegels van vitamine D verhoogt, hebben sommige auteurs de logische hypothese geformuleerd dat de klinische verbetering van AD door zon/UVB op moleculair niveau gemedieerd zou kunnen worden door vitamine D.

Dit wordt ondersteund door de observatie dat een tekort aan vitamine D geassocieerd is met ernstiger huidletsels die gelokaliseerd zijn op lichaamsdelen die niet aan de zon zijn blootgesteld. Dit zou een gevolg zijn van een verminderde productie van vitamine D in bedekte huidgebieden, wat zou wijzen op een lokaal beschermend effect van vitamine D tegen de ontwikkeling van AD laesies.

Niettemin, gebruikmakend van vijf verschillende bevolkingsmonsters, toonden Thyssen et al. aan dat significant hogere concentraties van serum vitamine D werden gevonden bij dragers van filaggrine mutaties. Dit weerlegt indirect de hypothese dat de verhoogde prevalentie van atopische aandoeningen een gevolg kan zijn van vitamine D insufficiëntie secundair aan verminderde blootstelling aan zon/UVB.

7. Associatie van allergische sensibilisatie voor AD en vitamine D

Lee et al. , die AD bestudeerden bij 157 patiënten, waarvan 73,3% tussen 0-15 jaar oud was, toonden aan dat bij de 36 patiënten met gediagnosticeerde voedselovergevoeligheid, de gemiddelde serumspiegels van vitamine D significant hoger waren bij patiënten met milde AD ( ng/mL) in vergelijking met die met matige ( ng/mL) of ernstige AD ( ng/mL).

Mohiuddin et al. bevestigden deze resultaten en toonden verder aan dat, bij patiënten met ernstige AD, voor elke 1 eenheid verhoging van de serum 25(OH)D-spiegel, de kans op het ontwikkelen van voedselallergie met 6% afnam.

Ten slotte, bij de beoordeling van 73 kinderen met AD, toonden Akan et al. een negatieve correlatie tussen de SCORAD en serum vitamine D-spiegels bij allergisch gesensibiliseerde personen, terwijl er geen correlatie werd vastgesteld in de groep zonder sensibilisatie.

8. Vitamine D bij zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven en AD

8.1. Pregnancy Vitamin D Levels

Het vitamine D-profiel van de moeder tijdens de zwangerschap is ook lang omstreden geweest. Camargo Jr. et al. stelden geen verminderd risico op AD vast bij kinderen van wie de moeders een hogere inname van vitamine D hadden.

Gale et al. meldden dat hoge vitamine D-waarden tijdens de zwangerschap ook schadelijk kunnen zijn met betrekking tot de ontwikkeling van allergische aandoeningen: kinderen van wie de moeders tijdens de zwangerschap een 25(OH)D-concentratie hadden van meer dan 30 ng/mL hadden een verhoogd risico op atopisch eczeem bij onderzoek na 9 maanden, vergeleken met kinderen van wie de moeders een concentratie hadden van minder dan 12 ng/mL.

Omgekeerd toonden andere studies aan dat kinderen geboren uit moeders met een lage inname van vis of vitamine D tijdens de zwangerschap, een verhoogde prevalentie van AD hadden. Serum vitamine D-spiegels in de navelstreng

Ten slotte werd door Baïz e.a. een significant omgekeerd evenredig verband vastgesteld tussen serum 25(OH)D-spiegels in de navelstreng en het risico op vroegtijdige piepende ademhaling en AD op de leeftijd van 1, 2, 3, en 5 jaar. Vergelijkbare resultaten werden gevonden door Jones e.a., die aantoonden dat voor elke 4 ng/mL verhoging van de navelstrengbloed vitamine D-spiegel, het risico op eczeem met 13,3% afnam. Vanuit pathogenetisch oogpunt worden de bovenstaande waarnemingen ondersteund door aanwijzingen dat lage circulerende 25(OH)D-spiegels bijdragen tot lage IL-10-spiegels, welke laatste met name geassocieerd zijn met anti-allergische eigenschappen. Er is echter ook bewijs van het tegendeel. Chi et al. toonden een omgekeerd evenredig verband aan tussen het vitamine D-gehalte in het navelstrengplasma en het aantal T-regulatoire cellen. Er zijn aanwijzingen dat borstvoeding in de eerste vier levensmaanden het risico op eczeem bij kinderen op 4-jarige leeftijd kan verminderen.

Bäck et al. toonden ook aan dat borstvoeding over het algemeen gepaard gaat met een lage vitamine D-inname, in tegenstelling tot vervangingsformules en zuiveldranken verrijkt met vitamine D, die een aanzienlijk hogere inname opleveren.

Ter verduidelijking of maternale vitamine D-suppletie tijdens de lactatie infantiel eczeem en andere latere allergische aandoeningen verbetert, werd een gerandomiseerde dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uitgevoerd bij 164 moeders van zuigelingen met gezichtseczeem die borstvoeding gaven.

De analyse toonde aan dat vitamine D-suppletie de ernst van infantiel eczeem op de leeftijd van 3 maanden mogelijk niet vermindert, maar wel het risico op latere voedselallergie tot de leeftijd van 2 jaar kan verhogen. De beperkingen van deze studie omvatten een groot aantal proefpersonen die verloren gingen bij follow-up en de generieke diagnose van gezichtseczeem (dat andere aandoeningen dan AD omvat).

Het bevestigen van deze associatie, Milner et al. toonden aan dat vroege infantiele multivitaminesuppletie geassocieerd is met een verhoogd risico van voedselallergie en astma bij zwarte etniciteit.

De gegevens over vitamine D inname via de voeding en de hogere prevalentie van AD moeten echter kritisch beoordeeld worden.

Voedselsensibilisatie en een hogere incidentie van atopie bij kinderen worden traditioneel in verband gebracht met een verhoogde darmpermeabiliteit. Daarom zou de verhoogde prevalentie van AD bij kinderen met een hogere inname van vitamine D het gevolg kunnen zijn van een dergelijke vroege blootstelling van het voedsel aan dit antigeen, en niet zozeer een direct gevolg van de vitamine D-serumniveaus.

9. Vitamine D Genen Polymorfismen

In 2002 toonden Heine et al. aan dat, bij volwassenen met ernstige vormen van AD, VDR genpolymorfismen significant oververtegenwoordigd waren. Deze bevinding suggereert dat VDR invloed kan hebben op AD door regulatie van epidermale barrièrefuncties en cutane immuunreacties.

Zo kan VDR de maturatie van dendritische cellen remmen en pro-inflammatoire cytokines zoals IL-6 en TNF-α verminderen. Niettemin komt dit haplotype ook met hoge frequentie voor in de gezonde bevolking. Misschien fungeert het meer als een cofactor, waarvoor een of meer omgevings- en genetische aanvullende elementen nodig zijn.

In 2014 rapporteerden Wang et al. een genetische associatiestudie waarin een vitamine D-gerelateerd genpolymorfisme rs4674343 op CYP27A1 beschermend bleek te zijn tegen atopisch eczeem. Andere genen (CYP2R1 en VDR) werden onderzocht en zij kunnen de gevoeligheid voor het ontwikkelen van eczeem verhogen, alsook het percentage eosinofielen en de totale hoeveelheid IgE veranderen.

Een interessante observatie door van Belle et al. heeft aangetoond dat bepaalde polymorfismen in de VDR- en metabolismegenen genetische vatbaarheidsfactoren voor auto-immuunziekten zouden kunnen vormen, hoewel dit nog verder moet worden bevestigd.

Er zijn ook aanwijzingen dat er een verband bestaat tussen het risico van atopie en astma en polymorfismen in de VDR.

10. Therapeutische Benadering

10.1. Vitamine D Suppletie

Een voedingsonderzoek waarbij AD patiënten () werden vergeleken met gezonde controles () toonde aan dat patiënten met AD een lagere vitamine D inname hadden dan de controlegroep. De serum vitamine D-spiegels werden echter niet gemeten.

Op basis van deze redenering en gesteund door de gegevens verkregen uit observationele studies, werd in de volgende klinische studies de therapeutische rol van vitamine D-suppletie bij de behandeling van AD onderzocht.

In 2008 werd een dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie uitgevoerd bij kinderen met AD in de winter, waarbij gedurende één maand in de winter een schema van 1000 IE/dag vitamine D werd gebruikt. Vijf proefpersonen kregen suppletie versus zes proefpersonen kregen placebo. Vier van de vijf kinderen die vitamine D ontvingen verbeterden, terwijl slechts één van de zes kinderen in de controlegroep verbeterde. De studie was echter beperkt door het kleine aantal deelnemers.

Andere goed opgezette studies die uitsluitend gericht waren op een pediatrisch cohort ontbreken; niettemin is een grote hoeveelheid gegevens beschikbaar over volwassen of gemengde populaties.

Javanbakht et al. voerden een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uit bij vijfenveertig patiënten met AD. Klinische verbetering werd beoordeeld aan de hand van SCORAD, die na 60 dagen significant afnam in de groepen die vitamine D of E of beide vitamines kregen.

Een grotere studie toonde eveneens een significante afname van SCORAD na vitamine D-suppletie. 30 patiënten kregen vitamine D 1.600 IE/dag en 30 patiënten kregen placebo. De behandelde groep verbeterde significant na 60 dagen en had significant hogere serum vitamine D waarden dan baseline, ongeacht de initiële ernst van AD. In de placebogroep was de verbetering niet significant.

Daarnaast testten Hata et al. een supplementatie van 3 weken met 1000 IE/dag vitamine D bij 14 atopische proefpersonen met matige tot ernstige AD, waarbij zij een significante toename van de expressie van cathelicidines in de lesionale huid aantoonden.

Mallbris et al. bevestigden dit door aan te tonen dat vitamine D leidt tot de productie en activering van cathelicidines in keratinocyten. Bovenstaande gegevens kunnen verklaren waarom huidinfecties vaker voorkomen in de winter, wanneer keratinocyten minder gestimuleerd worden door vitamine D om antimicrobiële peptiden te produceren.

Hoewel, ondanks alle bovenstaande bewijzen, werd er geen significant verschil in AD-ernst na vitamine D-suppletie vergeleken met placebo gevonden in een systematisch literatuuroverzicht uit 2012 .

Ter verduidelijking van de kwestie voerden Samochocki et al. in 2013 een studie uit waarbij 20 van de 95 patiënten werden geselecteerd voor vitamine D-suppletie (2000 IE oraal cholecalciferol per dag); de gemiddelde 25(OH)D-concentraties waren zeer laag, tussen 4 en 15 ng/mL. Na suppletie waren zowel de gemiddelde objectieve SCORAD als de SCORAD index significant lager dan ervoor. Evenzo waren na suppletie alle SCORAD-parameters, behalve lichenificatie, significant verminderd. Na 3 maanden suppletie veranderden de vitamine D-spiegels van de meeste patiënten van <10 ng/mL naar 10-20 ng/mL. Voor de gehele gesuppleerde groep lag de subjectieve Patient Global Assessment parameter tussen 0 en 3 punten (gemiddeld 1,9). Na 3 maanden suppletie was de gemiddelde totale IgE-spiegel significant lager dan daarvoor.

Als uitvloeisel hiervan rapporteerden Borzutzky et al. in 2014 een geval van vitamine D-deficiëntie rachitis bij een adolescente met ernstige AD. Haar serum 25(OH)D-spiegel was 4,8 ng/mL. Vitamine D supplementatie verhoogde haar 25(OH)D niveau tot 17.6 ng/mL, met normalisatie van alkalische fosfatase, parathyroïd hormoon, en calcium, en een merkbare verbetering in de ernst van haar AD. Dit rapport, samen met de observatie van Samochocki et al., suggereert dat verbetering duidelijker kan zijn in geval van een ernstig vitamine D tekort.

10.2. Heliotherapie

Verschillende studies richtten zich op het effect van heliotherapie op zowel het vitamine D-niveau als de ernst van AD. Vähävihu et al. beoordeelden 23 patiënten met AD uit Scandinavische landen voor en na dagelijkse heliotherapie in januari () of maart (). Vóór de heliotherapie hadden 17 van de 23 patiënten een vitamine D-tekort; na 2 weken therapie hadden nog slechts 4 patiënten een tekort. Opmerkelijk was dat er een positieve correlatie werd aangetoond tussen de stijging van de vitamine D-spiegel en de daling van de SCORAD-index in maart, maar niet in januari. Dezelfde auteurs voerden later een studie uit bij 18 patiënten met AD. Hiervan hadden er 16 een tekort aan vitamine D en ondergingen 15 sessies smalband UVB. Deze therapie resulteerde in een significante stijging van het serum vitamine D gehalte. Bovendien werd een significante daling van de gemiddelde SCORAD vastgesteld.

10.3. Topische therapie

Een aantal observaties was er verder op gericht de rol van topische vitamine D analogen te verduidelijken. Uit gegevens blijkt dat topische toepassing van het 1,25-dihydroxyvitamine D-analoog een AD-achtige eruptie bij muizen kan uitlokken. Deze reactie is duidelijk geen eenvoudige irriterende contactdermatitis, maar veeleer een VDR- en thymische stromale lymfopoëtine-afhankelijk proces .

11. Conclusies

Epidemiologische en klinische bewijzen wijzen op een gunstige rol van vitamine D bij AD. Deze waarnemingen worden ondersteund door basisonderzoeksgegevens die aantonen dat vitamine D inwerkt op veel verschillende immuuncelfuncties. Hoe een dergelijk complex systeem zich kan vertalen in voedingsrichtlijnen en suppletieadviezen voor de algemene bevolking is echter nog niet duidelijk.

Ook het ontwikkelen van een strategie voor het gebruik van vitamine D in de behandeling van AD lijkt op dit moment om verschillende redenen niet haalbaar: veel verwarrende en niet-geïdentificeerde variabelen komen voor in bestaande studies, en ze zijn vaak beperkt door kleine aantallen deelnemers, hun korte duur, en het gebruik van een vaste dosis zonder optimalisatie voor adequate serumspiegels. Daarom kan systematische suppletie van vitamine D bij AD bij kinderen momenteel niet worden aanbevolen, behalve voor zeldzame gevallen die ongevoelig kunnen blijken voor traditionele therapeutische opties.

Aanvullende studies, met een adequate steekproefgrootte, dosisaanpassing gebaseerd op de beoogde serum vitamine D niveaus, langere duur van de behandeling, standaardisatie van AD ernstbeoordeling, en adequate correctie voor verstorende factoren zoals blootstelling aan zon/UVB en voedselinname, zijn momenteel hard nodig.

Conflict of Interests

De auteurs hebben geen belangenconflicten aan te geven.