Op dit moment is er geen genezing voor psoriasis – nog niet, tenminste. Toch hebben dermatologen behandelingen om hun patiënten te helpen het op één na beste te bereiken: een schone of bijna schone huid en minder systemische ontstekingen.

“Een aantal nieuwe behandelingsopties zit in de pijplijn,” zegt Jerry Bagel, M.D., medisch bestuurslid van de National Psoriasis Foundation (NPF) en directeur van het Psoriasis Treatment Center of Central New Jersey in East Windsor, New Jersey. Sommige van deze behandelingen, die zich in fase 3-proeven bevinden, zouden goedkeuring kunnen krijgen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en in het komende jaar of twee op de markt kunnen komen, zegt hij.

Het uitbreidende arsenaal van dermatologen is een groot pluspunt, want hoe meer opties voor patiënten, hoe beter, zegt Mark Lebwohl, M.D., een voormalig voorzitter van de American Academy of Dermatology, voorzitter emeritus van de NPF medische raad, en dermatologieprofessor aan de Icahn School of Medicine van Mount Sinai in New York City. Patiënten merken vaak dat de ene behandeling voor hen effectiever is dan de andere. Patiënten kunnen ook ontdekken dat een behandeling die voor hen effectief is geweest, na een tijdje niet meer werkt. In dat geval kan een nieuwere, vergelijkbare behandeling beter werken, zegt Lebwohl.

Hier is een blik op enkele biologische geneesmiddelen, een oraal geneesmiddel en een topische behandeling voor psoriatische ziekte in ontwikkeling waar topdermatologen echt enthousiast over zijn.

Biologics

Twee van de medicijnen in ontwikkeling zijn biologics, dat zijn medicijnen die in een laboratorium worden vervaardigd uit levende cellen – menselijke, dierlijke of bacteriën.

Bimekizumab

Interleukine-17 is een cytokine, een eiwit dat een immuunrespons stimuleert wanneer het interageert met zijn receptor die kan leiden tot ontsteking bij mensen met psoriasis. De familie ervan telt zes leden, aangeduid als IL-17A tot en met IL-17F. Er is aangetoond dat mensen met psoriasislaesies veel hogere niveaus van IL-17-eiwitten in hun lichaam hebben dan mensen met een normale huid, zegt Bagel.

Twee biologische geneesmiddelen die momenteel beschikbaar zijn, Cosentyx (secukinumab) en Taltz (ixekizumab), remmen specifiek IL-17A, terwijl een derde, Siliq (brodalumab), zich richt op IL-17 receptor A. UCB, een wereldwijd biofarmaceutisch bedrijf, bevindt zich nu in Fase 3-proeven voor een vierde biologisch geneesmiddel, bimekizumab. Bimekizumab is gericht tegen twee cytokines, IL-17A en IL-17F, die nauw verwant zijn en veel biologische eigenschappen gemeen hebben. De hoop is deze cytokinen te remmen en de ontsteking te verminderen die leidt tot psoriatische ziekte, legt Lebwohl uit.

Gebaseerd op de resultaten van zijn fase 1 en fase 2 studies, zal bimekizumab een andere uitstekende optie zijn voor patiënten. In de studies vertoonden bijna alle patiënten (93 tot 100 procent) een positieve reactie. De medicatie hielp hen een verbetering van ten minste 90 procent te bereiken in de scores die worden gebruikt om de ernst van de ziekte te meten. Bovendien werden hun scores met behulp van de Psoriasis Area and Severity Index (PASI) gehandhaafd van week 12 tot week 60.

Bimekizumab lijkt ook heel veilig te zijn, zegt Bagel.

Phase 3 klinische studies van bimekizumab met in totaal enkele duizenden psoriasispatiënten zijn aan de gang. Bimekizumab wordt ook geëvalueerd voor de behandeling van psoriatische artritis.

De meeste biologische IL-17-behandelingen worden elke twee tot vier weken geïnjecteerd.

Mirikizumab

Eli Lilly and Co. is bezig met de ontwikkeling van mirikizumab, dat zich bindt aan een subeenheid van interleukine-23, een andere cytokine die betrokken is bij ontstekingen. Drie IL-23 blokkers zijn reeds goedgekeurd en op de markt: Ilumya (tildrakizumab-asmn), Tremfya (guselkumab) en Skyrizi (risankizumab-rzaa).

Zoals IL-17 bevordert IL-23 de ontstekingsreacties. Het doel van dit nieuwe geneesmiddel is om de interactie met IL-23 receptoren te blokkeren, waardoor hun afgifte van pro-inflammatoire cytokines wordt voorkomen.

Paul Yamauchi, M.D., een dermatoloog bij het Dermatology Institute and Skin Care Center in Santa Monica, Californië, kijkt ernaar uit om meer opties te hebben binnen dezelfde klasse van geneesmiddelen. “Misschien probeer je om de een of andere reden één middel uit een bepaalde klasse, en werkt het goed, maar stopt het daarna met werken. Met anderen beschikbaar, zou je een ander middel in dezelfde klasse kunnen proberen en daar een respons op krijgen,” zegt hij.

Mirikizumab wordt elke twee tot drie maanden als injectie toegediend. In de eerste studies bleek het iets minder effectief te zijn dan andere IL-23-blokkers, maar in fase 3-studies, toen de dosis werd verhoogd, verbeterde de werking, zegt Andrew Blauvelt, M.D., een dermatoloog bij het Oregon Medical Research Center in Portland.

Mirikizumab zou in de toekomst ook kunnen worden gebruikt om psoriatische artritis te behandelen, voegt Bagel eraan toe.

Lilly wil in 2021 een aanvraag indienen bij de FDA voor goedkeuring.

Orale geneesmiddelen

Hoewel het aantal orale therapieën op de markt voor psoriasis beperkt is, verkiezen sommige patiënten om verschillende redenen een pil boven injecties, zegt Blauvelt.

BMS-986165

Bristol Myers Squibb heeft een orale therapie in de pijplijn – BMS-986165, een tyrosinekinase 2 (TYK2) remmer. TYK2 is een intracellulair signaal kinase (enzym). Net als bij de andere geneesmiddelen is het doel de immuun- en pro-inflammatoire signaalroute te stoppen die leidt tot chronische ontsteking en ziekten zoals psoriasis. TYK2 medieert de signalering van IL-23, IL-12, en type I interferon-gestuurde reacties.

“BMS-986165 lijkt een balans te hebben van goede werkzaamheid en veiligheid,” zegt Yamauchi. In tegenstelling tot biologische geneesmiddelen, zegt Yamauchi, verwacht hij ook niet dat patiënten routinematige laboratoriumcontroles moeten ondergaan terwijl ze de medicatie gebruiken.

De pil zou een keer per dag worden ingenomen.

Als BMS-986165 op de markt komt, gelooft Blauvelt dat het zou helpen om patiënten tevreden te stellen die vragen om orale medicatie.

Topische medicijnen

Topische medicijnen, die op de huid worden aangebracht, worden vaak gegeven aan patiënten met milde tot matige psoriasis en worden soms gebruikt met orale medicijnen of biologische geneesmiddelen.

Tapinarof

Het grote nieuws in topische middelen is tapinarof, dat in ontwikkeling is en geen steroïden bevat, zegt Lebwohl. Dermavant Sciences, een dochteronderneming van Roivant Sciences, ontwikkelt de eenmaal daagse topische therapeutische arylkoolwaterstofreceptor (AHR) modulerende agent voor de behandeling van psoriasis en atopische dermatitis.

In voorlopige studies lijkt de werkzaamheid van tapinarof even goed te zijn als die van topische steroïden, zegt Yamauchi. In vroege studies waren de resultaten beter wanneer patiënten de topische twee keer per dag gebruikten, aldus Bagel.

Onderzoekers identificeerden AHR als een eiwit dat betrokken is bij ontsteking. AHR is een transcriptiefactor, een eiwit dat instructies van het DNA van uw lichaam uitvoert en de manier regelt waarop uw cellen functioneren. De onderzoekers ontdekten dat het activeren van dit specifieke eiwit de ontsteking in de huid van mensen met psoriasis vermindert.

“Omdat het niet-steroïdaal is, zou je het overal op het lichaam kunnen gebruiken,” zegt Bagel. “Dat zou het leuk maken om in ons arsenaal te hebben.”

In een persbericht zei Dermavant dat het waarschijnlijk de gegevens zal hebben en een New Drug Application zal indienen bij de FDA voor tapinarof topische crème voor de behandeling van plaque psoriasis ergens volgend jaar.

Blauvelt zegt dat hij niet verwacht dat er dit jaar nieuwe medicijnen voor psoriasis op de markt komen, maar hij is hoopvol dat ten minste enkele van deze behandelingen in 2021 beschikbaar zullen zijn om de opties voor mensen met psoriatische ziekte te verbeteren.

Beth W. Orenstein is een freelance medisch schrijver uit Northampton, Pennsylvania.