• Ziekteplaats
• Incidentie
• Predisponerende factoren
• Macroscopische kenmerken
• Microscopische kenmerken
• Natuurlijke voorgeschiedenis
• Clinische voorgeschiedenis
• Klinisch onderzoek
• Algemeen onderzoek
• Specifiek onderzoek
• Prognose
• Behandelingsoverzicht
• Symptomen van deze ziekte
• Gebruiksmiddelen/producten geassocieerd met gastro-oesofageale refluxziekte
• Gebruiksmiddelen/producten geassocieerd met gastro-oesofageale refluxziekte
• Gebruiksmiddelen/producten geassocieerd met gastro-oesofageale refluxziekte

Oesofageale refluxziekte

Ziektebeeld

Afbeelding bewerkt door Dr.Dt.E.Bihter Gürler

Gastro-oesofageale refluxziekte (ook bekend als GORD, gastro-oesofageale refluxziekte, GERD of zure refluxziekte) is een ziekte van de distale slokdarm en maag. Het gaat om ontsteking en beschadiging van het slokdarmslijmvlies als gevolg van de spontane en onwillekeurige reflux van maaginhoud, waaronder ingeslikt voedsel, maagzuur, en soms pancreas- en galafscheidingen.1,2 GORD geeft meestal symptomen van brandend maagzuur en dyspepsie.

De onderstaande afbeelding toont ulceratie van het distale uiteinde van de slokdarm, gezien bij endoscopie.

Figuur 1: Ontstoken slokdarm als gevolg van GORD.

Incidentie

Gastro-oesofageale refluxziekte (GORD) komt veel voor in de Australische gemeenschap. Gegevens uit het Verenigd Koninkrijk en de Verenigde Staten suggereren dat ongeveer 20% van de bevolking ten minste eenmaal per week symptomen van brandend maagzuur en zure reflux ervaart, en dat deze symptomen een frequente reden zijn voor afspraken in de huisartsenpraktijk.3 Soortgelijke hoge percentages zijn ook in Australië aangetoond. Bovendien zal ongeveer 80% van de bevolking op enig moment in hun leven symptomen van brandend maagzuur hebben ervaren.2,4

GORD wordt meestal beschouwd als een ziekte van volwassenen, waarbij meer dan 50% van de mensen met gastro-oesofageale refluxziekte tussen de 45 en 64 jaar oud is.4,5

Gastro-oesofageale refluxziekte kan zich ook voordoen bij zuigelingen en kinderen. Dit moet worden onderscheiden van fysiologische reflux – een goedaardige en zelflimiterende aandoening die vaak voorkomt bij zuigelingen gedurende het eerste levensjaar.2 gastro-oesofageale reflux en gastro-oesofageale refluxziekte komen echter vaker voor bij zuigelingen dan bij oudere kinderen en volwassenen, zowel vanwege de onvolgroeidheid van de slokdarm en maag, als vanwege een hogere vochtinname.6,7

Predisponerende factoren

Een combinatie van genetische invloeden, leefstijlfactoren en voedingsgedrag zou betrokken zijn bij het ontstaan van GORD.8

Predisponerende factoren met een hoger risico op het ontwikkelen van GORD zijn:8-10

• Obesitas;
• Sigaretten roken;
• Een hoge cafeïne-inname;
• Extra alcoholinname;
• Het eten van grote maaltijden (vooral ’s avonds laat), of maaltijden met veel vet of chocolade. Er is echter geen bewijs dat er een verband bestaat tussen specifieke voedingsmiddelen en GORD;
• Hiatushernia;
• Zwangerschap;en
• Sommige geneesmiddelen (met name bloeddrukverlagende middelen, anti-angina pillen, en NSAID’s).

Een verminderde speekselvorming, bijvoorbeeld als gevolg van het syndroom van Sjogren, anticholinerge medicatie of orale bestralingstherapie, kan de symptomen van GORD verergeren.5 Evenzo kan GORD de symptomen van astma verergeren.10

Kinderen

Reflux treedt bij kinderen op wanneer de intra-abdominale druk hoger is dan de druk over de onderste slokdarmsfincter (LOS). Voorbijgaande ontspanning van de sfincter is het belangrijkste mechanisme van reflux bij zuigelingen, kinderen en volwassenen.2 Abdominale belasting (die leidt tot verhoogde intra-abdominale druk) en vertraagde maaglediging kunnen reflux verergeren. Het eerste is verantwoordelijk voor ongeveer 50% van de episoden van reflux bij zuigelingen en kinderen. Onvolwassenheid van het spijsverteringsstelsel, erfelijke factoren en voedselovergevoeligheid kunnen ook bijdragen aan reflux bij kinderen.11 Bovendien kunnen neurologische stoornissen predisponeren voor de ontwikkeling van gastro-oesofageale reflux.2

Macroscopische kenmerken

Anatomische veranderingen hangen af van de oorzaak, duur en ernst van de reflux.4 Langdurige reflux veroorzaakt ontsteking (oesofagitis) en veranderingen aan het onderliggende slijmvlies.10 De slokdarm varieert van een normale macroscopische verschijning tot diffuse of lineaire hyperemie met oppervlakkige erosies tot openlijke ulceratie met of zonder hiatus hernia’s en stricturen.12

Barrett’s slokdarm kan macroscopisch verschijnen als tongen of patches van rood fluweelachtig slijmvlies dat zich naar boven uitstrekt vanaf de gastro-oesofageale junctie.12 Merk echter op dat de symptomen slecht correleren met endoscopisch bewijs van letsel aan het slijmvlies.8

Microscopische kenmerken

Oesofagitis kan worden gezien als ontsteking met rood brokkelig slijmvlies en ulceratie in ernstige gevallen. Er zijn drie karakteristieke microscopische veranderingen:

1. Aanwezigheid van ontstekingscellen in de epitheliale laag.
2. Hyperplasie van de basale zone groter dan 20% van de epitheliale dikte.
3. Extensie van de lamina propria papillen met congestie die zich uitstrekt tot het bovenste derde deel van de epitheliale laag.

Intra-epitheliale eosinofielen worden verondersteld vroeg aanwezig te zijn, en intra-epitheliale neutrofielen zijn markers van ernstiger letsel (bv. ulceratie).12

De afbeelding hieronder is van Barrett’s slokdarm. Let op de vervanging van normaal slokdarm plaveiselepitheel door metaplastisch cilindrisch epitheel, en de aanwezigheid van mucosale klierstructuren in het metaplastisch epitheel.8,12 Barrett slokdarm predisponeert voor de ontwikkeling van adenocarcinoom, dus dysplastische veranderingen kunnen ook gezien worden in de slokdarm.12

Figuur 2: Barrett’s oesofagus

Natuurlijke geschiedenis

Op den duur kan blootstelling van de slokdarm aan maagzuur bij gastro-oesofageale refluxziekte leiden tot een aantal complicaties:4

• Reflux oesofagitis, die mild of erosief kan zijn;
• Peptische strictuur: Komt voor bij maximaal 10% van de patiënten met onbehandelde gastro-oesofageale refluxziekte;
• Ontwikkeling van Barrett-oesofagus.

Bijna 11% van de patiënten met GORD zal Barrett-oesofagus ontwikkelen (vervanging van het plaveiselmucosa van de distale slokdarm door metaplastisch cilindrisch epitheel als reactie op langdurige blootstelling aan zuur en/of gal). Patiënten die een hoger risico lopen, zijn patiënten met langdurige of ernstige refluxziekte. Barrett’s oesofagus is significant vanwege het 30-40 maal hogere relatieve risico op het ontwikkelen van adenocarcinoom van de slokdarm.4,12

Kinderen

Bij zuigelingen en kinderen verdwijnen milde gastro-oesofageale refluxsymptomen gewoonlijk binnen de eerste 12 levensmaanden. Tegen de leeftijd van 1-2 jaar zijn de slokdarmmechanismen zo gerijpt dat een verhoogde intra-abdominale druk niet langer wordt doorgegeven als reflux.6 Een vaster dieet en een rechtere houding helpen ook reflux te voorkomen.7 Een klein percentage van de kinderen ontwikkelt echter een echte GORD, en deze kinderen moeten mogelijk worden behandeld om complicaties te voorkomen.2

Clinische voorgeschiedenis

U moet GORD in overweging nemen bij elke patiënt die zich presenteert met overheersend of frequent (meer dan eenmaal per week) brandend maagzuur, totdat het tegendeel is bewezen.13

De volgende symptomen zijn veel voorkomende symptomen van GORD:4,5,10

• Brandend maagzuur;
• Dysphagie;
• Zuur regurgitatie;
• Bovenste gastro-intestinale bloeding;
• Misselijkheid en braken;
• Belastingen;
• Pigastrische pijn die kan uitstralen tot in de rug;
• ‘Waterbras’ (overmatige speekselvloed als gevolg van reflexmatige speekselklierstimulatie wanneer zuur in de slokdarm komt).

U moet een gedetailleerde geschiedenis van de symptomen krijgen, inclusief het begin, de duur, en verergerende en verlichtende factoren.

Klassiek beschrijven patiënten een verergering van brandend maagzuur (een brandend retrosternaal ongemak) 30-60 minuten na de maaltijd, met verergering bij bukken, bukken of liggen, en verlichting met antacida.10 Patiënten kunnen ook klagen over pijn bij het eten of drinken (odynofagie), vooral bij het drinken van hete vloeistoffen of alcohol.5 Dit wordt veroorzaakt door oesofagitis of stricturen in de lage slokdarm. Dysphagie kan de presenterende klacht zijn van patiënten met erosieve oesofagitis, oesofageale dysmotiliteit, stricturen, of adenocarcinoom van de oesofagus.5

Familieanamnese en informatie over leefstijlfactoren kunnen nuttig zijn om de diagnose van GORD te ondersteunen. Regurgitatie van voedsel en zuur in de mond (zuurbrasem) geeft een bittere, zure smaak; dit heeft de neiging vooral voor te komen wanneer de patiënt plat ligt of buigt. Aspiratie in de longen is ongebruikelijk, maar hoesten, nachtelijk astma, en zelfs wakker worden met verstikking door regurgitatie en aspiratie kunnen voorkomen.9,10 Merk op dat patiënten met GORD zich kunnen presenteren met pijn op de borst, niet anders dan de presentatie van patiënten met angina.4

De correlatie tussen brandend maagzuur en de ernst van de oesofagitis is slecht. Sommige patiënten met ernstige oesofagitis presenteren zich niet met symptomen, maar in plaats daarvan met bloedingen (hematemesis) of anemie.5

Infants and children

De meest voorkomende symptomen van GORD bij kinderen zijn braken en regurgitatie.6 Er zijn echter een groot aantal aandoeningen die braken en regurgitatie (moeiteloos morsen van maaginhoud) bij kinderen kunnen veroorzaken.2 Ernstiger oorzaken, zoals vreemde lichamen, pylorische stenose, darmobstructie en inflammatoire darmziekten, moeten worden uitgesloten.

GORD moet worden verdacht bij zuigelingen en kinderen die zich presenteren met de volgende symptomen:

• Zuigelingen: Voedingsmoeilijkheden (inclusief weigeren te voeden, wegtrekken, troostvoeding, huilen tijdens het voeden), ‘failure to thrive’ of ondervoeding, koliek, prikkelbaarheid, hoest, cyanotische episodes, apneu episodes, slaapstoornissen (onrustig tijdens de slaap en ’s nachts wakker worden), hikhoesten.11
• Kinderen: Klachten van een ‘slechte smaak’ in de mond, misselijkheid, dysfagie of odynofagie, brandend maagzuur, hematemesis (koffiegemalen braaksel), recidiverende borstinfecties, gewichtsverlies, heesheid van de stem, chronische hoest of astma.2

Net als bij volwassenen correleert het aantal en de mate van symptomen niet noodzakelijk met de ernst van de reflux. Symptomen variëren sterk met de leeftijd. Oudere kinderen beschrijven vaker de typische symptomen van brandend maagzuur, pijn op de borst en een zure of misselijke smaak in de mond. Ernstige symptomen van GORD zijn onder meer apneu en recidiverende borstinfecties als gevolg van aspiratie.2

Klinisch onderzoek

GORD gaat niet gepaard met specifieke bevindingen bij lichamelijk onderzoek. Er kan gewichtsverlies optreden als gevolg van dysfagie, of gewichtstoename als gevolg van eten om de symptomen te verlichten.9

Algemeen onderzoek

De diagnose GORD kan vaak worden gesteld zonder onderzoek te doen, vooral bij jonge patiënten met typische symptomen en zonder zorgwekkende kenmerken zoals braken, gewichtsverlies of anemie.9 Patiënten met een voorgeschiedenis van ongecompliceerde GORD kunnen een empirische behandeling ondergaan (inclusief aanpassing van de leefstijl) zonder verder onderzoek.14 Specifiek onderzoek is echter geïndiceerd bij patiënten met atypische kenmerken, als complicaties worden vermoed, of als er geen respons is op therapie.

Gemeenschappelijke onderzoeken zijn:14

• Bariumslikken en -maaltijd: Inname van een radioactief gelabelde kleurstof kan helpen bij het zichtbaar maken van reflux, hiatushernia en stricturen. Eenvoudige oesofagitis kan niet worden gezien. Het nadeel van deze techniek is dat geen biopsie mogelijk is.
• Oesophagogastroscopie/ bovenste gastro-intestinale endoscopie: Een glasvezeltelescoop die door de mond wordt geleid, maakt directe visualisatie van de bekleding van de slokdarm mogelijk, evenals een biopsie indien nodig. Dit maakt de diagnose van Barrett-slokdarm en andere complicaties, waaronder kwaadaardigheid, mogelijk. Endoscopie en biopsie worden beschouwd als de beste onderzoeken voor het opsporen van complicaties, maar een normaal onderzoek kan de diagnose GORD niet uitsluiten.

Specifiek onderzoek

Ambulatoire 24-uurs oesofageale pH-monitoring is bij de meeste patiënten onnodig, maar kan worden aanbevolen voor documentatie en kwantificering van reflux. Het moet worden uitgevoerd wanneer er onzekerheid bestaat over de rol van reflux in het veroorzaken van de symptomen van een patiënt, of wanneer chirurgie wordt overwogen.5 Oesofageale motiliteitsstudies kunnen soms nuttig zijn bij het beoordelen van de geschiktheid voor chirurgische interventie.4

Onderzoeken bij kinderen

Er is niet één test voor de diagnose van GORD bij kinderen. Als fysiologische reflux wordt vermoed, zijn verdere diagnostische tests niet geïndiceerd. Een grondige anamnese en onderzoek is meestal ook voldoende om de diagnose van typische GORD bij kinderen te stellen.7 Soms worden echter onderzoeken verricht naar gelang van de leeftijd van het kind, de beschikbaarheid van tests en de ernst van de symptomen.

Mogelijke onderzoeken zijn:

• Bariumonderzoek: Het meest gebruikte onderzoek, maar met geringe nauwkeurigheid. Dit helpt bij de diagnose van andere structurele afwijkingen zoals pylorische stenose, intestinale rotatie of hiatus hernia.7
• Radionucleotide scintigrafie
• Bovenste gastro-intestinale endoscopie en biopsieën: Dit onderzoek is geïndiceerd bij patiënten met complicaties. Biopsieën dienen ook een diagnostisch doel bij kinderen.4
• 24-uurs intra-oesofageale pH-monitoring: Dit is de gouden standaard voor het opsporen van reflux, maar niet noodzakelijkerwijs ziekte.
• Oesofageale manometrie: Dit is het nuttigst voorafgaand aan een anti-refluxoperatie.4,14

Prognose

Met de juiste behandeling is de prognose voor patiënten met GORD uitstekend, aangezien de symptomen bijna altijd verdwijnen en slokdarmontsteking bij de meerderheid van de patiënten kan genezen. Terugkeer van de ziekte komt echter vaak voor als de therapie wordt gestaakt. Chirurgie is mogelijk in ernstige gevallen.6

De aanwezigheid van Barrett-slokdarm betekent dat de patiënt een veel grotere kans heeft op het ontwikkelen van adenocarcinoom van de slokdarm (30-40 maal zoveel als in de algemene bevolking).12

Een verhoogd risico op het ontwikkelen van oesofagus-adenocarcinoom is geassocieerd met mannelijk geslacht, roken, zwaarlijvigheid, leeftijd, en de frequentie en ernst van refluxsymptomen.8 Deze patiënten vereisen een agressievere behandeling en follow-up.9 Het totale absolute risico op het ontwikkelen van adenocarcinoom is echter nog steeds laag en slechts 2-3 procent van de getroffen personen overlijdt aan adenocarcinoom van de slokdarm.8

Kinderen

Zoals eerder vermeld, groeit de meerderheid van de kinderen over hun aandoening heen en zijn langetermijncomplicaties van gastro-oesofageale reflux zeldzaam.6 Reflux tijdens de kindertijd kan leiden tot falen om te gedijen, longaandoeningen (primaire aspiratiepneumonie) en slokdarmontsteking.

Behandelingsoverzicht

Behandeling van GORD vereist een combinatie van veranderingen in levensstijl, medicatie en soms chirurgische ingrepen. Het doel van de behandeling is het verlichten van de symptomen, het verbeteren van de kwaliteit van leven, het genezen van erosieve oesofagitis en het voorkomen van complicaties.1 Hieronder volgt een overzicht van de beschikbare behandelingen voor GORD.

Lifestylefactoren

Patiënten moeten worden voorgelicht over de typische triggers voor GORD, zodat er maatregelen kunnen worden genomen om die triggers te vermijden. Studies hebben aangetoond dat de volgende aanpassingen van de levensstijl de blootstelling aan zuur in de slokdarm verminderen, hoewel het werkelijke effect van deze veranderingen onbekend is:14

• Elevatie van het hoofdeinde van het bed
• Stoppen met roken
• Verminderde vetinname
• Vermijden van achteroverleunen gedurende drie uur na het eten

Geschat wordt dat tot 50% van de patiënten reageert op eenvoudige maagzuurremmers en algemene maatregelen, waaronder gewichtsvermindering; vermijden van ’trigger’-voedsel (gekruid of vetrijk voedsel); kleine, frequente maaltijden; minder cafeïne-, alcohol- en nicotinegebruik; en slapen op een wigkussen of met het hoofdeinde van het bed omhoog.15

Farmacologische behandeling

• Eenvoudige maagzuurremmers (bv. Mylanta) of alginaten (bv. Gaviscon) kunnen voldoende zijn voor patiënten met weinig GORD.15 Deze middelen zijn zonder recept verkrijgbaar en kunnen zelf worden toegediend.14
• Zuuronderdrukking is de steunpilaar van de behandeling van GORD. Zowel protonpompremmers (PPI’s) als H2-receptorantagonisten kunnen worden gebruikt, maar uit studies is gebleken dat de eerste een snellere respons en genezing bij een groter percentage van de patiënten teweegbrengen.14 Een recente head-to-head trial toonde aan dat eenmaal daags een laaggedoseerde PPI pantoprazol (bv. Somac) superieur was aan de standaardgedoseerde H2-receptorantagonist ranitidine (bv. Zantac) in termen van volledige symptoomcontrole. Beide middelen worden veilig verdragen.3 Merk op dat het staken van deze middelen vaak leidt tot een snelle terugkeer van de symptomen, zodat langdurige onderhoudstherapie vaak aangewezen is.14 Lichte GORD kan worden behandeld met een vrij verkrijgbare formule van pantoprazol (Somac Heartburn Relief) gedurende maximaal 14 opeenvolgende dagen.
• Prokinetische middelen kunnen de lediging van de slokdarm en maag bevorderen, maar worden meestal alleen gebruikt als aanvullende therapie voor patiënten.5 Voorbeelden zijn metoclopramide, cisapride of domperidon. Dystonische reacties zijn een mogelijke ernstige bijwerking van deze geneesmiddelen.10
• Slijmvliesbeschermende middelen zoals sucralfaat, dat een beschermende barrière vormt die bestand is tegen zuur, pepsine en gal.5,15
• Helicobacter pylorieradicatie: De rol van pylori in GORD blijft controversieel. Bij sommige vormen van gastritis kan behandeling de reflux verbeteren; in gevallen van gegeneraliseerde atrofische gastritis, een aandoening die gewoonlijk resulteert in minder zuurproductie, kan uitroeiing de reflux echter juist doen toenemen. Vanwege de risico’s van peptische ulceratie en maagcarcinoom als gevolg van deze bacterie, wordt eradicatie echter meestal aanbevolen.8,10

Vragenlijst Behandelplan brandend maagzuur

Stap voor stap

Deel A

1. Somac Heartburn Relief: Handboek voor apothekersopleiding. Nycomed Pty Ltd. August 2008.
2. Somac Heartburn Relief Tablets Consumenteninformatie over geneesmiddelen. July 2008.

Deze informatie wordt verzameld voor educatieve doeleinden, maar blijft anoniem.

Chirurgie

Nissen fundoplicatie (bij voorkeur laparoscopisch) is de meest populaire vorm van anti-reflux chirurgie, waarbij de bovenste maag om de onderste slokdarm wordt gewikkeld, en de vermindering van een glijdende hiatus hernia indien aanwezig.4,10 Fundoplicatie verhoogt de druk in de onderste slokdarmsfincter en kan bijzonder geschikt zijn voor patiënten die een hoge dosis protonpompremmers nodig hebben en bij wie de druk in de sfincter bij slokdarmmotiliteitsonderzoek aanhoudend onvoldoende is.4 Er bestaat nog steeds onenigheid over de doeltreffendheid op lange termijn van chirurgisch ingrijpen in vergelijking met chronische medische behandeling.14 Bovendien kunnen peptische stricturen endoscopische dilatatie vereisen.

Behandeling van zure reflux bij kinderen

Bij de meeste zuigelingen met gastro-oesofageale reflux zullen de symptomen volledig verdwenen zijn tegen de leeftijd van 12 maanden. Het is daarom belangrijk dat medische of chirurgische behandelingen alleen worden aangeboden als dat absoluut noodzakelijk is.2 Conservatieve behandeling en aanpassing van de levensstijl moeten de basis van de behandeling vormen. De algemene doelen van de behandeling van GORD bij kinderen zijn vergelijkbaar met die bij volwassenen: het elimineren van symptomen, het bevorderen van de genezing van slokdarmslijmvlies, het beheersen of voorkomen van complicaties, en het handhaven van levenslange remissie.7

Behandelingsopties voor kinderen omvatten:

• Zuigelingen met milde gastro-oesofageale reflux kunnen goed reageren op het eenvoudig verdikken van hun voeding. (Ingedikte formules zijn in de handel verkrijgbaar).2 Kleinere volumes en een lagere osmolaliteit van de voeding verminderen ook de reflux.7 Het is ook aangetoond dat het rechtop houden van het kind gedurende 30 minuten na de voeding of het kind in buikligging leggen (maar met een verhoogd risico op SIDS) de reflux vermindert.7,11 Bovendien is geruststelling van de ouders een essentieel onderdeel van de behandeling. Dit voorkomt onnodige onderzoeken en meervoudige medicamenteuze behandelingen.
• Zuuronderdrukkende middelen kunnen aangewezen zijn bij sommige zuigelingen, en in het bijzonder bij die met een chronische ademhalingsziekte of een neurologische handicap. De gebruikte middelen zijn vergelijkbaar met die voor volwassenen, en omvatten eenvoudige antacida, protonpompremmers, en histamine-2-receptorantagonisten. PPI’s, met name omeprazol en lansoprazol, hebben bewezen effectief te zijn bij zuigelingen en kinderen met oesofagitis. Langdurige zuursuppressie wordt echter over het algemeen niet aanbevolen.6
• Kinderen met ernstige refluxziekte, aanhoudend braken en falen om te gedijen kunnen continue voeding via een nasogastrische buis nodig hebben.
• Nissen fundoplicatie kan ook worden gebruikt bij kinderen, hoewel de risico’s en complicaties van de operatie zorgvuldig moeten worden overwogen.11 Chirurgie wordt vaak achterwege gelaten tot na de leeftijd van 2-3 jaar.6

Bekijk de Reflux-informatiefolder

Meer informatie

Voor meer informatie over zure reflux en brandend maagzuur en daarmee verband houdende onderzoeken, behandelingen en ondersteunende zorg, Zure reflux en brandend maagzuur.

1. Ip S, Bonis P, Tatsioni A, et al. Comparative effectiveness of management strategies for gastroesophageal reflux disease . Rockville, Md: Agency for Healthcare Research and Quality, US Department of Health and Human Services. 12 December 2005 . Online beschikbaar op: URL link
2. Robinson MJ, Robertson DM (eds). Praktische Kindergeneeskunde (5e editie). Parkville, VIC: Churchill Livingston; 2003.
3. Talley N, Moore M, Sprogis A, Katelaris P. Randomised controlled trial of pantoprazole versus ranitidine for the treatment of uninvestigated heartburn in primary care. Med J Aust.2002; 177(8): 423-7.
4. Braunwald E, Fauci AS, Kasper DL, et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine (15e editie). New York: McGraw-Hill Publishing; 2001.
5. Tierney LM, McPhee SJ, Papadakis MA (eds). Current Medical Diagnosis and Treatment (45e editie). New York: McGraw-Hill; 2006.
6. Cezard J. Managing gastro-oesophageal reflux disease in children. 2004; 69(Suppl 1): 3-8.
7. Chawla S, Divya S, Mahajan P, Kamat D. Gastro-oesofageale refluxstoornis: A review for primary care providers. Clin Pediatr (Phila).2006; 45(1): 7-13.
8. Fox M. Gastro-oesophageal reflux disease. Klinisch overzicht. BMJ. 2006; 332: 88-93.
9. Kumar P, Clark M (eds). Klinische geneeskunde (5e editie). Edinburgh: WB Saunders Company; 2002.
10. Longmore M, Wilkinson I, Rajagopalan S. Oxford Handbook of Clinical Medicine (6e editie). Oxford: Oxford University Press; 2004.
11. Reflux Infants Support Association Inc . Fortitude Valley, QLD: RISA. Beschikbaar via: URL link
12. Cotran RS, Kumar V, Collins T, Robbins SL. Robbins Pathologic Basis of Disease (6e editie). Philadelphia: WB Saunders Company; 1999.
13. Talley NJ, Vakil N. Guidelines for the management of dyspepsia. Am J Gastroenterol. 2005; 100(10): 2324-37.
14. DeVault KR, Castell DO. Bijgewerkte richtlijnen voor de diagnose en behandeling van gastro-oesofageale refluxziekte. Am J Gastroenterol.2005; 100(1): 190-200.
15. Murtagh J. General Practice (3e druk). Sydney: McGraw-Hill; 2003.

Symptomen van deze ziekte:

• Flatulentie (gas)
• Heartburn in Pregnancy
• GORD: Managing the Symptoms
• Pijn
• Heartburn

Drugs/Producten die bij de behandeling van deze ziekte worden gebruikt:

• Gaviscon (Alginezuur; Aluminiumhydroxide; Calciumcarbonaat; Magnesiumtrisilicaat; Natriumalginaat; Natriumbicarbonaat)
• GenRx Cimetidine (Cimetidine)
• Nexium (Esomeprazol magnesiumtrihydraat)
• Pariet (Rabeprazol-natrium)
• Pepcidine (Famotidine)
• Probitor (Omeprazol)
• Ranitidine (Terry White Chemists) (Ranitidine hydrochloride)
• Somac Heartburn Relief (Pantoprazol)
• Somac Injection (Pantoprazol)
• Somac Tabletten (20mg of 40mg op voorschrift) (Pantoprazol)
• Tazac (Nizatidine)
• Zoton (Lansoprazol)