Este artigo foi retirado directamente da revista Dogs Naturally: Resultados dos Estudos do Fundo Rabies Challenge.

Então quanto tempo a vacina contra Raiva REALMENTE dura? Os veterinários estão dizendo a verdade???

Sinta-se livre para descer para ver os resultados reais. Infelizmente houve vários bloqueios de estrada. O maior bloqueio causou o fracasso do primeiro teste (o mais importante). O vírus que o USDA enviou para o estudo perdeu a sua virulência. Somente o USDA poderia fornecer o vírus, então eles tiveram que pedir mais do USDA, esperando que ele fosse utilizável.

Como começou o Fundo do Desafio Raiva

Em 2003 Kris Christine’s dog Meadow recebeu um reforço da Raiva. Este foi um reforço de 2 anos exigido (na época) pelo estado do Maine. Não há uma licença de 2 anos para vacina contra Raiva, então ele recebeu uma vacina de 3 anos.

Meadow desenvolveu um tumor maligno de mastócitos em seu local de vacinação contra Raiva … e ele metastizou. Esta trágica reação fez Kris decidir fazer algo a respeito das leis de vacinação contra Raiva super restricta … conhecendo tantos cães sofrendo sérios danos por causa da sobre-vacinação.

A primeira coisa que Kris fez foi mudar a lei de Raiva do Maine… para que gatos e cães pudessem ser vacinados com qualquer vacina licenciada. Ela também obteve uma cláusula de isenção médica.

E então ela formou o Fundo do Desafio da Raiva.

Veterinário W Jean Dodds DVM entrou como Co-Fiduciário. O especialista em imunologia veterinária Ronald P Schultz DVM PhD se juntou como Investigador Principal para liderar os estudos. A Dra. Laurie Larson se envolveu com a aposentadoria da Dra. Schultz. Tanto o Dr Schultz quanto o Dr Larson eram da Escola de Medicina Veterinária da Universidade de Wisconsin-Madison.

Estabeleceram uma meta importante para os estudos da RCF.

A meta era estender a freqüência da vacina contra Raiva mandatada pelo estado dos atuais 3 anos, para 5 anos, e depois 7 anos.

Rabies Duration Of Immunity

Dr. Schultz passou décadas pesquisando a imunidade vacinal na Universidade de Wisconsin. Seu trabalho mostrou que a duração da imunidade (DOI) para as vacinas essenciais era de pelo menos 7 anos. E em muitos casos, a proteção durou a vida do animal de estimação.

Os estudos serológicos* do Dr. Schultz sobre vacinas contra Raiva mostraram que os animais vacinados estavam protegidos por 7 anos.

Em 1992, o pesquisador francês Michel Aubert demonstrou que cães eram imunes a um desafio de Raiva** 5 anos após a vacinação.

Quando a RCF começou, o Dr. Jean Dodds disse:

“De testes de desafio, sabemos que o DOI para vacinas regulares é de sete a nove anos, se não mais. Então por que as vacinas contra Raiva, sendo tão potentes, não teriam um DOI ainda mais longo? Decidimos que a coisa a fazer seria projetar um estudo de acordo com os padrões do governo federal que determinaria se o DOI é mais longo que três anos”.

Reduzir os efeitos adversos da vacina contra Raiva

As vacinas contra a Raiva causam uma multidão de efeitos adversos. Estes variam de reacções imediatas a doenças crónicas a longo prazo … e até mesmo a morte.

Reacções documentadas incluem:

Inúmeros animais sofrem destes problemas crônicos. Assim, a extensão dos intervalos vacinais legalmente requeridos ajudaria a reduzir as reações adversas da vacina anti-rábica. Mas ainda protegeria os animais de estimação (e, portanto, as pessoas) da infecção pela Raiva.

RCF projetou estudos de desafio do vírus vivo da Raiva para medir a duração de longo prazo da imunidade. Eles esperavam mostrar que a duração da imunidade das vacinas contra Raiva é muito maior do que 3 anos.

Estudos de desafio de sucesso (feitos de acordo com o código de licenciamento do USDA Title 9), poderiam ajudar a convencer os governos estaduais a permitir intervalos mais longos entre as vacinas contra Raiva. A RCF esperava comprovar os primeiros 5 anos de imunidade, e depois 7 anos.

RCF também acreditava que seus estudos poderiam levar os fabricantes de vacinas contra Raiva a chegar a vacinas licenciadas por 5 e 7 anos.

Funding

Antes que os estudos pudessem começar, a RCF teve que levantar dinheiro. A Universidade de Wisconsin concordou em cobrir quase metade das despesas gerais para o estudo. Mas a RCF ainda precisava de $177.000 para apenas o primeiro ano, e $150.000 a cada ano depois disso.

RCF era uma verdadeira organização apoiada pela base. O financiamento para o estudo veio de muitas fontes diferentes… talvez até de você!

Todos queriam que a pesquisa ajudasse a mudar leis de Raiva ultrapassadas e às vezes draconianas.

Muitos proprietários individuais de animais de estimação generosamente deram o que podiam para ajudar a financiar os estudos. Clubes de raça, grupos de resgate, treinadores, criadores e donos de canis também doaram para a RCF.

Roadblocks

A equipe encontrou alguns obstáculos azarados ao longo do caminho.

Primeiro, não foi fácil encontrar uma facilidade de desafio para fazer os estudos. Tipicamente, apenas os fabricantes de vacinas têm instalações de desafio em larga escala que são aprovadas pelo USDA. O Dr. Schultz encontrou uma instalação para os desafios. Mas depois a empresa foi vendida e a RCF ficou sem um laboratório para fazer os desafios.

Eventualmente, encontraram uma instalação de substituição. O Dr. Zhen Fang Fu, do Departamento de Patologia da Universidade da Geórgia (UG), concordou em realizar os estudos de desafio. Mas o laboratório só podia acomodar 15 cães de cada vez.

Então demorou mais tempo do que o planeado para fazer os testes.

Então… o USDA não enviaria o vírus para nenhum laboratório sob biossegurança nível 3. O laboratório da UG era de nível 2. Felizmente, eles estavam muito interessados em fazer os testes, então eles melhoraram o laboratório.

Mas isso causou outro atraso.

Falha do vírus

O terceiro e maior problema foi que o vírus vivo da raiva usado para o primeiro teste de desafio tinha perdido a sua virulência. Somente o USDA pode fornecer o vírus, então os pesquisadores tiveram que obter um vírus diferente para os desafios restantes.

Você vai ler na descrição do Challenge Trial 1 como este grande problema impactou o sucesso dos estudos.

A Pesquisa

O protocolo do estudo seguiu os padrões do USDA’s Animal and Plant Health Inspection Service Title 9 CFR para o licenciamento de vacinas contra Raiva.

RCF realizou dois estudos simultâneos, durante 5 e 7 anos.

Começaram com 100 filhotes de Beagle fêmeas. No final, havia 65 Beagles nos estudos. 35 cachorros foram esterilizados e adotados no final dos estudos.

Havia 3 grupos de desafio.

• Com 12 e 15 semanas de idade, 3 grupos de cães receberam uma vacina contra Raiva comercial, ou soro fisiológico.
• Grupos de desafio 1 e 2 tiveram 15 cães. Cada grupo teve 10 cães vacinados e 5 cães de controle não vacinados.
• Grupo 3 teve 12 cães vacinados e 3 cães de controle não-vacinados.

As duas vacinas contra Raiva foram:

• Raiva Contínua (“Vacina A”), da Intervet (Merck)
• IMRAB- TF (“Vacina B”), uma vacina livre de timerosal da Merck.

Uma terceira vacina contra Raiva foi utilizada para o ensaio de Revacinação. Explicarei isso mais tarde.

The Rabies Challenge Trials

Antes de falarmos sobre os resultados, aqui está como os pesquisadores fizeram os testes de desafio.

“Desafio” significa que eles injetaram o vírus da Raiva ao vivo nos cães, sob anestesia.

Então, a cada 8 horas durante 28 dias, eles observaram os cães por sinais de Raiva, inclusive:

• Sensibilidade à excitabilidade
• Mudanças de comportamento
• Pupilas dilatadas
• Fotofobia (sensibilidade à luz)
• Reduzido appetite
• Inabilidade para beber
• Vomitar
• Incoordenação

Se os cães mostrassem algum destes sinais precoces de raiva, eles eutanizaram-nos imediatamente e humanamente. Os cães nunca foram autorizados a desenvolver raiva em pleno.

Após o período inicial de observação de 28 dias, os pesquisadores monitoraram sobreviventes diariamente durante o resto do período de 90 dias.

O objetivo era atender ao USDA Code Of Federal Regulations (CFR) Title 9 … que requer uma taxa de sobrevivência de 88% ou mais.

Julgamento de Desafio # 1

O primeiro desafio incluía 15 cães:

• 5 cães de controlo não vacinados
• 5 cães vacinados com a Vacina A, desafiados 6 anos 10 meses após a vacinação
• 5 cães vacinados com a Vacina B, desafiados 5 anos 5 meses após a vacinação

Este desafio foi “confuso” (infelizmente isto significa que falhou!) … por causa da “virulência insuficiente” do vírus do desafio utilizado. O vírus veio do USDA … essa é a única forma de os investigadores o obterem.

• Nenhum dos cães vacinados contraiu raiva
• Só 2 de 5 cães não vacinados mostraram sinais de raiva.

Os pesquisadores estão confiantes que se eles tivessem tido um vírus suficientemente virulento, o teste teria cumprido a exigência de 88% de sobrevivência do USDA para a vacinação contra a raiva.

Mas é claro que não sabemos ao certo.

Os pesquisadores obtiveram um vírus diferente do USDA para os desafios restantes.

Teste de Desafio 2

Teste 2 também foi feito com 15 cães.

• 5 cães de controle não vacinados.
• 5 cães vacinados com a vacina A, desafiados 8 anos depois.
• 5 cães vacinados com a vacina B, desafiados 6 anos 7 meses depois.

No julgamento 2, todos os 5 cães não vacinados mostraram sinais de raiva entre 13 a 21 dias após o desafio.

Isto significa que o vírus da raiva foi suficientemente virulento desta vez. (Eles usaram o mesmo para o teste 3.)

• Somente 1 de 5 cães da vacina A mostrou proteção contra a raiva (8 anos após a vacinação).
• 4 de 5 cães da Vacina B mostraram proteção contra a Raiva, 6 anos 7 meses após a vacinação.
• Então … metade dos 10 cães vacinados estavam protegidos. Nenhum destes 5 cães protegidos desenvolveu sinais clínicos de raiva durante o período de observação de 90 dias.

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Julatório de Desafio # 3

Por razões humanas os investigadores reduziram o número de cães não vacinados neste ensaio:

• 3 cães de controlo não vacinados
• 12 cães vacinados com a Vacina B, desafiados 7 anos 1 mês após a vacinação.

Para poupar vidas … apenas cães vacinados com a Vacina B estavam no Ensaio 3. Isso foi porque na Prova 2, a taxa de sobrevivência dos cães da Vacina A era de apenas 20%.

• Again, todos os cães não vacinados mostraram sinais de raiva 14 a 21 dias após o desafio.
• 6 de 12 cães vacinados sobreviveram ao período de observação de 90 dias, sem sinais de raiva.

Teste de Resposta Imune

Como parte dos testes de desafio, os pesquisadores também coletaram amostras regulares de células mononucleares de soro e linfonodos para testar respostas de memória imunológica em cães. Eles analisaram:

1. Amostras de soro usando o teste de inibição da raiva RFFIT.
2. Resposta de células comemorativas por citometria de fluxo.
3. Tecido cerebral para a presença do vírus da raiva usando imuno-histoquímica e a reacção de transcriptase-polimerase reversa em cadeia (RT-PCR).

A finalidade deste teste de resposta imunológica foi estabelecer um padrão de título de anticorpos anti-rábica para proteção contra a doença. Este padrão não existe atualmente … embora exista um padrão para humanos, sob o Comitê Consultivo de Práticas de Imunização (ACIP) do CDC.

Isto permitiria aos veterinários confirmar a resposta imunológica por título para que eles pudessem estar confiantes da proteção contra a Raiva ao escrever isenções para cães insalubres.

Isto é especialmente importante para cães gravemente doentes ou imunodeprimidos. Cães imunocomprometidos dificilmente conseguem montar uma resposta imunológica, mesmo se vacinados.

Resultados do teste

• O estudo descobriu que as respostas de anticorpos (medidas por títulos) 12 dias após os desafios se correlacionaram fortemente com a sobrevivência.
• Cães vacinados tinham células B de memória significativamente mais alta 4 dias após o desafio, em comparação com os cães não vacinados.
• Todos os cães de controle não vacinados tinham vírus em seus tecidos cerebrais
• Todos os cães vacinados que desenvolveram raiva tinham vírus em seus tecidos cerebrais.
• Cães vacinados que sobreviveram ao período pós-desafio de 90 dias não tinham vírus da raiva em seus tecidos cerebrais.

Felizmente, o estudo não provou um padrão de título protetor da raiva.

Esta foi decepcionante… mas não surpreendeu os investigadores. O Dr. Schultz tinha tomado os dados do título anualmente… então eles tinham visto como os títulos diminuíam.

Mostra que a imunidade das células B dura mesmo após os títulos caírem abaixo de um nível de 0,1 UI/ml.

Mas o risco de raiva aumenta se os títulos caírem abaixo de 0,5 UI/ml.

Assim, os promotores da raiva ainda podem ser “a decisão prudente e segura”, de acordo com estudos anteriores.

E infelizmente, por enquanto, a lei diz que esses impulsionadores têm que ser a cada 3 anos.

Os investigadores também fizeram um ensaio de revacinação.

Teste de revacinação

10 cães foram revacinados com a Vacina A, 6 anos 1 mês após as suas primeiras vacinas.

Outros 10 cães anteriormente não vacinados foram vacinados com a Vacina A, ou Vacina C, PureVax Rabies by Merial. Essa é a terceira vacina que eu mencionei anteriormente.

A vacina C é uma vacina contra a raiva felina recombinante e não-adjuvante.

• Recombinante significa que 2 vírus são unidos.
• PureVax contém o vírus da varíola recombinante da raiva, destinado a estimular uma melhor resposta imunológica).

Os pesquisadores escolheram a Vacinação C (fora do rótulo para cães) para o ensaio de Revacinação, porque nenhum dos cães a tinha tido anteriormente. Isso lhes permitiria diferenciar cães com memória imunológica mais facilmente do que com a Vacina A.

A outra coisa que é significativa na Vacina C é que ela não tem adjuvantes. Isto significa que é menos provável que cause reacções adversas.

Não há vacina não-adjuvante para cães.

Resultados da revacinação

• 90% dos cães previamente vacinados tinham títulos acima de 0,5 UI/ml …
• … Comparado com apenas 30% dos cães previamente não vacinados (ingênuos)
• A vacina recombinante, não-adjuvante (C), teve respostas muito mais altas do que a vacina contra o vírus morto nos cães previamente vacinados.
• A vacina C não produziu títulos acima de 0,5 IU/ml nos cães ingênuos.

O ensaio de Revacinação mostrou resposta de anticorpos 6 anos 1 mês após a vacinação inicial foi muito maior do que nos cães não vacinados anteriormente.

Em conclusão …

O Fundo do Desafio Racional terminou seu trabalho. O site diz:

“Nós não estamos mais aceitando doações. Obrigado pelo seu apoio.”

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Mas os ensaios proporcionaram alguma esperança de mudança no futuro.