SIDE EFFECTS

As seguintes reacções adversas graves são discutidas com mais detalhes em outras secções da rotulagem:

• Efeitos depressivos do SNS e comprometimento no dia seguinte
• Reacções anafiláticas e anafilactoides graves
• Mudanças de pensamento e comportamento anormais, e comportamentos complexos
• Efeitos de retirada

Experiência de ensaios clínicos clínicos

Associado à descontinuação do tratamento

Em ensaios clínicos de 3 semanas em pacientes adultos e idosos( > 65 anos), 3.5% (7/201) pacientes que receberam AMBIEN CR 6,25 ou 12,5 mg interromperam o tratamento devido a uma reação adversa em comparação com 0,9% (2/216) de pacientes onplacebo. A reação mais comumente associada à descontinuação em pacientes tratados com AMBIEN CR foi sonolência (1%).

Em um estudo de 6 meses em pacientes adultos (18-64 anos de idade), 8,5% (57/669) dos pacientes que receberam AMBIEN CR 12,5 mg em comparação a 4.6% em placebo (16/349) interromperam o tratamento devido a uma reação adversa. As reações mais comumente associadas à interrupção da AMBIEN CR incluíram ansiedade (ansiedade, inquietação ou agitação) relatadas em 1,5% (10/669) dos pacientes, em comparação com 0.3% (1/349) dos pacientes com placebo, e depressão (depressão, depressão maior ou humor depressivo) relatada em 1,5% (10/669) dos pacientes, em comparação com 0,3% (1/349) dos pacientes com placebo.

Dados de um estudo clínico no qual foram administrados zolpidem a pacientes tratados com serotonina seletiva inibidora da recaptação (SSRI) revelaram que quatro das sete descontinuações durante o tratamento duplo-cego com zolpidem(n=95) estavam associadas a concentração prejudicada, continuação ou agravamento da depressão e reação maníaca; um paciente tratado com placebo (n =97) foi descontinuado após uma tentativa de suicídio.

Reações adversas mais comumente observadas em ensaios controlados

Tratamento duradouro com AMBIEN CR em adultos e idosos em doses diárias de 12,5 mg e 6,25 mg, respectivamente, cada uma por três semanas, as reações adversas mais comumente observadas associadas ao uso de AMBIEN CR foram dor de cabeça, sonolência no dia seguinte e tonturas.

No ensaio de 6 meses avaliando AMBIEN CR 12.5 mg, o perfil de reação adversa foi consistente com o relatado em testes de curto prazo, exceto por uma maior incidência de ansiedade (6,3% para AMBIEN CR versus 2,6% para placebo).

Reações adversas observadas em uma incidência de ≥ 1% em ensaios controlados

As tabelas a seguir enumeram as freqüências de reação adversas-emergentes observadas em uma incidência igual a 1% ou maior entre pacientes com insônia que receberam AMBIEN CR em placebo-controlado. Os eventos relatados pelos investigadores foram classificados utilizando o MedDRAdicionário com o objetivo de estabelecer as freqüências de eventos. O prescritor deve estar ciente de que estes números não podem ser usados para prever a incidência de efeitos colaterais no curso da prática médica habitual, em que as características dos pacientes e outros fatores diferem dos que prevaleceram nestes ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas com figuras obtidas de outros investigadores clínicos envolvendo produtos e usos de medicamentos relacionados, uma vez que cada grupo de estudos de medicamentos é conduzido sob um conjunto adiferente de condições. Entretanto, as figuras citadas fornecem ao médico uma base para estimar a contribuição relativa de medicamentos e não-fármacos para a incidência de efeitos colaterais na população estudada.

As tabelas a seguir foram derivadas dos resultados de dois ensaios de eficácia controlados por placebo envolvendo AMBIEN CR. Estes ensaios envolveram pacientes com insónia primária que foram tratados durante 3 semanas com AMBIEN CR atdoses de 12,5 mg (Tabela 1) ou 6,25 mg (Tabela 2), respectivamente. As tabelas incluem apenas reações adversas que ocorrem com uma incidência de pelo menos 1% para pacientes com AMBIEN CR e com uma incidência maior do que a observada no placebopatiente.

Tabela 1: Incidências de Reações Adversas de Tratamento-Emergência em um Estudo Clínico Controlado por Placebo de 3 semanas em Adultos (porcentagem de pacientes relatando)

Tabela 2: Incidências de Tratamento-Reações Adversas Emergentes em um Estudo Clínico Controlado por Placebo de 3 semanas em Idosos (porcentagem de pacientes relatando)

Relação de dose para reacções adversas

Existem evidências de ensaios de dosecomparação sugerindo uma relação de dose para muitas das reacções adversas associadas ao uso de zolpidem, particularmente para certos eventos adversos do SNC e gastrintestinais.

Outras reações adversas observadas durante a avaliação pré-comercialização da AMBIEN CR

Outras reações adversas de tratamento-emergência associadas com a participação em estudos da AMBIEN CR (aquelas relatadas em freqüências de < 1%) não foram diferentes na natureza ou freqüência das observadas em estudos com tartarato de zolpidemia de liberação imediata, que estão listadas abaixo.

Aventos observados durante a Avaliação Pré-Marketing do Tartarato Zolpidem de Liberação Imediata

O zolpidemartrato de liberação imediata foi administrado a 3.660 sujeitos em ensaios clínicos em todos os EUA, no Canadá e na Europa. Os eventos adversos emergentes associados à participação em ensaios clínicos foram registrados por investigadores clínicos que usaram a terminologia de sua própria escolha. Para fornecer uma estimativa significativa da proporção de indivíduos que experimentaram eventos adversos emergenciais em tratamento, tipos similares de eventos adversos foram agrupados em um número menor de categorias de eventos padronizados e classificados utilizando um dicionário modificado da Organização Mundial de Saúde (OMS) de termos preferidos.

As frequências apresentadas, portanto, representam as proporções dos 3.660 indivíduos expostos à zolpidem, em todas as doses, que experimentaram um evento do tipo citado em pelo menos uma ocasião durante a recepção da zolpidem. Estão incluídos todos os eventos adversos de tratamento-emergência relatados, exceto aqueles já listados na tabela acima de eventos adversos em estudos controlados por placebo, aqueles termos de codificação que são tão gerais como não-informativos, e aqueles eventos onde a causa de um medicamento foi remota. É importante enfatizar que, embora os eventos relatados tenham ocorrido durante o tratamento com AMBIEN, não foram necessariamente causados por ele.

Aventos adversos são classificados dentro das categorias do sistema corporal e enumerados em ordem decrescente de freqüência usando as seguintes definições: Eventos adversos frequentes são definidos como aqueles que ocorrem em mais de 1/100 sujeitos; eventos adversos infrequentes são aqueles que ocorrem em 1/100 a 1/1.000 pacientes; eventos raros são aqueles que ocorrem em menos de 1/1.000 pacientes.

Sistema nervoso autônomo: Frequente: boca seca. Infrequente: aumento da sudorese, palidez, hipotensão postural, síncope. Rara: acomodação anormal, alteração da saliva, rubor, glaucoma, hipotensão, impotência, aumento da saliva, tenesmus.

Corpo como um todo: Frequente: astenia. Infrequente: dor no peito, edema, queda, febre, mal-estar, trauma. Rara: reacção alérgica, alergia agravada, choque anafilático, edema facial, afrontamentos, aumento de ESR, dor, inquietação, rigores, aumento de tolerância, diminuição de peso: Infrequente: distúrbio cerebrovascular, hipertensão, taquicardia. Raros: angina de peito, arritmia, arterite, insuficiência circulatória, extra-sístoles, hipertensão agravada, infarto do miocárdio, flebite, pulmonaryembolismo, edema pulmonar, varizes, taquicardia ventricular.

Sistema nervoso central e periférico: Frequente: ataxia, confusão, sonolência, sensação de sonolência, euforia, insónia, letargia, vertigem, vertigem. Infrequente: agitação, diminuição da cognição, descolamento, dificuldade de concentração, disartria, incapacidade emocional, alucinação, hipoestesia, ilusão, cãibras nas pernas, enxaqueca, nervosismo, parestesia, sono (após a dosagem diurna), transtorno da fala, estupor, tremor. Raros: marcha anormal, pensamento anormal, reação agressiva, apatia, aumento de apetite, diminuição da libido, ilusão, demência, despersonalização, disfasia, sentimento estranho, hipocinesia, hipotonia, histeria, sensação de intoxicação, manicreação, neuralgia, neurite, neuropatia, neurose, ataques de pânico, paresia, transtorno de personalidade, sonambulismo, tentativas de suicídio, tetania, bocejo.

Sistema gastrintestinal: Frequente:diarreia, dispepsia, soluço. Infrequente: anorexia, constipação, disfagia, flatulência, gastroenterite. Rara: enterite, eructação, esofagespasmo, gastrite, hemorróidas, obstrução intestinal, retalhemorragia, cárie dentária.

Sistema hematológico e linfático: Rara: anemia, hiperhemoglobinemia, leucopenia, linfadenopatia, anemia macrocítica, púrpura, trombose.

Sistema imunológico: Infrequente: infecção. Raro:herpes abscesso herpes zoster simplex, otite externa, otite média.

Sistema hepático e biliar: Infrequente:função hepática anormal, aumento do SGPT. Raro: bilirrubinemia,aumento do SGOT.

Metabólico e nutricional: Infrequente:hiperglicemia, sede. Raros: gota, hipercolesteremia, hiperlipidemia, aumento da fosfatase alcalina, aumento do BUN, edema periorbital.

Sistema músculo-esquelético: Infrequente:artrite. Rara: artrose, fraqueza muscular, ciática, tendinite.

Sistema reprodutivo: Infrequente: Desordem menstrual, vaginite. Rara: fibroadenose mamária, neoplasia mamária, dor de peito.

Sistema respiratório: Frequente: sinusite. Infrequente: bronquite, tosse, dispnéia. Rara: broncoespasmo, depressão respiratória, epistaxe, hipoxia, laringite, pneumonia.

Pele e apêndices: Infrequente: prurido. Rara: acne, erupção bolhosa, dermatite, furunculose, inflamação do local de injecção, reacção fotossensível, urticária.

Sentidos especiais: Frequente: diplopia, visão anormal. Infrequente: irritação ocular, dor ocular, esclerites, dispersão gustativa, zumbido. Rara: conjuntivite, ulceração da córnea, lacrimejamento anormal, parosmia, fotopsia.

Sistema urogenital: Frequente: infecção do tracto urinário. Infrequente: cistite, incontinência urinária. Rara: insuficiência renal aguda, disúria, frequência de micção, noctúria, poliúria, pielonefrite, dor renal, retenção urinária.

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Postmarketing Experience

As seguintes reacções adversas foram identificadas durante o uso de AMBIEN CR após a aprovação. Como essas reações são relatadas involuntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar toreliavelmente sua freqüência ou estabelecer uma relação causal para a drugexposição.

Sistema hepatocelular e biliar: lesão hepatocelular aguda, colestática ou hepática mista com ou sem icterícia (ou seja, bilirrubina > 2x ULN, fosfatase alcalina ≥ 2x ULN, transaminase ≥ 5x ULN).

Ler toda a informação de prescrição da FDA para Ambien CR (Zolpidem Tartrate)