Anatomia do Sistema Endócrino

O conceito de neurosecreção foi elucidado pela primeira vez por Ernst Scharrer e colegas nos anos 30, com base no estudo morfológico do hipotálamo de peixes e mamíferos. O anatomista inglês William Harvey, do século XVII, que questionou algumas das conclusões de Galen, descreveu o coração como uma bomba de 4 câmaras que movimenta o sangue através das artérias e veias, não o ar.

Em 1849, Berthold transplantou testículos de galos normais para capões e penas semelhantes a galos reapareceram. Addison reconheceu a relação entre pressão sanguínea baixa, fraqueza muscular, perda de peso, bronzeamento da pele e a patologia da glândula suprarrenal em 1855. Em 1871, Hilton-Fagge relacionou o estado cretinóide a uma insuficiência congénita da função tiroideia na primeira infância. Oito anos mais tarde, a pele seca relacionada com Gaivota, pêlos esparsos, inchaço do rosto e das mãos, e uma língua inchada ao mixedema, a deficiência patológica da função tireoidiana em adultos (bócio). Em 1902, Balysis e Startling extraíram e identificaram a primeira secreção hormonal (secretada pelas células da mucosa intestinal), e, em 1927, McGee isolou e purificou substâncias que eram androgênicas em pequenas quantidades (níveis de microgramas). Ele usou um bioensaio para testar a sua substância. Ele o aplicou no bico de pardais, e o bico escureceu.

Introdução

O sistema endócrino consiste de glândulas endócrinas que produzem e secretam hormônios na corrente sanguínea para alcançar e agir sobre células-alvo de órgãos específicos. Estes hormônios regulam o crescimento do corpo, e estão envolvidos na comunicação célula a célula, no controle da atividade metabólica, na homeostase sono-vigília e na regulação alterada ou desregulação da resposta adaptativa em vários estados fisiológicos e fisiopatológicos. Os hormônios são liberados na corrente sanguínea e podem afetar um ou vários órgãos em todo o corpo.

O conceito de função endócrina assim foi expandido para as funções parácrina, autocrina, justacrina e intracrina, enquanto que o sistema endócrino clássico incluía os eixos endócrinos tradicionais. As glândulas principais do sistema endócrino são o hipotálamo, a hipófise, a tiróide, os paratiróides, os suprarrenais, o corpo pineal e os órgãos reprodutores (ovários e testículos). O pâncreas também faz parte deste sistema; tem um papel na produção hormonal, bem como na digestão. Nossa vida existe através da manutenção de uma homeostase ou equilíbrio dinâmico complexo, que muda constantemente por fatores intrínsecos ou extrínsecos ou estressantes. Assim, o stress é definido como homeostase ameaçada que é estabelecida por respostas fisiológicas e comportamentais adaptativas do organismo.

O sistema endócrino é regulado pelo feedback da mesma forma que um termostato regula a temperatura em uma sala. Para os hormônios que são regulados pela hipófise, um sinal é enviado do hipotálamo para a hipófise na forma de um “hormônio liberador”, que estimula a hipófise a secretar um “hormônio estimulante” na circulação. O hormônio estimulante então sinaliza a glândula alvo para secretar seu hormônio. Conforme o nível desse hormônio aumenta na circulação, o hipotálamo e a hipófise desligam a secreção do hormônio liberador e do hormônio estimulante, que por sua vez retarda a secreção pela glândula alvo. Este sistema resulta em concentrações sanguíneas estáveis dos hormônios que são regulados pela hipófise.

O sistema imunológico é o terceiro sistema integrador a manter a homeostase. Fatores endócrinos e neurais influenciam a resposta imunológica e, por sua vez, as citocinas – secreções de linfócitos, monócitos e elementos vasculares – modulam as funções endócrinas e neurais. O sistema imunológico é uma rede de comunicação que reconhece antígenos estranhos, tais como toxinas bacterianas e fungos e secretos sinalizando citocinas que regulam as funções cerebral, endócrina e imunocitária. Praticamente todas as alterações endócrinas envolvidas na adaptação do stress, regulação da reprodução e homeostase estão integradas com comportamentos específicos.

Glândula hipofisária encontra-se na base do crânio em uma porção de osso esfenoidal e consiste de um lobo anterior (adenohypophysis) e um lobo posterior (neurohypophysis). O tamanho da glândula, da qual o lobo anterior é constituído por dois terços, varia consideravelmente. Mede 13x9x6 mm e pesa aproximadamente 100 mg. Pode duplicar de tamanho durante a gravidez.

Superiormente, a hipófise é coberta por diafragma sellae, ou diafragma sellar. O diafragma sellae tem uma abertura central de 5 mm de largura que é penetrada pelo talo hipofisário. Embriologicamente, a glândula pituitária tem origem em 2 lugares distintos. A bolsa de Rathke, um divertículo da cavidade oral primitiva (ectoderme), dá origem à adenohypophysis. A neuro-hipófise tem origem no ectoderma neural do chão do cérebro. A função hipofisária é regulada por 3 elementos interativos – neuroecreções hipotalâmicas, os chamados fatores liberadores, efeitos de feedback dos hormônios circulantes, e secreções autócrinas e parácrinas da própria hipófise.

A neurohipófise inclui o tubo neural, o talo neural, e o tecido especializado na base do hipotálamo pelo qual passam os neurônios da neurohipófise. O plexo superficial dá origem a loops capilares em forma de pino capilar que penetram na eminência mediana. A base do hipotálamo contém os terminais nervosos dos neurônios que secretam os fatores hipofisiotróficos e vasos sanguíneos especializados que transmitem essas secreções para a pituitária anterior. A base do hipotálamo forma um monte chamado tubérculo cinéromo. O sangue do plexo capilar retorna à veia porta que entra na piscina vascular da hipófise. As principais vias nervosas da neuro-hipófise surgem de núcleos emparelhados de células relativamente grandes – o núcleo supraóptico está localizado acima do trato óptico, e o núcleo paraventricular está localizado de cada lado do terceiro ventrículo.

O núcleo paraventricular segrega AVP (arginina vasopressina), também chamado hormônio antidiurético (ADH), que regula a conservação da água pelo rim, e secreta oxitocina, que atua sobre o útero e a mama. A ocitocina é formada nas células do hipotálamo, transportada para o lobo neural pelo fluxo axoplásmico e liberada no sangue como hormônio para regular o funcionamento dos órgãos em locais remotos. Os neurotransmissores são liberados na fenda sináptica e estimulam (ou inibem) os neurônios pós-sinápticos. Fibras contendo vasopressina são distribuídas de forma selvagem dentro do neuraxis e do tubo neural. Algumas das principais fibras nervosas terminam na eminência mediana, que é parcialmente controlada pelo lobo anterior.

Histologia da hipófise

Células da hipófise anterior foram originalmente classificadas como células acidófilas, basófilas e cromóforas. Pesquisadores usando técnicas imunocitoquímicas e microscópicas eletrônicas classificaram as células por seus produtos de secretária, como se segue:

• Células lactotróficas – Acidófilo, células secretoras de prolactina (10-15% da hipófise anterior)

• Células hipertróficas – Basofílicas, células secretoras da hormona estimulante da tiróide (TSH) (< 10% da hipófise anterior)

• Células corticotróficas – Basofílicas, ACTH células secretoras (15-20% da hipófise anterior)

• Células gonadotrofas – Basofílica, LH, Células secretoras FSH (10-15% da glândula pituitária anterior)

• Células somatotrofas – Acidófilo, células secretoras de GH (cerca de 50% da glândula pituitária anterior)

Quadro 1. Células Pituitárias Anteriores e Hormonas (Tabela aberta em uma nova janela)

Hormonas pituitáriasosteriores

• Vasopressina (ADH) – Rim, barorreceptores (osmolalidade plasmática, retenção de água, sede)

• Oxitocina – Mama, útero

• Ambos são sintetizados em neurônios especializados no hipotálamo (neurônios neurohipofíticos)

Anormalidade do hipotálamo posterior

• Diabetes Insipidus (ADH), SIADH

Anormalidades da hipófise anterior

Tabela 2. Sindromes Causadas pela Deficiência ou Excesso de Hormônio Pituitário Anterior (Tabela Aberta em uma nova janela)

Pituitáriay-eixo adrenal: hormônio liberador de corticotrofina (CRH)

Hormônio liberador de corticotrofina é um peptídeo ácido 41-amino e o principal regulador hipotalâmico do eixo hipófise-adrenal. Os receptores CRH e CRH foram encontrados em muitos locais extra-hipotalâmicos do cérebro, incluindo o sistema límbico e o sistema simpático no tronco cerebral e medula espinhal. O CRH também é encontrado no pulmão, fígado e trato gastrointestinal. A CRH actua ligando-se a receptores específicos. A CRH humana difere da sequência ovina por 7 aminoácidos. Os CRH humanos e de rato são idênticos.

O valor normal da secreção de cortisol é de 22-69 microgramas por 24 horas. O circuito neuroquímico central é responsável pela ativação do sistema de estresse. Existem conexões neurais recíprocas entre os neurônios nãoadrenérgicos e o CRH do sistema central de estresse.

CRH e neurônios catecolaminérgicos também recebem inervação estimulante do sistema serotonérgico e colinérgico. O CRH liberado no sistema portal hipofisário é o principal regulador do hormônio corticotrofo-adrenocorticotrópico anterior (ACTH). O sistema nervoso autônomo responde rapidamente aos estressores e aos neurotransmissores acetilcolina e norepinefrina, o que afeta tanto as subdivisões simpáticas como parassimpáticas do sistema nervoso autônomo. CRH também demonstrou mediar parcialmente os efeitos piogênicos das citocinas inflamatórias-IL-1, fator necrótico tumoral e IL-6.

Funções do ACTH/CRH/cortisol são as seguintes:

• Catabolismo de proteínas (estrias de decomposição do colagénio)

• Síntese de glicogénio e gluconeogénese no fígado (contra insulina, diabetes)

• Redistribuição de gordura (complicado, insulina envolvida)

• Inibição de inflamação e resposta imunológica

• Sensibilização de arteríolas (PA)

• Efeito permissivo na excreção da água

• Metabolismo do electrólito (cálcio: Nível excessivo de cortisol

• Doença de Addison: Deficiência de cortisol

• Osteoporose: Complicações a longo prazo

• Diabetes mellitus, hipertensão e obesidade: Complicações a longo prazo

Eixo tireoidiano: hormônio liberador de tirotropina (TRH)

TRH é um tripeptídeo. Embora o TRH tripeptídeo seja o único hormônio estabelecido codificado dentro de sua grande prohormona, outras seqüências podem ter função biológica. TRH mRNA e TRH prohormone estão presentes em vários tipos de neurônios que não expressam TRH. Em indivíduos normais, a ativação de TRH do eixo HPA está associada à diminuição do hormônio estimulante da tireóide (TSH).

Inibição da secreção de TSH também pode participar dos componentes centrais da supressão do eixo da tireóide durante o estresse. Durante o estresse, pode ocorrer inibição da secreção de TSH e aumento da produção de somatostatina, em parte por efeito direto sobre as citocinas inflamatórias no hipotálamo, hipófise ou ambas.

A tireóide é o maior dos órgãos endócrinos, pesando aproximadamente 15-20 g. Dois pares de vasos constituem o maior suprimento de sangue arterial. Nomeadamente, a artéria tireóide superior, proveniente da artéria carótida externa, e a artéria tireóide inferior, proveniente da artéria subclávia através do tronco tirecervical. O fluxo sanguíneo estimado varia de 4-6 mL/min/g. A tireóide é inervada tanto pelo sistema nervoso adrenérgico quanto colinérgico via gânglios cervicais e nervo vago.

Relatando a inervação vasomotora, uma rede de fibras adrenérgicas termina próximo à membrana do porão do folículo. A glândula é composta de sacos muito próximos, chamados de acini ou folículos, que são investidos com uma rica rede capilar. As células da tiróide expressam o TSH a partir dos tirópteros pituitários. A regulação da secreção TSH pelas hormonas da tiróide é um receptor TSH, um membro da família de receptores acoplados à proteína G. O transporte metabólico do hormônio tiroidiano nos tecidos periféricos determina sua potência biológica e regula seus efeitos biológicos. Existe uma grande variedade de iodotroninas e seu metabólito no plasma. O T4 é o mais elevado em concentração e o único que surge unicamente da secreção directa pela glândula tiróide. T3 também é liberado da tireóide, mas a maioria do plasma T3 é derivada dos tecidos periféricos pela remoção enzimática de um único iodo de T4.

Anormalidades da glândula tiróide

• Hipotiroidismo: nível excessivo de T4 (doença de Graves)

• Hipotiroidismo: déficit de T4 com alto nível de TSH- (Hashimoto tiroidite)

Hormônio de crescimento (GH) e fator de crescimento semelhante à insulina (IGF)

Eixo de crescimento

O crescimento é comum a todos os organismos multicelulares e ocorre pela replicação e aumento celular juntamente com processos não homogêneos de diferenciação celular e de órgãos celulares. O GH humano é produzido como uma cadeia única, 191-aminoácido, proteína 22kd. Não é glicosado, mas contém 2 ligações intramoleculares de dissulfureto. Normalmente, cerca de 97% do GH é produzido pela glândula pituitária. As secreções de GH refletem amplamente os 2 peptídeos reguladores hipotalâmicos. Hormônio liberador de GH (GHRH) e somatostatina. O GHRH é específico da espécie. A somatostatina parece afectar o tempo e a amplitude da secreção de GH pulsátil, em vez de regular a síntese. A regulação da secreção recíproca de GHRH e somatostatina é imperfeitamente compreendida.

Neurotransmissores múltiplos e neuropeptídeos estão envolvidos incluindo, serotonina, histamina, norepinefrina, dopamina, colina acetil, gastrina, ácido gama-butírico, hormônio liberador da tireóide, peptídeo intestinal vasoativo, gastrina, neurotensina, substância P, calcitonina, neuropeptídeo Y, vasopressina e hormônio liberador da corticotropina. Ultimamente, a atenção tem sido voltada para a galanina, um peptídeo amino-ácido 29 encontrado no hipotálamo que é capaz de estimular diretamente a liberação de GH e a resposta secreta ao GHRH. A síntese e secreção do GH também são reguladas pelos peptídeos de fator de crescimento semelhante à insulina (IGF). O eixo de crescimento também é inibido a muitos níveis durante o stress. A ativação prolongada do eixo HPA leva à supressão do hormônio de crescimento. A secreção de GH é fortemente estimulada durante o sono de onda lenta.

Anormalidade com excesso ou déficit da hormona de crescimento?

• Idiopatia de baixa estatura: Défice

• Dwarfism: Défice

• Progeria: Défice

• Giantismo: Excesso

• Acondroplasia: Autossomal dominante, mutação genética, causada por um defeito no fibroblasto 3(FGRF3), cromossoma 4 (4p 16.3)

Eixo gonadal

Gonadotrofia pituitária (influenciando principalmente a secreção do hormônio luteinizante (LH), e as gônadas e tornar os tecidos alvo de esteróides sexuais resistentes a estes hormônios. Na presença de hipotálamo normalmente funcional, LH, FSH secreção pelas hipófises de ambos os sexos é suportada por dosagem constante de andrógenos e estrogênios. Os efeitos de feedback negativos são mediados tanto ao nível do cérebro quanto da hipófise.

Se o controle hipotalâmico é inativado, a secreção de gonadotropina basal cai e a resposta hipersecretora à castração é embotada ou abolida. Os neurônios LHRH não contêm receptores de estrogênio. As entradas reguladoras de esteróides das gônadas são influências neurais sobre a secreção de LHRH derivadas de várias partes do cérebro. Um gerador de pulsos intrínsecos está localizado no núcleo do arcuate. Os neurônios LHRH também recebem importantes sinais neurais inibidores que medeiam a secreção de gonadotropina induzida pelo estresse.

Men

Em homens adultos jovens, perfis de 24 horas de hormônio luteinizante circulante (LH) exibem pulsos episódicos, que parecem estar temporalmente relacionados ao ciclo REM-não REM durante o período de sono. As variações de circulação dos níveis de FSH e LH circulante são baixas ou indetectáveis. Em contraste, um ritmo diurno marcado em testosterona circulatória e sobreposto ao pulso episódico. O nível máximo de testosterona no início da manhã e baixo nível à noite e é provavelmente devido à secreção androgénica suprarrenal. Os níveis noturnos de LH e testosterona também são embotados em pacientes com apneia obstrutiva do sono. O envelhecimento está associado a uma diminuição progressiva dos níveis de testosterona após os 30 anos de idade, enquanto os níveis de globulina que ligam as hormonas sexuais aumentam. O declínio na secreção de testosterona parece ser principalmente atribuível à insuficiência testicular parcial.

Mulheres

Puberdade não começa até o início da secreção pulsátil de LHRH pelo hipotálamo. A magnitude dos pulsos aumenta progressivamente ao longo da puberdade à medida que os níveis de estrogênio aumentam. Assim, ele controla o tempo de puberdade. Durante o ciclo menstrual, as complicadas alterações na secreção de gonadotropina. O achado sugere que os efeitos de feedback dos esteróides gonadotropínicos e peptídeos ocorrem predominantemente ao nível da hipófise. Em meninas pubescentes, o período de sono está associado a um aumento na amplitude do pulso de LH e FSH. Pelo contrário, na mulher adulta, o sono está sempre associado a uma inibição da secreção de LH. As maiores durações de sono não-REM (principalmente na fase II) foram encontradas na fase folicular tardia e na fase luteal precoce do que durante a fase folicular. A função gonadotrópica em mulheres na menopausa diminui e os níveis de estrogênio e progesterona estão diminuindo.

Na menopausa, a produção de esteróides ovarianos cai drasticamente e em mulheres na pós-menopausa, estradiol, progesterona e androgênio são muito baixos. Neurônios opióides centrais suprimem tonicamente a secreção de LHRH, exceto durante o surto ovulatório, quando são inibidos.

Novos dados podem ser esperados sobre o efeito dos disruptores endócrinos na ligação do hormônio esteróide às proteínas seletivas de transporte plasmático, ou seja, transcortina e globulina aglutinante do hormônio sexual. Os desreguladores endócrinos interferem na biossíntese e metabolismo dos esteróides, quer como inibidores das enzimas relevantes, quer ao nível da sua expressão.

Durante a fase folicular em mulheres e homens adultos, um pulso de LHRH ocorre aproximadamente a cada 90-120 minutos ao longo do dia. Alterações na frequência e amplitude dos episódios secretores de LHRH modulam o padrão de secreção de LH e FSH. Inibidores circulantes e esteróides gonadotropínicos influenciam a secreção de gonadotropinas atuando tanto no hipotálamo quanto na pituitária.

Anormalidades com gônadas

• Puberdade precoce

• Ovário policístico: relacionado com medicação ou congénitos

• Hiperplasia adrenal congénita

• Genitais ambíguos: Síndrome de Turner (XO-feminino), síndrome de Klinefelter (XXY masculino), síndrome androgeno-insensível (AIS; 46 XY), síndrome de deficiência de 5-alfa-redutase, e hímen imperfurado

Pâncreas

Glucose homeostase depende principalmente do equilíbrio entre a produção de glicose pelo fígado e o uso de glicose tanto por tecidos insulino-dependentes (como músculo e gordura) como por tecidos não insulino-dependentes (como o cérebro).

O pâncreas é uma glândula de ambas as funções exócrinas e endócrinas. Está ligado à segunda e terceira porção do duodeno do lado direito. As partes do pâncreas são a cabeça, o pescoço e o corpo da cauda. O pâncreas é fornecido por artérias esplênicas, gastroduodenais e mesentéricas superiores e drena para veias mesentéricas superiores & inferiores. Os principais componentes da função pancreática exócrina são as células acinares e o sistema ductal. O sistema ductal pancreático é a rede de condutos que transportam a secreção exócrina para dentro do duodeno. As funções endócrinas do pâncreas representam apenas 2% da massa pancreática.

A inervação do pâncreas por fibras simpáticas vem dos nervos esplâncnicos, fibras parassimpáticas do nervo vago, e ambas ascendem aos plexos periacinários intrapancreáticos. As funções das fibras simpáticas são um efeito predominantemente inibitório enquanto as fibras parassimpáticas estimulam tanto a secreção exócrina quanto a endocrina. O pâncreas endócrino consiste em 4 tipos celulares: 1) células Alfa (A) glucagon secreto, 2) células Beta (B) insulina secreta, 3) células Delta secretam somatostatina, e 4) células F secretam polipéptidos pancreáticos.

Se um paciente tem uma deficiência de insulina e excesso de glucagon, o que acontece?

Ele ou ela terá desordens hiperglicêmicas. Diabetes melito (DM) é um grupo heterogêneo de distúrbios hiperglicêmicos. Se a deficiência de insulina é muito grave, as anomalias das células beta do pâncreas causam cetoacidose, coma hiperosmolar e outras manifestações de catabolismo. Se o nível de insulina for muito alto, secundário a injeções de insulina, insulinoma ou jejum, ocorrerá hipoglicemia e o paciente pode desenvolver convulsões se o nível de glicose estiver muito baixo. Diabetes melito é a principal causa de cegueira nos Estados Unidos. As sérias complicações a longo prazo devido à DM são retinopatia DM, neuropatia DM, neuropatia DM, e altos riscos de derrames, cataratas, ataques cardíacos, obesidade, e amputações.

Prolactina – hormônio de crescimento familiar-lactotropo

Prolactina é um hormônio pituitário envolvido na estimulação da produção de leite, reprodução, desenvolvimento do crescimento, e regulação da água e do sal. A hipófise normal em células lactotrópicas é pequena, poliédrica e pouco granulada com processos citoplasmáticos múltiplos finos e um complexo RER e Golgi bem desenvolvido. A prolactina humana consiste em 199 aminoácidos e tem 3 ligações intramoleculares de dissulfureto. Apenas 16% dos aminoácidos da prolactina são homólogos com os do GH. As células produtoras de prolactina constituem aproximadamente 20% da hipófise. A prolactina circula no sangue predominantemente na forma monomérica, embora existam formas glicosiladas de prolactina. A prolactina é sintetizada pela hipófise anterior do feto a partir da quinta semana de gestação. Os níveis de prolactina sérica no feto permanecem baixos até aproximadamente 26 semanas e sobem para níveis superiores a 150 microgramas/L a termo.

Prolactina é um hormônio da hipófise anterior e é secretado de forma episódica. A secreção é aumentada por factores de libertação de prolactina e é inibida pela dopamina. A dopamina age estimulando o receptor lactotrope D2 para inibir a adenilato ciclase e consequentemente inibir a síntese de prolactina e a liberação de prolactina. A prolactina actua nos receptores de prolactina em múltiplos tecidos, incluindo mama, ovário, testículos, fígado e próstata. O local principal da prolactina é a glândula mamária, e é importante no desenvolvimento da síntese de leite. Durante a gravidez e lactação, a hiperprolactinemia fisiológica e a hiperprolactinemia patológica estão associadas à supressão do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal. Durante o sono, a diminuição da inibição dopaminérgica provavelmente está envolvida e o nível de prolactina aumenta.

Anormalidades do excesso ou déficit do nível de prolactina?

Hiperprolactinemia é um distúrbio endócrino freqüente com efeitos nocivos bem reconhecidos no sistema reprodutivo e no metabolismo ósseo. O prolactinoma é a causa mais comum de hiperprolactinemia (60% dos casos). Causa infertilidade e ginecomastia. Outras causas incluem adenoma pituitário não funcional e antagonistas dopaminérgicos (por exemplo, fenotiazinas, haloperidol, clozapina, metoclopramida, domperidona, metildopa, cimetidina); hipotiroidismo primário (hormônio liberador de tirotrofina estimula a secreção de prolactina), ou pode ser idiopático. A prolactina age diretamente no hipotálamo para reduzir a amplitude e frequência dos pulsos do hormônio liberador de gonadotrofina.

Prolactinomas de cesídeos, vários medicamentos e distúrbios como cirrose hepática, insuficiência renal e hipotireoidismo têm demonstrado causar hiperprolactinemia. Em um estudo recente de Ress et al, a hiperprolactinemia não é comumente encontrada em pacientes com cirrose hepática, mas está principalmente associada à ingestão de drogas ou à presença de co-morbidades conhecidas como potencialmente causadoras de hiperprolactinemia. Portanto, os autores propuseram que, ao contrário de estudos anteriores, a cirrose hepática não é uma causa comum de hiperprolactinemia e que, na ausência de comorbidades ou drogas conhecidas para potencialmente aumentar os níveis de prolactinemia, a hiperprolactinemia acentuada precisa ser mais investigada em pacientes com cirrose hepática.

Hormonas envolvidas na regulação do apetite

Leptinia

Leptinia é um hormônio anorexigênico, principalmente é secretada de adipócitos brancos e níveis séricos de leptina correlacionados com a massa do tecido adiposo. É um produto do gene “ob” e é um peptídeo de 167 aminoácidos. A leptina age no centro de saciedade do hipotálamo através de receptores específicos (ob-R) para restringir a ingestão de alimentos e aumentar o gasto energético.

A leptina desempenha um papel crucial na manutenção do peso corporal e na homeostase da glicose através das vias centrais e periféricas, incluindo a regulação da secreção de insulina pelas células pancreáticas. Em indivíduos jovens saudáveis, os níveis de leptina em circulação mostram um ritmo diurno com níveis mais altos durante o meio do sono e os níveis mais baixos durante o dia. Em indivíduos obesos, os níveis de leptina circulante estão aumentados, mas a amplitude relativa da sua variação diurna é reduzida. As variações diurnas de leptina dos pacientes com anorexia nervosa são abolidas e os níveis de leptina são baixos.

A privação total prolongada do sono resulta em uma diminuição da amplitude do ritmo de leptina de 24 horas. A leptina tem sido implicada em causar resistência periférica à insulina, atenuando a ação da insulina, e talvez a sinalização da insulina, em vários tipos de células insulino-responsivas.

Ghrelin

Ghrelin é um hormônio orgânico, secretado primário pelo estômago e pelo duodeno. Ghrelin também estimula o ACTH, prolactina e a secreção do hormônio do crescimento Os dados atuais têm sido relatados sobre os possíveis efeitos da grelin sobre o sono. O nível de Ghrelin sobe antes de cada refeição designada e cai 1 hora depois de comer e também sobe durante a primeira parte da noite, sugerindo o ritmo diurno. Os níveis de Ghrelin aumentam após uma dieta induzida pela perda de peso e os níveis de ghrelin diminuem em indivíduos jovens obesos em comparação com os controles magros.

Em contraste, nenhuma diferença foi evidenciada em indivíduos de meia-idade entre indivíduos magros ou obesos. Assim, a regulação normal dos níveis de ghrelin pelo estado de equilíbrio energético parece estar perturbada com o envelhecimento. A privação parcial do sono induziu o aumento dos níveis de ghrelin e baixa os níveis de leptina. A restrição do sono está associada a um aumento da fome, o que correlacionou positivamente um aumento da proporção de ghrelin em relação à leptina. Assim, a privação do sono e o envelhecimento parecem induzir alternância endócrina no estado de equilíbrio energético dos níveis de ghrelin e leptina. O papel do transplante de células estaminais e suas limitações estão sob investigação para vários hormônios.

Tabela 3. Anormalidades (Abrir tabela em uma nova janela)