Sintomas de ansiedade podem ocorrer em até 65% dos pacientes com esquizofrenia, e podem atingir o limiar para o diagnóstico de vários transtornos de ansiedade comorbida, incluindo transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) e transtorno de estresse pós-traumático (TEPT). Revisamos a apresentação clínica, o diagnóstico, a neurobiologia e o manejo da ansiedade em pacientes com esquizofrenia, com foco especial na farmacoterapia. A prevalência de qualquer distúrbio de ansiedade (ao nível da síndrome) na esquizofrenia é estimada em até 38%, sendo o distúrbio de ansiedade social (TAS) o mais prevalente. A gravidade dos sintomas positivos pode estar correlacionada com a gravidade dos sintomas de ansiedade, mas a ansiedade pode ocorrer independentemente dos sintomas psicóticos. Embora a ansiedade possa estar associada a maiores níveis de percepção, também está associada a um aumento da depressão, suicídio, utilização de serviços médicos, e deficiência cognitiva. Os pacientes com sintomas de ansiedade são mais propensos a ter outros sintomas internalizantes do que os externalizantes. O diagnóstico de ansiedade na esquizofrenia pode ser desafiador, com sintomas positivos obscurecendo a ansiedade, níveis mais baixos de expressividade emocional e comunicação impedindo o diagnóstico, e a confissão com acatisia. Um maior rendimento diagnóstico pode ser alcançado pela avaliação após a resolução da fase aguda da psicose, bem como pelo uso de perguntas de triagem e instrumentos de auto-relato específicos do distúrbio. Em pacientes esquizofrênicos com ansiedade, há evidência de circuitos de medo subativos durante estímulos que provocam ansiedade, mas aumento da resposta autonômica e aumento da responsividade a estímulos neutros. Achados recentes implicam nos genes do transportador de serotonina (SERT), genes do fator neurotrópico derivado do cérebro (BDNF), e o receptor de serotonina 1a (5HT1a), mas são preliminares e precisam ser replicados. Existem poucos ensaios controlados aleatórios (ECR) de psicoterapia para sintomas de ansiedade ou distúrbios na esquizofrenia. Para farmacoterapia, dados de alguns ensaios randomizados e abertos mostraram que o aripiprazol e a risperidona podem ser eficazes para sintomas de ansiedade obsessivo-compulsiva e social, e quetiapina e olanzapina para ansiedade generalizada. Agentes mais antigos como a trifluoperazina podem também reduzir os sintomas de ansiedade comorbida. Opções alternativas incluem o aumento seletivo do inibidor de recaptação de serotonina (SSRI) dos antipsicóticos, embora a evidência seja baseada em alguns ensaios aleatórios, pequenos ensaios abertos, e séries de casos, e é necessário cuidado com relação às interações do citocromo P450 e prolongamento do intervalo QTc. Buspirone e aumento da pré-gabalina também podem ser considerados. O diagnóstico e tratamento dos sintomas de ansiedade e distúrbios na esquizofrenia é um aspecto importante e frequentemente negligenciado do tratamento da esquizofrenia.