Antagonistas do receptor de histamina H1 de segunda geração (anti-histamínicos) foram desenvolvidos para reduzir ou eliminar a sedação e os efeitos adversos anticolinérgicos que ocorrem com antagonistas do receptor de H1 mais antigos. Este artigo avalia os anti-histamínicos de segunda geração, incluindo acrivastina, astemizol, azelastina, cetirizina, ebastina, fexofenadina, cetofeno, loratadina, mizolastina e terfenadina, para características significativas que afetam a escolha. Para além do seu mecanismo primário de histamina antagonista no receptor H1, estes agentes podem actuar sobre outros mediadores da reacção alérgica. Entretanto, a importância clínica da atividade além daquela mediada pelo antagonismo do receptor H1 da histamina ainda não foi demonstrada. A maioria dos agentes analisados são metabolizados pelo fígado para metabolitos activos que desempenham um papel significativo no seu efeito. Condições que resultam no acúmulo de astemizol, ebastina e terfenadina podem prolongar o intervalo QT e resultar em torsade de pointes. Os restantes agentes analisados não parecem ter este risco. Para a rinite alérgica, todos os agentes são eficazes e a escolha deve ser baseada em outros fatores. Para urticária, cetirizina e mizolastina demonstram uma supressão superior do soro e da erupção cutânea nas dosagens recomendadas pelo fabricante. Para a dermatite atópica, como terapia adjuvante para reduzir prurido, cetirizina, cetofeno e loratadina demonstram eficácia. Embora as evidências actuais não sugiram um papel primário para estes agentes no tratamento da asma, apoiam a sua utilização em doentes asmáticos quando existe rinite alérgica coexistente, dermatite ou urticária.