Dear Editor

Na sua análise das estatísticas vitais dos nascidos vivos nos EUA, em busca de uma associação da idade paterna com resultados perinatais, Khandawala e colegas concluíram que ‘a idade paterna avançada está associada a efeitos negativos tanto nas mães como nos descendentes’.1 No editorial ligado Hilary Brown aludiu a um par de escolhas metodológicas adotadas pelos autores e destacou os ‘cuidados de saúde pré-concepção de ambos os sexos’.2

Abraham tinha 100 anos e Sarah 90 anos quando seu filho Isaac nasceu, de acordo com a Bíblia.3 Além da longevidade saudável e fértil durante o Antigo Testamento, a história também dá um dos melhores exemplos de ‘co-linearidade de variáveis’. Nas sociedades de então e de agora, mais ou menos a idade materna é paralela à idade paterna ascendente. Na sua análise Khandawala et al. fizeram uma tentativa válida de negar esta influência, analisando com blocos estratificados da idade materna, tentando assim destilar os verdadeiros efeitos negativos do aumento da idade paterna na prole.1

Authors poderiam ter considerado mais duas abordagens para desmistificar a verdadeira contribuição unicamente atribuível ao aumento da idade paterna. 1. Procurar oportunidades de correlações nos principais resultados perinatais primários do que apenas as associações em geral, como bem demonstrado. Agulhas para dizer que uma correlação é frequentemente mais próxima de uma causa do que uma associação observada. Seria um desafio em uma análise populacional, porém sua amostra muito grande e seus resultados mensuráveis poderiam oferecer uma oportunidade. 2. 2. Remover ainda mais a contribuição residual pela idade da mãe na concepção. Isto poderia ser alcançado pela remoção das “variáveis pareadas co-lineares” (quando tanto a idade materna como a paterna estavam na tendência ascendente) e pela tentativa de determinar o efeito da “bioequivalência” ou “bio-divergência” em uma sub-análise. A multicolinearidade surge quando pelo menos dois preditores altamente correlacionados são avaliados simultaneamente em estudos epidemiológicos.4

Os autores discutiram que o risco aumentado com a contribuição paterna é ‘dose dependente’ (dependente da idade) e mostraram a associação em forma de J. Entretanto, há também a oportunidade de subanalisar os 111130 (0,3%) pais com mais de 55 anos, dos quais 41164 (41,9%) tiveram filhos com idade materna inferior a 29 anos.1 Existe uma associação dose dependente para um resultado relativamente melhor nessa “maternidade mais jovem” quando a idade paterna está avançando? Num mundo em mudança, em que a co-linearidade biológica é frequentemente desafiada devido à evolução de novas “construções sociais”, talvez haja também uma relevância para esta questão.5 Nas escolhas pré-concepcionais de saúde e fertilidade dos casais, quando as idades parentais são mais divergentes, esta informação adicional pode ser de considerável valor.

Viabilidade de uma gravidez saudável desde a concepção até ao parto seguro é talvez o melhor marcador do ‘resultado da gravidez’. Isto não poderia ser abordado no seu artigo e os autores salientam isto como uma limitação, uma vez que a fonte dos dados é baseada principalmente na certidão de nascimento. Uma análise futura, levando em conta a perda fetal precoce e no meio do trimestre, natimortos a curto prazo e resultados de desenvolvimento de nascidos vivos a partir de conjuntos de dados prospectivos baseados em população robusta, poderia potencialmente elucidar a relação causal de resultados perinatais negativos a partir do avanço da idade paterna.

1.Khandawala YS, Baker VL, Shaw GM, Stevenson DK, Lu Y, Eisenberg ML. Association of paternal age with perinatal outcomes between 2007 to 2016 in the United States: population based cohort study. BMJ 2018;363:k4372
2.Brown HK. Fatores paternais nos cuidados pré-natais: o caso da idade paterna.BMJ 2018;363:k4466.
3.Old Testament, Bible. Gênesis 17:17 e 21:1-7. https://bibleview.org/en/bible/genesis/isaac-birth/ (acessado em 3 de novembro de 2018).
4.Vatcheva KP, Lee M, McCormick JB, Rahbar MH. Multicolinearidade em Análises de Regressão Realizadas em Estudos Epidemiológicos. Epidemiology (Sunnyvale) 2016 April;6(2):227.
5.Nybo Anderson AM, Urhoj SK. A idade paterna avançada é um risco para a saúde da prole? Fertil Steril 2017;107:312-8.