A potência da actomiosina está ligada através de três eventos que levam à liberação de produtos da hidrólise de ATP (fosfato inorgânico e ADP): ligação da cabeça da miosina à actina, mudanças estruturais na cabeça causando forte interação da actomiosina, e o balanço da alavanca. O estudo da geração de força enzimática ligada à hidrólise de ATP é difícil de realizar porque a geração eficiente de força requer que o golpe de força ocorra enquanto a miosina está vinculada à actina. E este processo só pode começar quando a miosina está em um estado de baixa afinidade actínica, portanto é bastante raro observar esta ocorrência.

Miosina tem três partes diferentes, um domínio motor, a alavanca e a região da cauda. O domínio motor é o que balanceia a alavanca durante o golpe de potência da actomiosina, tem três partes principais: a bolsa do nucleotídeo, a região de ligação da actina e a região do relé. Três voltas: P-loop, Switch 1 e Switch 2 estão ligados à bolsa do nucleotídeo e enfrentam a região de ligação da actina e a região de relé. Interações fracas com a actina são iniciadas na parte inferior da região de ligação da actina, depois quando a fenda fecha, a parte superior da região de ligação da actina dobra-se sobre a actina e produz interacções de ligação mais fortes. A região de relé interpreta a conformação da região agora dobrada de actina e balança a alavanca da posição “para cima” para baixo, a distância percorrida pela alavanca determina o tamanho do golpe de força.

A cinética bloqueia o balanço ‘fútil’ da alavanca em um estado ‘fútil’, o que leva a um ciclo de desperdício de ATP. O ATP liga-se à myosin rapidamente seguindo um rápido equilíbrio conformacional entre os estados de down-lever e up-lever (também conhecido como passo de recuperação); isto é seguido pela hidrólise do ATP. O ATP só pode ser hibridizado pela miosina no estado de up-lever. Quando a miosina se aglutina para ADP e P, resulta em interações mais fracas e a liberação do P reduz a estabilidade dos complexos e é limitadora da taxa na ausência de actina; isto é contraditório ao passo limitador de taxa previamente pensado: liberação de fosfato inorgânico. A liberação de fosfato inorgânico só é possível durante o estado de down-lever. Na ausência de actina, a miosina está principalmente no estado de ADP e Pi ligado ao up-state.

Durante as últimas décadas; muitas conformações de miosina foram identificadas através do processo de cristalização que nos ensina sobre as vias de comunicação alostérica entre a região de ligação da actina e a região da alavanca durante o golpe de força. Experiências revelaram que as barreiras energéticas nas etapas enzimáticas da miosina, ligação de nucleotídeos, liberação de ADP e mudanças conformacionais dependem diretamente das ações da alavanca, o que significa que a alavanca controla a energia no complexo de miosina durante a insolação.

A afinidade da actina é determinada pelo conteúdo de nucleotídeos do site ativo de forma alostática. As formas livres de nucleotídeos e ligadas ao ADP de miosina foram encontradas para ligar fortemente a actina, mas em complexos onde os locais de fosfato gama estão ocupados com ATP ou ADP-Pi, a afinidade com actina fraca é encontrada. Isto é devido ao acoplamento alostérico entre a região de ligação da actina e a bolsa de nucleotídeos que se encontra nas regiões mais distantes do domínio motor. A afinidade da actina é determinada pela conformação da região de ligação da actina. A afinidade depende primeiramente do equilíbrio do laço do interruptor 1 da bolsa de nucleotídeos, que pode ter uma conformação aberta ou fechada. A potência de actomyosin é iniciada pela miosina com baixa afinidade de actina.

Uma potência efectiva de actomiosina provém do caminho da aceleração induzida pela actina do balanço da alavanca. O balanço da alavanca do ADP-Pi-bound myosin é acelerado pela actina em mais de duas ordens de magnitude. Portanto, a ativação da actina é uma parte crucial em um golpe de força efetivo, apesar do fato de que ela começa em um estado de afinidade de actina fraca, ou ADP-Pi. O fluxo de reação é trazido para o caminho cinético envolvendo o balanço da alavanca causada pelo golpe de força. O fluxo de reacção é então trazido para a fixação da actina após o giro fútil da alavanca estar cinicamente bloqueado. Isto no entanto não é termodinamicamente favorável, mas esta situação de não-equilíbrio é necessária porque esta via tem maior energia livre. Esta é conhecida como uma selecção cinética e é usada para forçar uma reacção através de uma via mais eficiente em vez de uma via fútil que seria termodinamicamente estável.

Outra via eficaz para a potência também começa com uma fraca ligação da actina a um complexo de actomiosina. Mas uma abertura e fechamento da região de ligação da actina, em oposição à justa, é o que causa o balanço da alavanca. Em outro método, a pincelada de potência pode começar logo após a fraca ligação da região inferior de actina na miosina. Ambas estas vias alternativas de reacção resultarão num fluxo de reacção muito semelhante ao original descrito acima. Isto mostra que o fluxo de reação também será submetido à seleção cinética da via, algo que os cientistas começaram a estudar recentemente em detalhes para determinar o quão importante ele é na função fisiológica.

Deixe uma resposta

O seu endereço de email não será publicado.