Survival may more than double for adults with glioblastoma, the most common and deadly type of brain tumor, if neurosurgeons remove the surrounding tissue as agressively as they remove the cancerous core of the tumor.
Mitchel Berger, MD, diretor do UCSF Brain Tumor Center e autor sênior do estudo.
Esta descoberta, relatada em um estudo retrospectivo liderado por pesquisadores da UCSF de São Francisco, é uma boa notícia para aqueles da comunidade glioblastoma, que comemorou sua última descoberta em 2005 com a introdução do medicamento quimioterápico temozolomida.
Remover o “tumor que não aumenta o contraste” – assim chamado porque não acende na RM quando um agente de contraste é injetado na veia – representa uma mudança de paradigma para os neurocirurgiões, segundo o autor sênior e neurocirurgião Mitchel Berger, MD, diretor do Centro de Tumores Cerebral da UCSF.
“Tradicionalmente, o objetivo dos neurocirurgiões tem sido alcançar a ressecção total, a remoção completa do tumor que aumenta o contraste”, disse Berger, que também é filiado ao UCSF Weill Institute for Neurosciences. Este estudo mostra que temos que recalibrar a forma como temos feito as coisas e, quando seguro, incluir tumor sem contraste para alcançar a ressecção máxima”.”
Indicador do Tipo de Tumor Tumoral de Vida Mais Longa
Alguns 22.850 americanos são diagnosticados a cada ano com glioblastoma – um dos cancros adultos mais implacáveis e que pode ser mais conhecido por reclamar as vidas dos senadores John McCain e Edward Kennedy, e do filho do ex-vice-presidente Joe Biden. A sobrevida média para os 91% dos pacientes com glioblastoma cujo tumor é caracterizado por mutações do tipo IDH-amorosa é de 1,2 anos, de acordo com um estudo de 2019. Entretanto, os 9% restantes têm um tipo de glioblastoma classificado como mutante IDH, com sobrevida média de 3,6 anos.
Em seu estudo, que publica na JAMA Oncologia em 6 de fevereiro de 2020, os pesquisadores acompanharam os resultados de 761 pacientes recém-diagnosticados na UCSF que haviam sido tratados de 1997 a 2017. Os pacientes, com idade média de 60 anos, foram divididos em quatro grupos com risco variável com base na idade, protocolos de tratamento e extensão das ressecções, tanto de tumores com e sem contraste.
Identificaram um grupo de 62 pacientes cuja média de sobrevida foi de 37,3 meses (3,1 anos). Estes pacientes tinham tumores do tipo IDH-mutante, ou eram menores de 65 anos com tumores do tipo IDH-mutante e tinham sido submetidos tanto à radiação quanto à quimioterapia com temozolomida em praticamente todos os casos. Cada um tinha ressecções com uma mediana de 100% do tumor que aumenta o contraste e uma mediana de 90% do tumor que não aumenta o contraste.
Em comparação, os seus homólogos – 212 pacientes com menos de 65 anos que tinham recebido as mesmas terapias, mas tinham ressecções mais modestas do tumor que não aumenta o contraste – sobreviveram apenas 16,5 meses (1,4 anos) em média, ou cerca de metade do tempo. Estes resultados foram verificados com coortes de pacientes na Mayo Clinic, University Hospitals e Case Western Reserve University School of Medicine.
Resecting Non-Enhancing Tumor Evens Survival Between Tumor Types
Annette Molinaro, PhD, primeira autora do estudo.
Entre o grupo de pacientes que sobreviveram mais tempo, aqueles com tumor do tipo IDH-mutante, fizeram aproximadamente assim como aqueles com a variante do IDH-mutante quando uma porção do tumor que não aumenta o contraste foi removida, os autores observaram. “A diferença foi que os pacientes com o tumor do tipo IDH-baila diminuíram mais rapidamente após a marca de três anos”, disse a primeira autora Annette Molinaro, PhD, do Departamento de Cirurgia Neurológica da UCSF e do Departamento de Epidemiologia e Bioestatística.
Os pesquisadores advertem que a ressecção máxima só deve ser alcançada quando puder ser realizada com segurança, usando técnicas como o mapeamento intra-operatório do cérebro. Isto significa que áreas do cérebro responsáveis pela fala, motor, sensorial e cognição são testadas durante a cirurgia para garantir que essas áreas funcionais sejam preservadas.
“Há um benefício de sobrevivência para ressecção máxima para pacientes com glioblastoma, mas como cirurgiões devemos removê-los de uma maneira que limite a lesão ao resto do cérebro”, disse o co-autor e neurocirurgião Shawn Hervey-Jumper, MD, do UCSF Brain Tumor Center e do Weill Institute for Neurosciences.
O Mapeamento Cerebral é Crítico para a Cirurgia Agressiva
Shawn Hervey-Jumper, MD, co-autor do estudo.
“Embora estes dados mostrem um benefício de sobrevivência associado à ressecção máxima, continua a ser criticamente importante que façamos o nosso melhor para remover o tumor de forma a não prejudicar o paciente”, disse Hervey-Jumper, observando que cerca de 80% dos centros médicos não oferecem mapeamento cerebral.
Embora a ressecção máxima tanto do tumor que aumenta como do que não aumenta deva ser sempre considerada, Molinaro disse que estamos muito longe de alcançar uma cura para o glioblastoma.
“É um tumor complexo para tratar por uma série de razões”, disse ela. “Um desafio é que a barreira hematoencefálica – a rede de vasos sanguíneos que atua como guardiã do cérebro – efetivamente bloqueia muitos agentes cancerígenos de atingirem seu alvo. Outro desafio é que estes são tumores heterogêneos movidos por múltiplas mutações – se você mira uma mutação, outras vão prosperar”.
Os pacientes recém-diagnosticados devem garantir que estão sendo tratados em uma instituição de alto volume que é especializada no tratamento de tumores cerebrais, disse ela. “Quando você tem uma equipe dedicada de pessoas trabalhando com você em uma instituição líder, então você pode ter certeza de que todas as últimas opções de tratamento, incluindo quaisquer ensaios clínicos disponíveis, serão consideradas”
Co-Authors: Havia 41 autores de sete instituições: UCSF; Universidade de Ciências da Saúde de Oregon, Portland; Faculdade de Medicina da Universidade Emory, Atlanta; Faculdade de Medicina da Universidade Case Western Reserve, Cleveland; Faculdade de Medicina Baylor, Houston; Hospitais Universitários de Cleveland; Clínica Mayo Rochester, Minn. Uma lista completa de autores, financiamento e divulgação pode ser encontrada no artigo publicado.
Funding: O estudo foi financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde, Loglio Collective, Stanley D. Lewis e Virginia S. Lewis Endowed Chair in Brain Tumor Research, Robert Magnin Newman Endowed Chair in Neuro-Oncology, e doações de famílias e amigos de John Berardi, Helen Glaser, Elvera Olsen, Raymond E. Cooper e William Martinusen na UCSF.
Divulgações: Seis autores relataram que tinham recebido financiamento das seguintes organizações: National Cancer Institute, Clinical and Translational Science Center and Case Cancer Center, Loglio Collective, Brain Tumor SPORE, Agios Pharmaceuticals, Inc., Bristol-Myers Squibb, AbbVie, Inc., e William Martinusen na UCSF, Genentech/Roche, Merck & Co. e Novartis International AG.
Sobre a UCSF: A Universidade da Califórnia, São Francisco (UCSF) está focada exclusivamente nas ciências da saúde e dedica-se a promover a saúde em todo o mundo através de pesquisa biomédica avançada, educação de nível de pós-graduação em ciências da vida e profissões da saúde, e excelência no atendimento ao paciente. A UCSF Health, que serve como o principal centro médico acadêmico da UCSF, inclui hospitais especializados de primeira linha e outros programas clínicos, e tem afiliações em toda a Bay Area.