3.3.13. Avaliação de segurança (incluindo cálculo do MoS)

3.3.13.1 Cálculo do MOS

SCCP é da opinião que o risco de efeitos sistémicos é baixo. Isto é apoiado pelo facto de que o peróxido de hidrogénio que pode entrar na corrente sanguínea é rapidamente metabolizado. Entretanto, efeitos adversos têm sido observados em estudos de dose repetida em animais, permitindo o cálculo de um MoS para toxicidade sistêmica. Os efeitos irritantes devido a um efeito direto na cavidade oral e no sistema gastrointestinal após a deglutição são preocupantes.

Pastas de dentes e enxaguamentos bucais

Dose repetida de toxicidade

Um NOAEL de 20 mg/kgbw/dia de peroxidehas de hidrogênio foi obtido a partir de um estudo de 100 dias de gavagem em ratos com base na redução significativa do nível de catalase plasmática em doses mais altas

Exposição diária estimada (SCCP, 2007):

Pasta de dentes: 480 mg/dia

Resaguaduras bucais:3000 mg/dia

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Concentração de peróxido de hidrogênio:0.1%

Pasta de dentes: 0,48 mg/dia, Systemicexposure (0,48/60) 0,008mg/kg pb/d

MOS = (20/0,008) 2500

Soro bucal: 3,0 mg/dia, Systemicexposure (3,0/60) 0,05 mg/kg pb/d

MOS = (20/0.05) 400

Conclusão

O MOS calculado para toxicidade de dose repetida é considerado como uma proteção suficiente em relação ao uso de peróxido de hidrogênio 0,1% na forma itsfree ou quando liberado quando usado em produtos de higiene bucal.

Os produtos branqueadores de dentes

O cálculo de segurança dos produtos branqueadores dentários devido ao peróxido de hidrogênio pode ser realizado através de cálculos de MOS baseados na exposição do sistema ou comparando a exposição em μg/cm2 causada pelos produtos branqueadores dentários com a que causa um efeito adverso.

O cálculo de MOS

A exposição diária estimada dos produtos branqueadores dentários contendo peróxido de hidrogênio a 6% é estimada em 0.2 mg/kg pb/d (ver discussão)

Dose repetida de toxicidade

Um NOAEL de 20 mg/kg pb/dia de peróxido de hidrogênio foi obtido a partir de um estudo de 100 dias de gavagem de ratos baseado na redução significativa do nível de catalase plasmática em doses mais altas

MOS = (20/0.2) 100

Conclusão

O MOS calculado para dose repetida de toxicidade está na fronteira do considerado para dar proteção suficiente ao uso de peróxido de hidrogênio 6% na forma livre de itsfree ou quando liberado quando usado em produtos branqueadores de dente. Para peroxideconcentrações de hidrogênio acima de 6% oMOS estará abaixo de 100, e portanto não será considerado seguro.

3.3.14. Discussão

Chemistry

Possíveis impurezas inhydrogen peroxide andcarbamide peroxide as wellas the hydrogen peroxide releasing substances discussed inAppendix (sodium perborate, sodium percarbonate andperoxymonosulphate) are not known. Nenhuma informação sobre a testabilidade das substâncias que liberam peróxido de hidrogênio e peróxido de hidrogênio em produtos de higiene oral foi apresentada.

Toxicidade aguda do peróxido de hidrogênio

O LD50 oral e dérmico em ratos é superior a 600mg/kg pb. O LD50 dérmico em coelhos é 630 mg/kg pb.

Um menino de 16 meses (peso corporal de 11,6 kg) morreu após a ingestão de cerca de 600 mg/kg pb.

Irritação e corrosividade

Irritação da pele em coelhos após 4 horas de exposição a 10% de peróxido de hidrogênio. Uma solução de 5% de peróxido de hidrogênio foi ligeiramente irritante para o olho enquanto que uma solução de 10% foi altamente irritante. O limiar de detecção de irritação foi de cerca de 0,1% quando o peróxido de hidrogênio foi administrado como gotas diretamente no olho humano.

Gavagem estomacal de 15 mg/kg de peso vivo de peróxido de carbamida (5,4mg/kg de peso vivo de peróxido de hidrogênio) produziu aulceração de ratos da mucosa gástrica observada após 1 hora; as lesões pareciam estar cicatrizando após 24 horas. Não foram observados efeitos com 5 mg/kg de peróxido de bwof carbamida (1,8 mg/kg pb de peróxido de hidrogênio) (Dahland Becher, 1995).

Soluções contendo mais de 5% de peróxido de hidrogênio em peróxido de hidrogênio na UE rotuladas como nocivas devido à irritação dos olhos e da pele.

Sensibilização da pele

Peróxido de hidrogénio não é considerado como causador de sensibilização da pele.

Absorção cutânea / percutânea

As membranas biológicas são altamente permeáveis ao peróxido de hidrogénio. Assim, espera-se que o peróxido de hidrogênio seja prontamente absorvido pelas células que constituem as superfícies de absorção, mas ao mesmo tempo é efetivamente metabolizado, e não se sabe até que ponto a substância imutável pode entrar na circulação sanguínea. Além disso, nos glóbulos vermelhos há uma imensa capacidade metabólica para degradar o peróxido de hidrogênio.

Dose repetida de toxicidade

Em um estudo de 90 dias em ratos com peróxido de hidrogênio na bebida, um NOAEL de 100ppm foi encontrado baseado em informações de reduções relacionadas à dose e consumo de água, e na observação de hiperplasia duodenalmucosal. Isto corresponde a 26 e 37 mg/kg pb/dia para machos e fêmeas, respectivamente. Em um estudo de 100 dias, foi encontrado um NOAEL de 20 mg/kg de peso corporal/dia com base em um nível significativamente reduzido de catalase plasmática em doses mais altas.

Um NOAEL de 20 mg/kg de peso corporal/dia de peroxidemay de hidrogênio deve ser usado para o cálculo de MOS para doses repetidas de toxicidade.

Mutagenicidade / Genotoxicidade

Peróxido de hidrogénio é amutagénico e genotoxicante numa variedade de sistemas de testes in vitro. As respostas observadas foram modificadas pela presença de enzimas de decomposição (catalase), pela extensão da formação de radicais hidroxila pela reação de Fenton e pelas habilidades de reparação das células.

Os estudos disponíveis não suportam uma significativa genotoxicidade/mutagenicidade do peróxido de hidrogênio sob condições de vivoconversão. Estudos adicionais de genotoxicidade e mutagenicidade em contato direto com o peróxido de hidrogênio são necessários. Estudos mecanicistas sugerem que as células são danos de DNA de torepair adaptados causados por oxidantes; por outro lado, há algumas evidências de que o peróxido de hidrogênio pode inibir a reparação de lesões de DNA infligidas por outros tipos de produtos químicos reativos.

Carcinogenicidade

Um estudo com água potável em camundongos mostrou que o peróxido de hidrogênio causou hiperplasiaduodenal em alta freqüência e localizou duodenalcarcinomas em baixa freqüência. Um estudo subseqüente com diferentes treinamentos de ratos mostrou uma forte correlação negativa entre aincidência de duodenaltumores e a catalaseatividade na mucosa duodenal. Em um estudo com ratos foi encontrada uma altaincidência de forestomachpapillomas após receber 1% de peróxido de hidrogênio na água potável. Embora os humanos não tenham um forestomach, eles têm epitélio escamoso comparável na cavidade oral e na parte superior 2-3 do teesôfago. Assim, em princípio, os carcinógenos que têm como alvo os roedores escamosos do escamudo florestal são relevantes para os humanos. Além disso, os alvos dos carcinógenos podem diferir entre animais experimentais e humanos e um carcinogênio forestomach em roedores pode ter como alvo um tecido diferente inalado. Alguns estudos de tumorpromoção indicam que o peróxido de hidrogênio pode agir como apromotor.

Peróxido de hidrogênio tem um potencial fraco para induzir efeitos ciccinogênicos locais. O mecanismo não é claro, mas um mecanismo genotóxico não pode ser excluído. Quanto à promoção total, vários mecanismos podem ser operativos; genotoxicidade directa, deficiência de reparação do ADN, andcronicinflammation.

Reproductivetoxicity

Não existem estudos apropriados com animais para uma avaliação completa da toxicidade reprodutiva e do desenvolvimento. Estudos limitados com ratos e ratos expostos ao peróxido de hidrogênio em água potável não sugeriram distúrbios graves nas funções reprodutivas de machos ou fêmeas.

Toxicocinética

Peróxido de hidrogênio é metabólito anormal nas células aeróbicas. É produzido pelo anião superóxido espontaneamente ou como resultado da atividade da superóxido dismutase (SOD). O peróxido de hidrogênio ocorre em condições de concentração submicromolar no organismo. Como o peróxido de hidrogênio reage lentamente com substratos orgânicos, ele candifunda distâncias consideráveis em sistemas biológicos. Existem duas principais metabolizações do peróxido de hidrogênio, a catalase e a peroxidase de glutationa que controlam a peroxideconcentração do hidrogênio. Catalisadores com grandes quantidades de H2O2 que podem ser gerados em peróxisomas. A glutationa peroxidase (GSHperoxidase) metaboliza a H2O2 tanto no compartimento citosólico como no mitocondrial. Quantidades significativas de peróxido de hidrogênio aplicado topicamente podem penetrar nas membranas mucosas da epiderme, seguidas de rápida decomposição espontânea ou catalisada por enzimas para oxigênio e água no tecido subjacente. A decomposição local espontânea ou enzimático-catalítica impede a sua entrada na circulação geral e, portanto, a sua distribuição sistémica.

Na presença de vestígios de iões metálicos de transição, superóxido e peróxido de hidrogénio, a chamada reacção Haber-Weiss catalisada por ferro, que se manifesta na formação de OH-. O radical hidroxila é altamente reativo e oxida produtos químicos alorgânicos, incluindo biomoléculas, quando presente na proximidade do local onde se forma o radical hidroxila. Os superóxidos e H2O2 são menos reactivos e podem difundir-se do seu local de formação, levando à geração de OH sempre que encontram um metalion de transição “sobressalente”.

Indivíduosatalasémicos são mais susceptíveis à exposição ao peróxido de hidrogénio devido a uma desordem hereditária na sua metabolização de peróxidos de hidrogénio, i.A acatalesemia é um defeito genético raro (frequência 0,2-0,4%) que ocorre particularmente no Oriente. Outro grupo de indivíduos mais sensíveis à exposição ao peróxido de hidrogênio são as pessoas com deficiência de G6PD. Estima-se que cerca de 400 milhões de pessoas em todo o mundo são deficientes em G6PD. A frequência da deficiência de G6PD na Europa é de cerca de 0,1%. A indústria alegou que, devido aos baixos níveis de peróxido de hidrogénio na saliva durante a utilização de produtos branqueadores de dentes e conversão de peróxido de hidrogénio exógeno em água e oxigénio, não se esperaria que o peróxido de hidrogénio persistisse o tempo suficiente no organismo para atingir eritrócitos com deficiência de G6PD e para provocar uma reacção oxidativeresponsa.

Estudos sobre tipos de produtos específicos

Pastas e enxaguantes bucais

Exposição

De acordo com SCCP (2007) a quantidade total de pasta de dentes testada por dia é de 480 mg. Assumindo 0,1% de peróxido de hidrogênio, a quantidade de peróxido de hidrogênio ingerida por dia será de 0,008 mg/kgbw/d de pasta de dente. A quantidade de água de lavagem bucal ingerida é de 3 g por dia. Assumindo 0,1% de peróxido de hidrogênio, a quantidade de peróxido de hidrogênio ingerida por dia será de 0,05 mg/kg pb/d de peróxido de hidrogênio.

Irritação da membrana mucosa

Ulceração da gastricmucosa em ratos foi observada 1 hora após a gavagem com adose correspondente a 5,4mg/kg pb de peróxido de hidrogênio enquanto não foram encontrados efeitos a 1,8 mg/kg pb de peróxido de hidrogênio. Isto é(1,8/0,008) 225 vezes maior do que a dose esperada usando pasta de dente contendo 0,1% de peróxido de hidrogênio. Por outro lado, é apenas (1,8/0,05) 36 vezes maior do que a dose esperada usando um bochecho contendo 0,1% de peróxido de hidrogênio.

Dados de segurança clínica clínica

Estudos clínicos gerais com pasta de dentes contendo até 3% de peróxido de hidrogênio foram realizados. Todos os estudos foram conduzidos pelos fabricantes. A duração dos estudos variou de 48 horas a 6 meses. Apenas dois estudos com um total de 165 pessoas tiveram uma duração de 6 meses. Nenhum evento adverso relacionado ao produto foi mencionado.
Nenhum efeito relacionado ao tratamento foi relatado em dois estudos de 7 dias com enxaguatórios bucais contendo 1,5% de peróxido de hidrogênio. Um estudo em humanos onde um enxaguador bucal contendo 3% de peróxido de hidrogênio foi usado de 3 a 5 vezes por dia, a irritação da mucosa foi encontrada em 2 indivíduos com lesão no tecido anterior. As lesões pré-existentes pioraram após a exposição ao peróxido de hidrogênio. Há necessidade de estudos independentes a longo prazo com pasta dentífrica e enxaguatórios bucais.

Produtos branqueadores de dentes

Exposição

É difícil avaliar a exposição, que pode variar com o produto e o nível de material ativo (peróxido de hidrogênio) utilizado.

Em um estudo foi determinado o peróxido de hidrogênio salivar com uma tira de peróxido de hidrogênio a 6%, assumindo um fluxo asalivar de 0,3 ml/min, o cálculo da exposição a partir de 4 tiras por dia foi de 0,08 mg/kg pb/d. Se for usada a média + 2SD a exposição será de 0,17 mg/kg pb/d. Deve-se notar que os números podem ser bem mínimos, uma vez que a aplicação das tiras muito provavelmente irá estimular o fluxo salivar, que pode chegar a 2,0 ml/min. Assim, a exposição pode ser subestimada.

A quantidade total de peróxido (mg) liberada durante um período de 60 minutos foi determinada a partir da coleta de saliva inteira com 4 regimes de branqueamento diferentes (dois baseados em bandejas (bandejas) e duas tintas nos produtos). Quantidade de peróxido de hidrogênio liberada; Whitestrips: 1,39 + 0,62 mg, Vivastyle: 2,47 + 0,82 mg, Efeitos CrestNight: 0,23 + 0,13 mg, e Colgate Simply White: 2,67 +0,88 mg. Em termos de quantidade de peróxido por kg de peso corporal, os sistemas de lixiviação levaram a uma exposição única de no máximo 0,046mg/kg de massa de peróxido de hidrogênio (Colgate Simply White). O Smokingdid não afecta a degradação do peróxido de hidrogénio dos produtos branqueadores.

A concentração de peróxido de hidrogénio incontactável com os dentes será próxima da concentração no produto branqueador. A concentração gengival de peróxido de hidrogênio tem sido relatada como sendo cerca de 0,7% e 0,6% 5 minutos após a aplicação de uma tira contendo 10% e 6,5% de peróxido de hidrogênio. O nível foi reduzido para 0,1% e 0,2%, respectivelya após 30 min.

A concentração máxima de peróxido de hidrogênio na thesaliva após o clareamento dos dentes foi relatada como sendo de 0,1%, correspondendo a cerca de 5 µg/cm2. A concentração de saliva parece ser semelhante com uma tira de 200 mg contendo 6,5% de peróxido de hidrogênio e uma tira de 100 mg contendo 14% de peróxido de hidrogênio.

Para tiras de gel, tem sido relatado que os usuários ocasionalmente podem engolir a tira, resultando na anexposição de cerca de 12 mghydrogen peroxide (0,2mg/kg pb). Quando as bandejas são usadas, o preenchimento excessivo da bandeja e a mordida excessiva na bandeja são fatores que podem causar liberação adicional do agente branqueador.

Do estudo de exposição a absorção sistêmica de peróxido de hidrogênio está estimada na faixa de 0,03 mg/kg pb/d a 0,2 mg/kg pb/d. Consequentemente, uma exposição de produtos branqueadores dentários com peróxido de hidrogênio a 6% de 0,2 mg/kg pb/d pode ser usada no cálculo de segurança.

Irritação da membrana mucosa

Ulceração da gastricmucosa em ratos foi observada 1 hora após a gavagem com adose correspondente a 5,4mg/kg pb de peróxido de hidrogênio enquanto não foram encontrados efeitos a 1,8 mg/kg pb de peróxido de hidrogênio. Isto é apenas (1,8/0,2) 9 vezes maior do que a dose esperada usando produtos branqueadores de dente contendo 6,0% de peróxido de hidrogênio. Nos casos em que as tiras de gel foram engolidas acidentalmente, foram relatados sintomas gástricos.

Carcinogenicidade

Uma frequência de tumor de 5% foi encontrada em ratos Sencar após a pintura cutânea com o iniciadorDMBA seguida de pintura cutânea com peróxido de hidrogênio em aconcentração correspondente a 470 µg/cm2dia 2 vezes por semana durante 25 semanas. Uma vez que a concentração máxima de peróxido de hidrogénio na saliva após o branqueamento dentário foi reportada como sendo de cerca de 5 µg/cm2 , a quantidade de bycm2 nos utilizadores de produtos branqueadores dentários que também estão expostos a hidrocarbonetos policíclicos cancerígenos do fumo é apenas cerca de (470/5) 94 vezes superior à quantidade que dá 5% de tumor em ratos.

Dados de segurança clínica

A indústria cosmética e suas organizações têm apontado que mais de 100 estudos clínicos publicados e inéditos, compreendendo aproximadamente 4000 sujeitos no total, estão disponíveis. Além disso, existe um estudo de acompanhamento de 7,5 anos sobre um pequeno grupo de usuários de produtos clareadores dentais. Deve-se ressaltar que apenas 9 das 15 pessoas do estudo de longo prazo concordaram com o exame clínico. Seis estudos, todos com menos de 100 pessoas, tiveram um seguimento de até 6 meses. A maioria desses estudos parece ter durado menos de 1,5 mês e involuntariamente menos de 150 pessoas. Apenas um estudo de 28 dias foi relatado na adolescência (12 – 18 anos). Para um estudo de referência para detectar uma duplicação do risco de um efeito adverso que ocorre a um nível de 1:1000 no grupo de referência, o grupo de estudo deve ter pelo menos 1000 pessoas. A maioria destes estudos foi considerada de alto risco de viés e foi patrocinada ou conduzida pelos fabricantes. Assim, existem estudos clínicos independentes e bem conduzidos durante o uso de produtos branqueadores dentários, bem como dados clínicos e estudos epidemiológicos de longo prazo que avaliam os possíveis efeitos adversos dos produtos branqueadores dentários dentro da cavidade bucal.

Em uma grande pesquisa com dentistas, 91% dos 8.143 dentistas afirmaram ter usado clareamento dentário vital. Os efeitos colaterais relatados pelos entrevistados incluíram o seguinte: 62,2% notaram sensibilidade dentária, 45,9% relataram irritação dos tecidos moles, 2,1% relataram efeitos sistêmicos e 18,8% não relataram efeitos colaterais.

Sensibilidade dentária é um efeito colateral comum do branqueamento dentário externo. Dados de vários estudos sobre branqueamento dentário revelaram que até 65% dos pacientes relataram aumento da sensibilidade dentária. A sensibilidade dentária normalmente persiste por até 4 dias após a interrupção do clareamento, mas foi relatada uma duração mais longa de até 39 dias. Em ensaios clínicos com branqueamento com peróxido de hidrogênio orcarbamida em bandejas incustomizadas, 25 a 40% dos pacientes relataram espelhamento gengival durante o tratamento.

A segurança dos três meses de uso das tiras foi avaliada. O produto foi projetado como um uso de uma semana e as condições prévias representam um uso doze vezes maior. Quarenta sujeitos foram divididos em dois grupos e foram designados para tiras de peróxido de hidrogênio a 6% ou tiras de peróxido de hidrogênio a 9,5%. Os sujeitos usaram seu produto nos dentes maxilares por 30 minutos, duas vezes ao dia, durante 3 meses. Para as tiras de peróxido de hidrogênio a 6%, 6% dos sujeitos tiveram efeitos adversos nos tecidos moles bucais e 44% relataram sensibilidade dentária. Para as tiras de peróxido de hidrogênio a 9,5%, 6% dos sujeitos tiveram efeitos adversos nos tecidos moles bucais e 59% relataram sensibilidade dentária. Um efeito adverso grave da sensibilidade dentária foi relatado com as tiras de peroxidestrips de hidrogênio a 9,5%. Todos os efeitos adversos resolvidos quando o uso do produto foi descontinuado.

Estudo especial

Morfologia e Química da superfície do esmalte e dentina. A microscopia eletrônica de varredura(SEM) tem sido usada para analisar qualitativamente a surfacemorfologia de amostras de esmalte e dentina após o branqueamento, além disso, a profilometria tem sido usada para medir a surfaceroughness. A maioria destes estudos in vitro indica que os produtos que contêm peróxido de hidrogênio e peróxido de carbamida não têm efeitos deletérios significativos na morfologia da superfície de esmalte e dentina e que os estudos de contraste que mostram um efeito, em geral, têm somelimitações nas metodologias in vitro utilizadas. Deve-se notar, no entanto, que dois casos clínicos de efeitos adversos graves sobre o esmalte associados a agentes branqueadores, bothof que envolveram o uso de produtos “over-the-counter” têm sido relatados.

Namel e DentineSurface Microhardness. A microdureza de superfície (SMH) tem sido uma técnica frequentemente utilizada para avaliar os efeitos do peróxido e produtos branqueadores no esmalte e na dentina. Existem numerosos relatórios publicados in vitro na literatura detalhando os efeitos prejudiciais ou ausência de efeitos dos produtos branqueadores dentários contendo peróxido sobre a microdureza do esmalte, resistência do esmalte à abrasão, microdureza dentina, aspereza dentina e microdureza de restauração. Os resultados são dependentes da metodologia utilizada e dos materiais ou produtos testados. Um efeito é frequentemente observado com artificialmentealiva contendo componentes não orgânicos ou se forem utilizados tratamentos sem fluoreto para auxiliar a remineralização. Além disso, verificou-se que o esmalte bovino tem uma taxa de progressão da lesão três vezes mais rápida do que o esmalte humano. A maioria dos estudos mais recentes indicam que os produtos que contêm peróxido de hidrogénio e peróxido de carbamida não têm efeitos deletérios significativos no esmalte humano e na dentina SMH.

Subsuperfície Esmalte e Dentina. Desde que o peróxido de peróxido de hidrogênio se utiliza através do esmalte em direção à junção esmalte-dentina, alguns estudos têm investigado os efeitos dos agentes branqueadores sobre o esmalte e a dentina de superfície. Isto é tipicamente realizado branqueando dentes inteiros ou fragmentos e depois cortando e polindo os espécimes para revelar as áreas internas do esmalte e dentina subsuperficial, seguido por medições de microdureza. A abordagem alternativa para investigar os efeitos do branqueamento do esmalte subsuperficial, da dentina e da junção esmalte-dentina é a microscopia de varredura a laser confocal, que permite a investigação da sua estrutura. A maioria dos estudos in vitro relevantes indica que os produtos que contêm peróxido de hidrogênio e peróxido de carbamida não têm efeitos deletérios significativos sobre o esmalte sub-superficial e a microdureza ou ultraestrutura da dentina, porém os efeitos dos agentes branqueadores sobre as propriedades mecânicas do esmalte não foram estudados de forma exaustiva. Embora seja difícil associar clinicamente rachaduras ou fraturas do esmalte com tratamentos branqueadores anteriores, há evidências crescentes de que mudanças estruturais do esmalte podem ocorrer devido à exposição às substâncias aspiradas.

Efeitos dos Desafios Ácidos e Abrasão sobre o Esmalte Branqueado/Dentina. Alguns estudos relataram que o esmalte e a dentina pré-branqueamento humano com peróxido de hidrogênio orcarbamida tiveram efeito deletério nosubsequente na perda de esmalte e dentina causada por desafios erosivos de ácido cítrico ou escovação com pasta de dente.Outros estudos indicaram que agentes ácidos ou longa duração de escovação podem levar a um aumento da suscetibilidade à perda de esmalte pela abrasão da escovação dentária.

Efeitos em Materiais Restauradores. A porcelana ou outros restaurativos cerâmicos, bem como o ouro dental, geralmente não são afetados pelos procedimentos de clareamento. As restaurações compostas, em geral, parecem ser mais reactivas aos efeitos do branqueamento, mas estas ainda podem incluir apenas um ligeiro decapante ou amolecimento, dependendo das condições de tratamento. Em estudos de géis branqueadores em tiras, os glacéromos não foram, em grande parte, afectados. O cimento de fosfato de zinco foi observado para ser completamente solubilizado por gel branqueador de acarbamida peroxidável. Estudos in vitro, sob condições exageradas de uso, têm demonstrado a liberação de quantidades muito pequenas de mercúrio das amálgamas, que estão em níveis bem dentro dos limites de exposição à mercurye nas diretrizes da OMS.

Retirada de Alvejantes e Transporte para Celulose Odontológica. Apesar desta captação, o desenvolvimento de danos pulpares associados ao branqueamento dentário é baixo. É apontado que a peroxideconcentração a partir de 14% de gel de peróxido de hidrogênio estava muito abaixo dos níveis necessários para ainiciação da inibição significativa da enzima. O branqueamento dentário vital produz evidências histológicas de menorinflamação das camadas superficiais de polpa adjacentes à junção polpa-dentina. A resposta inflamatória menor da polpa à introdução do clareamento parece ser concomitante com a resposta à dor expressa pelos consumidores com aumento da hipersensibilidade.

Os agentes branqueadores também podem entrar na polpa através de vazamento das toothrorizações, particularmente na junção amelo-cemento e após o estresse térmico (Crim, 1992). Avaliação histológica da polpa após branqueamento vital com 10% de peróxido de carbamida revelou ligeiras alterações inflamatórias em 4 dos 12 dentes, tanto após 4 dias de tratamento como após 14 dias de tratamento, e nenhuma alteração após 14 dias de tratamento seguido pela fase de “recuperação” de 14 dias (González-Ochoa 2002).

Atividade da catálise na polpa dentária é muito baixa e não há praticamente nenhuma atividade de peróxido de glutationa (Bowles andBurns, 1992). A aplicação de uma solução de peróxido de hidrogênio a 3% na dentina de ratos causou enfisema e estase capilar, e retardou a circulação sanguínea na polpa subjacente. A aplicação directa de peróxido de hidrogénio na própria polpa causou danos permanentes na rede capilar (Gaengler, 1976). Este estudo descreve, no entanto, condições extremas que não seriam esperadas quando o peróxido de hidrogênio é usado por humanos em produtos de higiene oral.

Sumário

O regulamento da UE estabelece que o conteúdo de peróxido de hidrogênio dos produtos de higiene oral não deve exceder 0,1%. No caso de pastas de dentes e enxaguantes bucais os tempos de exposição são curtos e foi feita uma avaliação de risco com base no MOS. Os produtos branqueadores dentários estão disponíveis em muitas formas, por exemplo, bandejas com gel, tiras de gel, gel em pasta. Além disso, embora a maioria dos produtos contenha peróxido de peróxido de hidrogênio orcarbamida, outros produtos químicos como o percarbonato de sódio, perborato de sódio e peroximonossulfato de potássio podem ser utilizados. As últimas substâncias químicas são brevemente discutidas no Anexo, e devem ser reguladas de forma semelhante ao peróxido de hidrogênio com base no peróxido de hidrogênio ou produtos de oxigênio reativos liberados. O perborato de sódio preenche os critérios de uma classificação de tóxico para a categoria de reprodução 2 (R61). Adicionalmente, existe uma proposta atual que o perborato de sódio deve ser assim classificado(https://ecb.jrc.it/classification-labelling/search-classlab/ (Search Working Database)).

No caso de produtos branqueadores de dentes o tempo de exposição será considerável. A segurança dos produtos branqueadores dentários é baseada tanto em cálculos de MOS como na consideração de possíveis efeitos imediatos e a longo prazo.

Todos os ensaios com produtos branqueadores dentários foram de curto prazo e as maiorias dos estudos foram consideradas de alto risco debias e foram patrocinados ou conduzidos por fabricantes. A maioria dos estudos são estudos in vitro. Além disso, estudos noin vivo, incluindo o uso multiplável de produtos branqueadores dentários, estão disponíveis na área. Portanto, a fim de realizar uma avaliação de risco robusta, há necessidade de dados clínicos independentes e de estudos epidemiológicos de longo prazo para avaliar possíveis efeitos adversos dentro da cavidade bucal associados ao uso de produtos branqueadores dentários. Estes estudos devem incluir participantes representando diversas populações e ser realizados conforme descrito no documento da SCCP “A guidance document on epidemiological and clinical studies ontooth whitening products” (SCCP/0974/06).