…. fibras de colágeno também tem aumentado com a idade devido a dois mecanismos diferentes. O primeiro é devido a um aumento acentuado do conteúdo de aminoácidos reticulados histidinoalanina e pentosidina no próprio colágeno. O segundo é devido a um aumento acentuado no acúmulo de produtos finais avançados de glicação com a idade, que são produzidos pela glicação e reações oxidantes entre os açúcares e os grupos de aminoácidos nas moléculas protéicas, e formam pontes entre as fibras de colágeno. O conteúdo de colágeno em aortas de MFS, aneurisma fusiforme da aorta e pacientes com aneurisma dissecante da aorta era semelhante ao da aorta normal, e também não apresentava alterações estruturais. No entanto, embora essa tendência fosse consistente para a aorta torácica como um todo na dissecção de aneurismas, especificamente nos locais de dissecção, o conteúdo de colágeno foi aumentado e a concentração de colágeno foi diminuída . A concentração de elastina (% por mg de amostra, peso seco) na parede da ATA diminuiu gradualmente em 36% em indivíduos de recém-nascidos a 81 anos de idade . Um estudo posterior avaliou uma população mais ampla e também mostrou uma diminuição com a idade de 33% entre a segunda e a nona década de vida . Em outro estudo, a concentração de elastina foi avaliada especificamente em amostras intimal-mediais da parede da ATA, e verificou-se que a concentração de elastina era maior na parede da ATA das crianças e diminuiu com a idade . Apesar dos estudos anteriores terem mostrado uma diminuição da concentração, verificou-se que o conteúdo de elastina na parede da ATA permaneceu inalterado com a idade . Nas ATA dissecadas, o conteúdo de elastina é geralmente reduzido em comparação com as ATA de controle (não dissecadas). Um estudo mostrou que o conteúdo de elastina foi ligeiramente reduzido na ATA dissecada, enquanto que a concentração foi significativamente reduzida em comparação com a ATA de controle. Houve também uma ligeira diminuição na concentração de elastina de ligações cruzadas (quantidade de desmosina e isodesmosina) em comparação com a ATA de controle. Em outro estudo, o conteúdo de elastina na parede da dissecção proximal (arco ascendente ou transversal) da aorta torácica (figura 2 b ) não foi diferente entre dissecções agudas (menos de 14 dias) e crônicas (maior que 14 dias), mas foi diminuído em comparação com a ATA controle . Esta diminuição da quantidade de elastina correlacionou-se fortemente com a diminuição da expressão de fibulina-5, que se sabe estar envolvida na elas- togênese. Enquanto um mecanismo potencial de dissecção da aorta pode ser a elastólise por elastase e MMPs , a diminuição da expressão de fibulina-5 pode sugerir que a perda de turnover da elastina também tem efeito sobre a presença da dissecção da ATA. Com relação à microestrutura, medionecrose grave, diminuição do número de células musculares lisas (CMS) e grave fragmentação das lamelas de elastina foi observada na mídia, que se correlacionou fortemente com a diminuição da expressão da fibulina-5. Foi sugerido que a diminuição da expressão de fibulina-5 poderia prejudicar a montagem da elastina madura no tecido ATA, o que poderia tornar a parede suscetível à dissecção. Esta tendência de diminuição do número de SMCs na parede aórtica também é comum no envelhecimento, hipertensão e na presença de placa ateromatosa. Na camada medial de dissecção das ATA com e sem aneurisma, têm sido observadas lamelas de elastina desfeitas e irregulares, com algumas áreas desprovidas de estrutura de fibra de elastina ou com fragmentação localizada da elastina. Isto foi oposto ao observado na ATA de controle, onde as camadas de SMC foram separadas por lamelas de elastina proeminentes, que foram interligadas por uma rede de pequenas fibras de elastina e fibras de colágeno. As fibras de elastina de ted também foram frequentemente encontradas na membrana do porão em casos de dissecção da ATA em aortas acompanhadas de degeneração cística medial (CMD) e de medionecrose. Uma teoria sobre a razão desta fragmentação é que as fibras de elastina podem ser o alvo de enzimas como elastases na parede da aorta, onde níveis aumentados têm sido mostrados em casos de dissecção de aortas, bem como aneurismas. Este processo de destruição enzimática da elastina também pode ser altamente seletivo para porções específicas de elastina dentro da parede, uma vez que características substanciais da arquitetura da elastina medial poderiam ser preservadas no aneurisma da aorta abdominal (AAA; ). Embora a fragmentação da elastina seja frequentemente encontrada na dissecção da ATA e também quando acompanhada por aneurisma, este pode não ser o caso quando acompanhada por aterosclerose. Amostras com estrias gordurosas ou placas fibróticas mantêm um meio intacto com apenas ligeira ou nenhuma fragmentação de elastina vista. Foi apenas em amostras com aterosclerose grave que a fragmentação pôde ser vista. Apenas vestígios de fibras de elastina medial foram encontrados na dissecção da ATA quando a cicatrização total ocorreu em amostras com lesões ateroscleróticas avançadas. Em casos de aneurismas dissecantes da ATA (DeBakey tipo III, figura 3, tipo I-III), a presença de MFS foi relatada em 11 dos 111 casos, e um alto grau de hipertensão estava presente em 95 dos 111 casos, 70 dos quais não tinham outros fatores de risco óbvio, sugerindo que a hipertensão pode ter um efeito sobre a presença de dissecção no aneurisma ATA. Nestes casos de dissecções da ATA, os homens superaram as mulheres em número de três a dois, e a faixa etária foi geralmente entre 60 e 80 anos, embora os pacientes com MFS fossem tipicamente mais jovens (menos de 40 anos). Nas dissecções da ATA, a microestrutura foi caracterizada por uma perda do conteúdo de elastina e uma diminuição das fibras de elastina interlaminar . Além disso, essas fibras eram fragmentadas e de disposição irregular, o que, como mencionado anteriormente, também é comum nas dissecções da ATA com e sem aneurisma acompanhando, nas dissecções da ATA acompanhadas de CMD e medionecrose, ou com aterosclerose grave. No tecido de controle, a estrutura da elastina era contínua e formada por elastinas laminadas, as quais eram interligadas através de fibras interlaminares. Nós hipotéticos dimensionamos que as fibras de elastina interlaminar e particularmente aquelas fibras de elastina que correm radialmente poderiam contribuir para as forças de ligação que mantêm as camadas da parede aórtica juntas sob condições de carga hemodinâmica aplicada. Portanto, na parede degenerada do aneurisma ATA, as cargas hemodinâmicas podem exceder as forças de ligação que mantêm as camadas murais unidas, deixando a aorta enfraquecida propensa a rasgos espontâneos . Além disso, a ocorrência de MFS parece estar relacionada com a presença de medionecrose cística e medionecrose laminar . Esta última foi considerada como uma alteração isquémica secundária após a dissecção . Os resultados mostrando uma perda e fragmentação da elastina e uma diminuição das fibras de elastina interlaminar nos aneurismas dissecantes de MFS ou casos hipertensivos foram mostrados de forma semelhante para aneurismas dissecantes de ATA do tipo A (figura 3, tipo A,B), ATAs hipertensivos e ATAs de controle . Também foi sugerido que a hipertensão poderia estar relacionada a uma diminuição das fibras interlaminares de elastina medial nas dissecções da ATA. Esta última é consistente com os resultados de um estudo recente sobre ATA hipertensiva utilizando microscopia multi-fóton , no qual foi relatado que o conteúdo de elastina foi aumentado nas camadas internas da parede e ligeiramente diminuído nas camadas médias e externas da parede, em comparação com a ATA normotensa. A concentração de elastina foi estudada na parede da ATA a partir de pacientes com ectasia anularoaórtica (AAE), alguns dos quais também possuíam MFS . Em algumas das ATA, a concentração de elastina era menor que o controle, mas em outras havia uma diferença menos acentuada. Além disso, os espécimes em que a concentração de elastina foi diminuída apresentaram grave fragmentação e acelularidade da elastina. Na ATA de pacientes com AAE þ MFS, a concentração de elastina variou drasticamente, desde uma ausência total até valores normais. É importante ressaltar que, embora os resultados deste estudo somem à nossa base de conhecimentos sobre os efeitos da AAE e da MFS sobre a arquitetura da elastina na ATA, novos estudos deverão ser realizados para melhor caracterizar as tendências nesses casos. A camada média em amostras de aneurismas de MFS ATA exibiu uma diminuição profunda na quantidade de elastina e redução da anisotropia (direcionalidade), em comparação com o controle onde as fibras de elastina foram bem formadas e dispostas em um padrão lamelar. O conteúdo de elastina na camada média da ATA com BAV e na ATA de controle (aquelas com válvula aórtica tricúspide (TAV)) também foi quantificado, e mostrou-se inalterado. O conteúdo de elastina, o reticulado da elastina e o número de unidades lamelares de elastina foram analisados na camada média das paredes de um pequeno número ( n 1⁄4 2) ATA de controle saudável, ATA proximal (figura 2 b ) com estenose aórtica supravalvar (SVAS), e ATA com SVAS e síndrome de Williams-Beuren (WBS) . O conteúdo de elastina foi maior na SVAS e ATA de controle em comparação com a SVAS þ WBS ATA. As lamelas de elastina eram finas, numerosas (aproximadamente 120 unidades), e fragmentadas na parede da ATA com SVAS, em comparação com a ATA de controle (aproximadamente 43 unidades). Na parede da ATA com SVAS þ WBS, as lamelas de elastina (aprox. 120 unidades) também pareciam ser altamente fragmentadas e mais finas que as de controle. A região estenótica continha componentes finos e dispersos da elastina, e o material da elastina foi observado como pequenas poças. O conteúdo e concentração da elastina foi analisado em três regiões circunferenciais (figura 4, locais da amostra S1, S2, S3) na ATA dissecada e na ATA de controle saudável, e não houve variação significativa em relação à localização circunferencial na ATA dissecada ou na ATA de controle. A quantidade de elastina e sua arquitetura foi avaliada em quatro regiões circunferenciais (anterior, posterior, lateral esquerda e lateral direita) e também nas três camadas murais (íntima, média e adventícia) nos aneurismas da ATA e na ATA de controle. Foi demonstrado que a quantidade de …