Embora os inibidores seletivos de recaptação de serotonina (SSRIs) sejam frequentemente prescritos1 e sejam melhor tolerados do que os antidepressivos mais antigos, efeitos colaterais como disfunção sexual limitam a aceitação desses medicamentos pelo paciente. DSM-IV-TR categoriza a disfunção sexual induzida por medicamentos como um tipo de disfunção sexual induzida por substâncias.2 Essas disfunções são caracterizadas pelo comprometimento de várias fases da resposta sexual (Tabela 1).2,3

Aestimular a verdadeira incidência e prevalência da disfunção sexual relacionada à IRS pode ser difícil. Zimmerman et al4 compararam as avaliações clínicas dos psiquiatras de pacientes deprimidos que recebem tratamento contínuo com os resultados de um questionário padronizado sobre efeitos colaterais e descobriram que, embora os psiquiatras perguntassem regularmente sobre os efeitos colaterais sexuais, no questionário os pacientes relataram taxas mais altas de quase todas as disfunções sexuais. A incidência de disfunções sexuais induzidas por SSRI também pode ser difícil de determinar porque algumas disfunções sexuais frequentemente acompanham um distúrbio psiquiátrico primário5 ou uma doença física. Balon6 sugeriu que a incidência de disfunção sexual associada à SSRI é de 30% a 50%, embora outros tenham relatado maiores incidências.

Poucos estudos de qualidade têm focado na identificação da natureza exata e das causas da disfunção sexual emergente do tratamento da SSRI. Este artigo descreve mecanismos que podem ser fundamentais para a disfunção sexual associada à IESS.

Tabela 1

Disfunção sexual e o ciclo de resposta sexual

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Fase Descrição Disfunção/desordem
Desejo Caracterizado por disfunção sexual fantasias e o desejo de ter sexo Desordem de desejo sexual hipoativo
Desordem de aversão sexual
Desordem de desejo sexual hipoativo devido a uma condição médica geral
Substância-disfunção sexual induzida com diminuição do desejo
Excitação Sentido subjetivo do prazer sexual e alterações fisiológicas que o acompanham Desordem de excitação sexual feminina
Desordem eréctil
Desordem eréctil devido a uma condição médica geral
Dispareunia devido a uma condição médica geral
Substância-disfunção sexual induzida com diminuição da excitação
Orgasmo Peaking of sexual pleasure with release of sexual tension Doença orgásmica feminina
Doenças orgásmicas masculinas
Ejaculação prematura
Outra disfunção sexual devido a uma condição médica geral
Substância-disfunção sexual induzida com comprometimento do orgasmo
Resolução Uma sensação de relaxamento geral, bem-estar, e relaxamento muscular Disforia pós-colonial
Dores de cabeça pós-colonial
Fonte: Referências 2,3

Não apenas serotonina

SRIS são relativamente seletivos para o sistema serotonérgico, mas também afetam outros sistemas neurotransmissores (Tabela 2).7 Por exemplo, em doses altas acredita-se que a paroxetina bloqueie a recaptação de noradrenalina, e tem um efeito anticolinérgico clinicamente significativo. Também, a sertralina é um potente inibidor da recaptação de dopamina.8 Portanto, nossa discussão incluirá estes neurotransmissores.

Em seu modelo de controle duplo da resposta sexual masculina, Bancroft et al9 discutem a interação entre os mecanismos excitatórios e inibitórios nos níveis central e periférico. Por exemplo, eles descrevem o papel da mediação norepinefrina no sistema de excitação central através da desinibição de dopaminérgicos e um possível mecanismo de testosterona. Eles também apontam para uma possível inibição da excitação sexual central pelos mecanismos neuropeptidérgicos e serotonérgicos.

Avidência ligando a serotonina à disfunção sexual é inconclusiva porque não há agentes exclusivamente serotonérgicos. As drogas frequentemente usadas para testar estas hipóteses frequentemente afetam outros neurotransmissores, o que significa que as conclusões não são específicas da serotonina. Estudos em animais sobre o impacto dos agentes agonistas e antagonistas da serotonina na montagem e ejaculação têm relatado resultados inconsistentes.10 Diferentes papéis da ativação dos receptores 5-HT1 e 5-HT2 no comportamento sexual podem explicar algumas dessas inconsistências.8 Entretanto, 1 estudo descobriu que agentes farmacológicos antisserotonérgicos aumentam a excitação sexual em animais de laboratório,11 e um estudo separado mostrou que o corte de axônios serotonérgicos no feixe medial do forencéfalo em ratos machos facilitou a ejaculação.12

Monteiro et al13 encontraram uma alta incidência de anorgasmos em pacientes previamente orgásmicos após terem recebido clomipramina, que pode ser parcialmente atribuída à ação serotonérgica da droga. Isso levou os pesquisadores a supor que o tom serotonérgico central inibe o comportamento sexual. Entretanto, baseado em evidências atuais, seria melhor considerar a serotonina como tendo um efeito modulador10 – ao contrário de um efeito inibitório completo – no comportamento sexual humano.

Passando em conta o sistema parassimpático, há muito se acreditava que as inervas colinérgicas mediam a ereção peniana. No entanto, uma hipótese mais plausível pode ser que a transmissão colinérgica parassimpática tenha, na melhor das hipóteses, um efeito modulador quando outros neurotransmissores – principalmente o sistema adrenérgico – são afetados por intervenções farmacológicas concomitantes. Segraves10 propôs que a potencialização colinérgica da atividade adrenérgica pode ser a principal responsável pela reversão da disfunção sexual induzida por SSRI induzida pelo betanechol.

Acredita-se que o sistema adrenérgico desempenhe um papel na ereção e ejaculação do pênis.10 Fibras supra-renérgicas inervam o vaso deferente, vesículas seminais, trígono da bexiga e uretra proximal.14 O tecido contrátil e erétil do pênis é ricamente inervado pelas fibras nervosas adrenérgicas.10 A ejaculação é mediada pelos receptoresadrenérgicos α1.10

Tabela 2

Neurotransmissores afetados por SSRIs

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