Como pode imaginar, a farmacocinética (PK) desempenha um papel enorme na absorção, distribuição, metabolismo e excreção de drogas (ADME). No entanto, você realmente precisa conhecer cada detalhe como farmacêutico praticante? Absolutamente não. Se algo, você pode ter que fazer a dosagem de antibióticos (estou me referindo à vancomicina, gentamicina, etc) como um farmacêutico hospitalar, mas para a maioria das outras práticas, você provavelmente não estará lidando com esse assunto

É por isso que não estou me concentrando muito no PK porque é melhor você se concentrar em outro material para se preparar melhor para o exame. Você pode ou não ter uma ou duas perguntas sobre PK mas isso não vai fazer ou quebrar seu exame.

Para facilitar as coisas para você, eu decidi quebrar algumas das perguntas mais comuns que eu tenho sobre PK e passei vocês por elas. Elas não são necessariamente difíceis, apenas um pouco únicas, especialmente se você não tem muita experiência em PK ou simplesmente procurando por um breve refrescamento. Vamos começar.

Volume de Distribuição, Limpeza e KE

Esta é provavelmente a equação mais simples e mais importante que você deve conhecer. Realmente não é tão difícil assim. Apenas uma proporção, mas é a base da maioria das perguntas PK. Se você pode se lembrar desta equação, você pode extrapolar todas as outras.

Fórmula | Volume de Distribuição = Dose Total / Concentração

Diga que uma pergunta lhe pede para determinar o volume de distribuição (VD) de um medicamento com uma dose total de 2.000 mg e uma concentração de 600 mg/L. Você simplesmente faz isso:

VD = 2.000 / 600 = 3,33 L

VD é tipicamente em litros e é a quantidade total de droga distribuída no corpo com relação à dose e concentração de uma determinada droga.

No entanto, outra nota a ter em conta é que VD também se relaciona com a depuração (CL) e constante da taxa de eliminação (KE).

Fórmula | VD = CL / KE

Por isso pode obter uma pergunta sobre como encontrar a KE. Eles provavelmente a darão em partes e esperam que você coloque duas e duas juntas. Então será dada assim:

A dose de 2,000 mg com uma concentração de 600 mg/L tem uma folga de 0.05 L/hr. Qual é a constante da taxa de eliminação (KE)?

Veja como eles esperam que você utilize as duas variações da fórmula VD desta vez. Assim seria:

VD = 0.05 / KE

(2.000 / 600) = 0.05/ KE = 0.015 hr (-)

O que significa que este é o tempo que levará para remover o medicamento do corpo e é dado como negativo em horas desde que está sendo “eliminado”.

Mas espere… a diversão está apenas começando.

Agora é pedido que você encontre a meia-vida da droga. Esta é na verdade a fórmula mais fácil de lembrar, mas você tem que lembrar.

Fórmula |Half Life = 0.693 / KE

Half Life = 0.693 / 0.015 = 46.2 horas

Então isto significa que a droga levará 46.2 horas para remover aproximadamente metade da concentração da droga no corpo. Uma suposição muito comum é que leva cerca de 5,5 meias vidas para remover completamente uma droga do corpo. Lembre-se disto absolutamente porque é conhecimento comum em PK e é altamente testável.

AUC & Bioavailability

Como você pode dizer, todas as fórmulas até agora têm sido relacionadas com o VD fundacional = CL / KE. De certa forma, as duas últimas de que vou falar também relacionam esta fórmula, mas também a expandem. Estou falando de espaço livre em relação à área sob curva (AUC) e a fórmula de biodisponibilidade (F).

Deixamos começar com a biodisponibilidade primeiro. O conceito aqui é que os medicamentos podem ou não se comportar de forma semelhante quando se toma PO vs. IV. Isto porque quando tomado IV, você pode assumir que um fármaco terá 100% de biodisponibilidade, uma vez que é introduzido diretamente na distribuição (AKA bloodstream). Mas com drogas PO, você deve primeiro ser absorvido através do trato gastrointestinal antes de ser distribuído. Em seguida, adicionar o potencial de eliminação do fígado (é mais comumente referido como o primeiro exame hepático de passagem que realmente reduz a concentração do medicamento) e, de repente, essa dose inicial é significativamente reduzida.

Bioavailability (F) = 100% x x x

Então, quando se encarrega de encontrar (F), sempre lhe será dado tudo na fórmula. Na verdade, eles têm de o fazer, caso contrário não conseguirá encontrar F.

Normalmente é dado assim: Encontre a biodisponibilidade do medicamento X se a dose IV for 100 mg com uma AUC de 100 vs. uma dose PO de 200 mg com uma AUC de 75,

É literalmente assim simples. A parte mais difícil é memorizar a fórmula real. Você sempre começa com a AUC e depois se multiplica por Dose. Não misture a proporção. PO está no topo da AUC e IV está no topo da Dose.

F = 100% x x = 37,5%

Como você pode dizer, este medicamento tem uma biodisponibilidade terrível de apenas 37,5%. Yikes! Este paciente está a receber apenas 1/3 da dose real.

Agora… vamos relacionar isto com a nossa fórmula final.

Clearance = (F x Dose) / AUC

Neste caso, queremos encontrar a dose intravenosa no que diz respeito a uma autorização específica. Lembre-se que em cima, tínhamos uma folga de 0,05 L/hr. Agora vamos encontrar a dose correspondente com a AUC determinada e biodisponibilidade (F)

0,05 = (37,5 x Dose) / 100

Dose = 7,5 mg

O que significa que com esta AUC correspondente, biodisponibilidade e clearance, a dose inicial dada foi de 7,5 mg.

Conclusão

É isso pessoal! Simples e direto ao ponto. Espero que esta visão minimalista do básico da farmacocinética possa ajudar alguém a utilizar esta informação para melhor se preparar para o NAPLEX.

Best,

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