Etiologia

Macrocefalia refere-se a um tamanho de cabeça grande e não especifica a causa. Antes do fechamento das fontanelas e suturas em crianças e um aumento no volume de qualquer conteúdo intracraniano fará com que o tamanho da cabeça aumente. A etiologia da doença pode ser devida ao aumento do parênquima cerebral, também conhecido como megalencefalia, ou aumento do líquido cefalorraquidiano (LCR). Há também casos em que a macrocefalia pode ser causada por aumento do sangue, osso espessado ou aumento da pressão intracraniana (PIC) por outras causas.

Megalencefalia pode ser anatómica, o que se refere a um aumento do tamanho ou número de células no cérebro sem processo de doença metabólica, ou talvez metabólica. A megalencefalia anatómica é, na maioria das vezes, familiar e benigna. Nestes casos, o paciente nasce frequentemente com uma cabeça grande e um corpo de tamanho normal com um aumento rápido do tamanho da cabeça durante os primeiros seis meses de vida (a circunferência da cabeça aumenta de 0.6 a 1 cm em vez de 0.4 cm/semana em média). A megalencefalia familiar geralmente produz macrocefalia leve, normalmente 2 a 4 cms acima do percentil 90, e a curva de crescimento segue acima mas paralelamente ao percentil 98. Os membros da família também podem ter cabeças grandes.

As outras causas de megalencefalia anatómica são variadas e frequentemente genéticas. Desordens neurocutâneas como esclerose tuberosa, neurofibromatose e hipomelanose de Ito podem estar associadas à megalencefalia. Os pacientes com transtorno do espectro do autismo podem ter macrocefalia/megalencefalia. Acondroplasia também pode se apresentar com megalencefalia ou hidrocefalia.

Síndrome de Sotos, também conhecida como gigantismo cerebral, é outra causa de megalencefalia. Outras características incluem o bossing frontal, testa alta, palato arqueado alto, incapacidade intelectual ou atraso no desenvolvimento, hipertelorismo e queixo proeminente ou pontiagudo. A maioria dos casos de síndrome de Sotos resulta de mutações esporádicas no gene NSD1.

Síndrome do X frágil são características de macrocefalia, incapacidade intelectual, orelhas e mandíbula proeminentes, e macroorquidismo. Estas características podem não ser tão perceptíveis antes da puberdade. A síndrome do X frágil é causada mais freqüentemente por uma repetição do trinucleotídeo CGG no gene FMR1, que está localizado no cromossomo X.

Síndrome do carcinoma basocelular nevóide, também conhecida como síndrome de Gorlin, relata uma predisposição para carcinomas basocelulares para o paciente. Estes pacientes apresentam macrocefalia e características faciais grosseiras. A síndrome de Gorlin é causada por mutações no gene PTCH1. O padrão de herança é autossômico dominante.

Síndrome de Cowden é outra síndrome que dá ao paciente suscetibilidade a certos tipos de cânceres. Pacientes com síndrome de Cowden podem ter macrocefalia e podem desenvolver cânceres de tireóide ou de mama. A síndrome de Cowden é causada por mutações no gene PTEN e também é autossômica dominante.

Em casos de megalencefalia metabólica, o parênquima cerebral é aumentado de tamanho devido à deposição de produtos metabólicos dentro do tecido cerebral. Isto pode incluir as leucodistrofias como a doença de Alexander, doenças de armazenamento lisossômico como a doença de Tay-Sach, e desordens do ácido orgânico. Os pacientes com estas condições têm frequentemente uma circunferência normal da cabeça que é normal ao nascer, mas aumenta a uma taxa que excede a sua curva esperada.

Macrocefalia também pode ser causada por um aumento no líquido cefalorraquidiano. Na hidrocefalia, o sistema ventricular contém uma quantidade anormalmente elevada de líquor, levando a um aumento da pressão e dilatação dos ventrículos. A hidrocefalia pode ser devida ao aumento da produção, à diminuição da absorção ou a uma obstrução do fluxo do LCR. A apresentação clínica da pressão intracraniana elevada da hidrocefalia inclui letargia, irritabilidade, problemas de desenvolvimento, náuseas ou vômitos e visão restrita. A cabeça pode aumentar enquanto as suturas cranianas e fontanelas ainda estão abertas, mas quando já não existe um mecanismo compensatório como este, pode ser necessário prosseguir com o tratamento cirúrgico. Isto pode incluir uma derivação ventriculoperitoneal. A pressão intracraniana elevada também pode resultar de uma lesão que ocupa espaço, localizada dentro da abóbada craniana. O aumento benigno do espaço subaracnoideo é outra causa relativamente comum de macrocefalia secundária a um aumento no LCR que se manifesta nos primeiros seis meses de vida, visto mais em meninos do que em meninas.

Neuroimagem revela aumento do espaço subaracnoideo anterior e o distingue da coleção de fluido simétrico anterior a posterior associado à atrofia cerebral. Os lactentes com esta condição, especialmente se nascidos a termo, são normais em termos de desenvolvimento com um exame neurológico normal. No entanto, têm maior risco de hemorragia subdural no quadro de mínimo ou nenhum trauma. Características neuroimagógicas similares em bebês com histórico de complicada permanência na unidade de terapia intensiva neonatal ou necessidade de oxigenação precoce da membrana extracorpórea (ECMO) podem representar um subconjunto diferente e podem estar associadas a piores resultados neurológicos e de desenvolvimento.

Sangue aumentado dentro do crânio também pode resultar em aumento do tamanho da cabeça. Isto pode estar relacionado a hemorragia ou a uma malformação arteriovenosa. No caso de hemorragia, isto pode estar relacionado com trauma não acidental, e seria necessário um trabalho adicional dos componentes sociais da história. No exame físico, o paciente pode ter outras lesões ou hemorragias de retina. De qualquer forma, a apresentação com hemorragia intracraniana após trauma não acidental provavelmente acompanharia outras características, tais como convulsões, náuseas/vómitos, letargia ou irritabilidade.

Uma consideração a mais para o aumento do tamanho da cabeça é um aumento do volume do crânio. O espessamento ósseo pode resultar de uma expansão da medula óssea, que pode ser vista na talassemia maior, ou de displasias esqueléticas/cranianas.