O que é o câncer pancreático?

O adenocarcinoma ductal pancreático é a forma mais comum de câncer pancreático, constituindo mais de 80% dos casos.1 A doença começa nas células dos ductos do pâncreas, que transportam sucos contendo enzimas digestivas para o intestino delgado.2

Câncer pancreático é a quarta causa mais comum de mortes globais relacionadas ao câncer e é quase sempre fatal.1 Em 2012, foi estimado que cerca de 44.000 novos casos de câncer do pâncreas foram diagnosticados e mais de 37.000 mortes por esta doença ocorreram somente nos Estados Unidos, afetando homens e mulheres.3

Os fatores de risco incluem ter um histórico familiar da doença, histórico de inflamação crônica do pâncreas (pancreatite), síndrome de Lynch, diabetes, excesso de peso ou obesidade e tabagismo.3

Câncer do pâncreas representou um desafio particular para o TCGA. Enquanto todos os tumores cancerosos são compostos por uma mistura de células normais e cancerosas, os tumores pancreáticos contêm uma percentagem relativamente baixa de células cancerosas. O TCGA impôs requisitos rigorosos para aceitar apenas amostras de tumores com uma alta percentagem de células cancerosas, uma vez que isto produz dados de maior qualidade. Para esta doença, o TCGA flexibilizou este critério e, em vez disso, desenvolveu métodos bioinformáticos para desconvoluir os dados. Informações adicionais sobre câncer pancreático.

O que os pesquisadores do TCGA aprenderam sobre o adenocarcinoma pancreático ductal?

• Adicionalmente, o TCGA desenvolveu e empregou técnicas de análise genômica profunda e direcionada para estudar o câncer pancreático, o que é particularmente difícil de estudar porque os tumores pancreáticos muitas vezes têm uma baixa percentagem de células cancerosas em comparação com as células do tecido normal ou do tecido circundante.
• KRAS e a via de sinalização RAS-MAPK são a chave para compreender os cânceres do pâncreas.
  • O gene KRAS, que codifica uma importante proteína de sinalização envolvida no crescimento e morte celular, foi mutado em 93% dos cânceres no estudo.
  • 60% dos cancros estudados que não abrigaram uma mutação KRAS tiveram uma mutação em um gene diferente na via de sinalização RAS-MAPK.
• RREB1, outro membro da via RAS-MAPK, também pode promover câncer pancreático quando mutado.
• 42% dos tumores estudados tiveram uma alteração genómica que pode qualificar-se para um ensaio clínico actual
• Assinaturas identificadas de microRNAs, RNAs longos não codificantes, e metilação do ADN característica dos subtipos basal e clássico do cancro do pâncreas.

Estudo doTCGA sobre carcinoma ductal do pâncreas

Publicações doTCGA Research Network

Realizar ensaios clínicos sobre o câncer pancreático suportados pelo NCI

Referências selecionadas

1Hariharan D, Saied A, e Kocher HM. Análise das taxas de mortalidade por câncer do pâncreas em todo o mundo. HPB (Oxford). 10(1):58-62.

2The National Cancer Institute. O que você precisa saber sobre o câncer do pâncreas. www.cancer.gov/cancertopics/wyntk/pancreas. Acesso em julho de 2010.

3American Cancer Society. Fatos e Números sobre o Câncer 2012. Atlanta: Sociedade Americana de Câncer, Inc. 2012.