Abstract

Embora a medicina tradicional chinesa (MTC) e a medicina ocidental tenham evoluído sobre fundamentos filosóficos e métodos de raciocínio distintos, um corpo crescente de dados científicos começou a revelar pontos comuns. Evidências científicas emergentes têm confirmado a validade e identificado os mecanismos moleculares de muitas teorias antigas de MTC. Um exemplo é o conceito de “Kidneys Govern Bones”. Aqui discutimos os mecanismos moleculares que suportam esta teoria e seu significado potencial no tratamento de complicações da doença renal crônica (DRC) e diabetes mellitus. Duas vias de sinalização essenciais para o metabolismo do fosfato de cálcio podem mediar o efeito dos rins na homeostase óssea, uma que requer produção renal de vitamina D bioativa e outra que envolve um eixo endócrino baseado no Klotho exprimido pelos rins e o fator de crescimento do fibroblasto ósseo 23. A ruptura de qualquer uma das vias pode levar ao desequilíbrio entre cálcio e fosfato e à calcificação vascular, acelerando a desordem metabólica óssea. A fitoterapia chinesa é uma terapia adjuvante amplamente utilizada para o tratamento de CKD e diabetes. Nossos resultados demonstram os efeitos terapêuticos e os mecanismos subjacentes de uma formulação de ervas chinesas, extratos de Shen-An, em nefropatia diabética e osteodistrofia renal. Acreditamos que a combinação inteligente de conceitos orientais e ocidentais é uma grande promessa para inspirar novas idéias e terapias para prevenir e tratar complicações de CKD e diabetes.

1. Teoria “Kidneys Govern Bones” na Medicina Tradicional Chinesa

Na medicina tradicional chinesa (MTC), o crescimento e desenvolvimento ósseo estão inter-relacionados com a função renal. Este conceito surgiu pela primeira vez no Yellow Emperor’s Inner Classic do Imperador Amarelo. Este livro foi escrito antes de 100 AC, mas ainda é considerado o pilar mais importante da MTC porque estabeleceu as teorias fundamentais da MTC que permanecem altamente relevantes e inspiram novas ideias terapêuticas nos dias de hoje. O primeiro capítulo do Clássico Interior salientou a ligação intrínseca entre a progressão natural da vida humana (em termos de crescimento, desenvolvimento, reprodução e envelhecimento) e as mudanças nas condições ósseas e que ambas são controladas pela Kidney Essence (ou seja, o Kidney Jing). Esta é a origem da teoria conhecida como “Kidneys Store Essence and Govern Bones” (Essência da Loja dos Rins e Ossos Governamentais). Em suma, chamamos-lhe “Kidneys Govern Bones”.”

O significado de “Kidneys Govern Bones” é duplo. Num sentido lato, “Essência da Loja dos Rins”. A Essência dos Rins é composta por Essência Pré-Chegada e Essência Pós-Chegada. A Essência Pré-Chevo refere-se aos factores genéticos e às condições constitucionais herdados dos pais antes do nascimento. Essência Pós-Chevo refere-se à alimentação nutricional recebida dos alimentos e à reserva/excedente fisiológica gerada pelas funções metabólicas do organismo após o nascimento. A Essência Renal é a substância crítica e a base subjacente a toda a vida humana, incluindo o crescimento, o desenvolvimento, a reprodução, o envelhecimento e todas as funções. A Kidney Essence gera o Kidney Qi, que se transforma em Kidney Yin e Kidney Yang. O Kidney Yang promove e impulsiona o crescimento, e o Kidney Yin umedece e nutre órgãos e tecidos. Eles são intercontroláveis e interdependentes. A interação delicada entre os dois assegura que o corpo permanece em um estado sempre em mudança, mas instantaneamente equilibrado. A deficiência de Essência Renal ou distúrbio no equilíbrio Yin-Yang pode influenciar a progressão de doenças crônicas e acelerar o processo de envelhecimento. Por outro lado, num sentido restrito, a Essência Renal é fundamental para o desenvolvimento do esqueleto. A Essência Renal na sua abundância pode nutrir a medula óssea e fortalecer a estrutura óssea. A insuficiência renal pode contribuir para o fechamento tardio da fontanela e osteomalacia em crianças e osteoporose e aumentar o risco de fraturas em idosos.

Baseado nesta teoria, gerações de médicos de MTC têm enfatizado a Essência Renal tonificante para o tratamento de vários distúrbios ósseos e doenças crônicas e também têm usado esta estratégia para retardar os processos de envelhecimento. Esta abordagem tem provado ser consistentemente eficaz na prática clínica. Por exemplo, Gu Sui Bu (Drynaria fortunei), uma erva tonificante dos rins, pode promover a diferenciação e maturação dos osteoblastos e melhorar a massa e a força óssea. Ervas que tonificam Kidney Yang, por exemplo, Xian Mao (Curculigo orquioides), Yin Yang Huo (Herba Epimedii), Ba Ji Tian (Morinda officinalis), Rou Cong Rong (Cistanche deserticola), Du Zhong (Eucommia ulmoides), Bu Gu Zhi (Psoralea corylifolia), Huang Qi (Astragalus membranaceus), Tu Si Zi (Cuscuta chinensis), e Xu Duan (Dipsacus asper), e ervas que tonificam o Kidney Yin, por exemplo, Nu Zhen Zi (Fructus Ligustri Lucidi), oferecem proteção significativa para a osteoporose relacionada à idade e induzida por drogas. Liao et al. pesquisaram 115.327 pacientes em Taiwan que tinham fraturas recém-diagnosticadas . Cinco por cento desses pacientes usaram a fitoterapia chinesa em conjunto para o tratamento das fraturas. Estes pacientes tiveram uma recuperação significativamente mais rápida e menores despesas médicas durante os seis meses que se seguiram à fractura, em comparação com os utilizadores não herbáceos. Curiosamente, a incidência de complicações cardiovasculares, doença pulmonar obstrutiva crônica, diabetes mellitus e acidente vascular cerebral também foi significativamente menor nos pacientes tratados com ervas.

2. Mecanismos Moleculares dos “Rins Govern Bones”: Vitamina D e FGF23-Klotho

“Kidneys Govern Bones” é uma teoria antiga que tem sustentado o teste do tempo na prática clínica da medicina chinesa. No entanto, como compreender esta teoria no contexto dos mecanismos bioquímicos e moleculares da ciência moderna tem sido uma questão intrigante.

O tratamento bem sucedido de raquitismo em crianças e osteomalacia em adultos usando vitamina D ilustra um papel importante que os rins desempenham na homeostase óssea. A vitamina D3 é sintetizada na epiderme em resposta à UV-B, convertida em 25(OH)D3 no fígado, e depois transportada para os rins onde é convertida na vitamina D biologicamente ativa, 1,25(OH)2D3, também conhecida como calcitriol. O calcitriol e a hormona paratiróide (PTH) proporcionam um controlo rigoroso dos níveis plasmáticos de cálcio através de um laço de feedback negativo que regula três vias: captação intestinal, reabsorção renal e libertação de cálcio e fosfato no esqueleto. O calcitriol pode elevar os níveis plasmáticos de cálcio e fosfato, resultando na mineralização do esqueleto e maior densidade óssea (revisado em ). Na medicina chinesa, a Deficiência de Qi renal, ou má função renal, leva a níveis patologicamente baixos de calcitriol, levando à osteoporose e osteomalacia. Portanto, a vitamina D3 é menos eficaz no tratamento de doenças ósseas causadas por insuficiência renal crônica, já que não pode ser tornada ativa pelos rins. Para esses pacientes, o calcitriol ou seus análogos ativos são uma melhor opção de tratamento .

Discovações desde 2000 identificaram um novo eixo endócrino osso-rins, proporcionando uma maior compreensão dos mecanismos moleculares subjacentes à teoria do “Kidneys Govern Bones”. Este eixo osso-rim, baseado no FGF de seção óssea23 e no Klotho de expressão renal, desempenha um papel crucial no metabolismo do fosfato de cálcio e na regulação da vitamina D .

FGF são uma família diversificada de fatores de crescimento intracelular, autócrino/paracrino e fatores endócrinos que regulam o crescimento, transformação e metabolismo celular. O FGF23, um membro da subfamília FGF19 de FGF endócrinos, é secretado principalmente por osteoblastos e osteócitos. Os FGF endócrinos requerem cofactores para a ligação estável aos receptores de FGF (FGFRs) e subsequente sinalização local. Os perfis de expressão do cofactor determinam a especificidade de sinalização dos FGF endócrinos .

Um cofactor de FGF é o Klotho, uma proteína “antienvelhecimento” descoberta em 1997 . O Klotho é uma proteína transmembrana e cofactor para FGF23 e é importante na homeostase do fosfato de cálcio. O Klotho é predominantemente expresso nos rins, no plexo coróide do cérebro e na glândula paratiróide. O Klotho expresso nos túbulos enrolados distais dos rins liga-se ao receptor FGF 1c (FGFR1c), que converte o FGFR1c para um receptor específico FGF23 . Os rins, portanto, tornam-se um órgão alvo do FGF23 segregado pelos ossos.

A ligação do FGF23 ao Klotho/FGFR1c tem dois grandes efeitos fisiológicos . Primeiro, a reabsorção renal do fosfato é inibida, aumentando a excreção de fosfato e diminuindo os níveis de fosfato sérico. Em segundo lugar, o FGF23 diminui a produção de calcitriol nos rins, enquanto o calcitriol upregula a expressão esquelética do FGF23. Assim, além do conhecido ciclo de feedback negativo de PTH e vitamina D, o FGF23 e a vitamina D formam outro mecanismo de feedback negativo para fornecer regulação precisa do soro de cálcio. Em resumo, o FGF23 reduz os níveis de vitamina D regulando a conversão enzimática de 25(OH)D3 para 1,25(OH)2D3 (calcitriol biologicamente ativo) e 24,25(OH)2D3 (biologicamente inativo). Juntos, FGF23-Klotho, vitamina D, e PTH desempenham papéis-chave na manutenção da homeostase de cálcio e fosfato (Figura 1).

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FGF23 e Klotho também são importantes para promover o desenvolvimento e retardar o envelhecimento . Ratos Klotho knockout e FGF23 knockout apresentam um padrão semelhante de hiperfosfatemia e calcificação vascular extensa . Além disso, os camundongos Klotho knockout mostram um crescimento abrupto e um envelhecimento prematuro . Os fenótipos associados ao envelhecimento incluem osteoporose, enfisema pulmonar, hipogonadismo, atrofia cutânea e morte prematura. Estudos recentes começaram a sugerir papéis semelhantes para Klotho em humanos. Por exemplo, crianças com deficiência de hormônio de crescimento orgânico têm níveis séricos de Klotho consideravelmente mais baixos do que crianças normais. Um estudo em larga escala com 2734 adultos idosos (71-80 anos) demonstrou uma correlação direta entre as concentrações plasmáticas de Klotho e a força do joelho ao longo do tempo, sugerindo o papel potencial do Klotho na modificação da força do músculo esquelético .

Estas descobertas científicas são uma reminiscência da teoria da MTC “Kidneys Govern Bones”. As manifestações clínicas da Deficiência da Essência Renal, incluindo fadiga, atraso no crescimento e desenvolvimento, dor e fraqueza na parte inferior das costas e joelhos, e envelhecimento precoce, são impressionantemente semelhantes ao fenótipo da deficiência de Klotho. Portanto, propomos que o Klotho está, pelo menos em parte, subjacente ao conceito de Essência Renal. De acordo com esta teoria, a Essência Renal é transformada em Kidney Qi, que a nível molecular corresponde ao Klotho sendo transformado por FGFR1c em um receptor FGF23 de alta afinidade, que se liga ao FGF23 para cumprir a função de regulação do metabolismo do cálcio e do fosfato. Em outras palavras, o processo de “Kidneys Govern Bones” é, em parte, realizado por Klotho comprimido por rim e FGF23 derivado de ossos. O Kidney Qi gera ainda Kidney Yang e Kidney Yin. 1,25(OH)2D3 assemelha-se à função do Kidney Yang na promoção do crescimento e força óssea, enquanto que biologicamente inactivo 24,25(OH)2D3 assemelha-se ao Kidney Yin no seu papel de limitar a produção de 1,25(OH)2D3. A medicina chinesa, de forma simplificada, considera a intrincada regulação da homeostase do fosfato de cálcio como parte do equilíbrio Yin-Yang regulado pela Kidney Essence.

Klotho também está presente como uma forma solúvel. Estudos convincentes demonstram que a principal fonte de Klotho solúvel são os rins. Os níveis de Klotho solúvel na urina e no sangue são altamente correlacionados com a expressão do Klotho renal em roedores . Embora o Klotho também possa ser produzido pela glândula paratiróide, a remoção cirúrgica da glândula paratiróide em humanos com insuficiência renal crônica não teve efeito significativo em seus níveis de Klotho solúvel . Como o Klotho solúvel é facilmente detectável e uma diminuição em seu nível mostrou correlações significativas nas fases iniciais das doenças cardiovasculares e renais, ele ganhou atenção como um potencial marcador de diagnóstico precoce para essas doenças.

3. Doença Renal Crônica, Mellitus Diabético, Desordem Óssea Metabólica e FGF23-Klotho

Baseado em teorias de MTC, uma vez que os rins governam os ossos podemos deduzir que qualquer condição crônica com Deficiência de Essência Renal provavelmente levará a desordens ósseas. De facto, estudos científicos recentes têm fornecido provas convincentes que apoiam esta noção. Doença renal crônica (DRC) e diabetes mellitus são dois exemplos que demonstram a relação entre a Deficiência de Essência Renal e o metabolismo ósseo anormal.

CKD, definido como perda gradual da função renal ao longo do tempo, é um problema de saúde pública global que afeta 5-10% da população mundial. O CKD progride em 5 estágios de gravidade, caracterizados pelos níveis de taxa de filtração glomerular (TFG), proteinúria e anormalidades patológicas dos rins. O estágio 5 da doença renal terminal (DRCT), também conhecida como end-stage renal disease (ESRD), requer diálise ou transplante renal. Do ponto de vista da MTC, a Deficiência de Essência Renal é uma característica principal do CKD.

Diabetes mellitus tornou-se uma epidemia dos tempos modernos. Em particular, a diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) afecta 370 milhões de pessoas em todo o mundo. A China foi uma das primeiras culturas a reconhecer a diabetes . A teoria da MTC define a deficiência de Kidney Essence como a principal causa da diabetes, através da incapacidade de gerar Qi renal suficiente para controlar o metabolismo da glicose. Esta deficiência em Kidney Essence é ainda mais pronunciada na nefropatia diabética. Apesar de um melhor controlo dos níveis de glicose no sangue através de medicamentos, 42% dos pacientes norte-americanos com diabetes desenvolvem doença renal. A nefropatia diabética é a causa mais frequente de CKD nos países desenvolvidos, sendo responsável por 25-40% dos casos de DRCT.

A desordem óssea metabólica é comum em CKD e diabetes. Pode manifestar-se em várias formas, incluindo metabolismo anormal do cálcio-fosfato, calcificação vascular e osteodistrofia renal.

Calcificação vascular é uma apresentação prevalente, mas encoberta, de doença óssea, que na verdade é uma forma de ossificação intravascular, extraesquelética e ectópica. Como fator de risco independente de morbidade e mortalidade, a calcificação vascular é particularmente comum na DREE e no T2DM e contribui para complicações microvasculares e macrovasculares da diabetes. Embora já tenha sido considerado um processo passivo de deposição de cálcio na parede vascular, uma miríade de estudos desde a década de 1990 demonstrou claramente que a calcificação vascular é um processo fisiopatológico regulado ativamente recapitulando condroosteogênese em artérias e válvulas ateroscleróticas (revisado em ).

Klotho deficiência, como parte da Deficiência de Essência Renal, está amplamente presente no CKD e diabetes e pode desempenhar um papel importante no desenvolvimento de distúrbio metabólico ósseo. Muitos estudos têm demonstrado um declínio concomitante na expressão e função renal dos pacientes com DRC. Os níveis de Klotho solúvel são encontrados positivamente correlacionados com a taxa de filtração glomerular e negativamente correlacionados com os níveis de albumina na urina. Níveis séricos mais baixos de Klotho também são frequentemente observados em indivíduos diabéticos, e isto é particularmente óbvio na presença de nefropatia diabética quando a função renal se deteriorou .

Como discutido acima, a deficiência de Klotho nos rins leva à redução da sinalização mediada pelo FGF23. Portanto, o diafragma entre os rins e os ossos quebra. Os mecanismos que regulam a homeostase do fosfato de cálcio e, em particular, que previnem a hiperfosfatemia, são perturbados. Consequentemente, desenvolve-se o desequilíbrio entre o cálcio e o fosfato, manifestado como hiperfosfatémia e hipocalcemia. Por um lado, este desequilíbrio estimula a deposição intravascular de cálcio e fosfato e a diferenciação osteocondróctica, acelerando a calcificação vascular, o que por sua vez agrava as complicações microvasculares e macrovasculares da diabetes. Por outro lado, o processo normal de mineralização óssea é perturbado, precipitando o desenvolvimento do distúrbio mineral e ósseo do CKD (CKD-MBD) (revisto em ).

A importância do Klotho e do FGF23 reside em parte na possibilidade de que a sua desregulação represente as alterações mais precoces do CKD e da nefropatia diabética, antes das alterações detectáveis da vitamina D e do PTH e muito antes da ocorrência de hiperfosfatemia e hipocalcemia . A deficiência de Klotho, devido a níveis reduzidos de expressão ou polimorfismos genéticos que reduzem a capacidade de ligação ao FGF23 , pode levar a resistência ao FGF23 e a aumentos compensatórios do FGF23 no soro. Isto, por sua vez, contribui para uma diminuição do calcitriol e da elevação secundária do PTH, perturbando ainda mais o metabolismo do cálcio e do fosfato (Figura 2). Assim, a deficiência de Klotho é um passo fundamental na progressão da doença renal e um factor crucial no desenvolvimento de complicações diabéticas. Portanto, o Klotho não é apenas um marcador diagnóstico precoce, mas também um alvo terapêutico promissor para o CKD e a diabetes. De fato, os últimos estudos explorando a upregulação de Klotho em modelos animais de diabetes e nefropatia diabética têm mostrado resultados promissores na proteção de células de ilhotas pancreáticas e na redução da fibrose renal .

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4. Medicina Herbal Chinesa para Nefropatia Diabética e CKD

Como a Deficiência de Essência Renal é uma causa de diabetes, bem como uma consequência da nefropatia diabética e CKD, a melhoria das funções renais através da tonificação da Essência Renal com a medicina herbal é uma importante estratégia de tratamento da MTC. Tais formulações herbais têm sido amplamente utilizadas na China Continental e Taiwan como terapia adjuvante no tratamento de diabetes e CKD .

Uma pesquisa recente revelou que, durante 1998-2008, 4% da população de Taiwan tinha T2DM, 13,9% dos quais utilizavam a fitoterapia chinesa para complementar os tratamentos convencionais. Esses pacientes com T2DM tinham um risco significativamente menor de insuficiência renal em comparação com aqueles que não usavam fitoterapia. Outro estudo testou as cápsulas de Tianqi, uma formulação de ervas chinesas contendo 10 ingredientes de ervas, em 420 sujeitos com tolerância à glicose comprometida em um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. Ao final dos 12 meses de tratamento, a percentagem de indivíduos que tinham tolerância normal à glicose era consideravelmente maior no grupo Tianqi (63,13%) versus o grupo placebo (46,60%). Tianqi reduziu o risco de desenvolvimento do T2DM em 32,1%. Não foi observada toxicidade ou efeitos adversos graves. Este estudo demonstrou a segurança de Tianqi e seu potencial de prevenção da diabetes em indivíduos com tolerância à glicose comprometida.

Nossos estudos clínicos também demonstraram o valor terapêutico da fitoterapia chinesa para o tratamento e prevenção do CKD. Um exemplo são os extratos de Shen-An, uma formulação à base de ervas para a purificação de toxinas tonificantes dos rins, que como demonstramos melhora a função renal e os sintomas clínicos em pacientes com insuficiência renal crônica.

De acordo com a MTC , a Deficiência de Essência Renal em nefropatia diabética e CKD leva à incapacidade dos rins de reter substâncias essenciais (por exemplo, albumina e glóbulos vermelhos do sangue) e à turvação clara (ou seja, produtos de resíduos metabólicos). Como resultado, ocorrem proteinúria e hematúria, e altos níveis de produtos residuais acumulam-se no sangue. Esta noção é semelhante à compreensão da patogénese da CKD na medicina ocidental. Portanto, a estratégia da MTC para tratar a CKD é tonificar os rins e drenar a turbidez, ou seja, melhorar a função renal e facilitar a depuração dos resíduos. A formulação de Shen-An reflete este conceito.

Shen-An extratos compreendem três ingredientes, Yin Yang Huo (Herba Epimedii), Huang Qi (Astragalus membranaceus), e Da Huang (Rheum officinale, também conhecido como ruibarbo chinês). Herba Epimedii actua como erva chefe, Astragalus membranaceus actua como erva auxiliar, e Rheum officinale actua como a erva assistente e enviada na sua hierarquia de importância. Herba Epimedii, Astragalus membranaceus, e Rheum officinale são misturados na proporção de 2 : 2 : 1 pelo peso das ervas secas. O processo de extração semibiônica (SBE) foi utilizado para maximizar a taxa de extração das ervas chefe e adjunto. A condição ideal de extração foi 5 horas de extração de água contendo 3 etapas consecutivas, ou seja, extração de pH2 por 2 horas, extração de pH7 por 2 horas, e extração de pH9 por 1 hora. A taxa de extracção de Herba Epimedii e Astragalus membranaceus foi de 95,95% e 95,62%, respectivamente.

Herba Epimedii é uma erva importante na prática da MTC para tonificar o Yang dos Rins e fortalecer os ossos. A Icariina, o principal composto bioativo da Herba Epimedii, tem inúmeras atividades terapêuticas que são osteoprotetoras, neuroprotetoras, imunoprotetoras e cardioprotetoras e que suportam as funções reprodutivas. Os efeitos protetores também foram demonstrados na nefropatia diabética experimental. Da mesma forma, o Astragalus membranaceus contém uma vasta gama de constituintes com actividades biológicas . Entre eles, a saponina astragalus IV (também conhecida como astragaloside IV) pode melhorar a proteinúria e a fibrose renal em modelos roedores de nefropatia diabética . O uso tradicional do Rheum officinale é para drenar a turbidez e desintoxicar o corpo. Estudos recentes identificaram seus mecanismos nefroprotetores, principalmente promovendo a excreção da toxina urêmica através do cólon e atenuando a fibrose intersticial renal. Ao todo, estes três ingredientes melhoram a função renal e os resíduos claros.

Realizámos uma série de experiências para compreender os mecanismos terapêuticos do Shen-An na nefropatia diabética e na CKD. Primeiro, investigamos Shen-An em um modelo de nefropatia diabética induzida por estreptozotocina em ratos, comparando três doses de Shen-An e irbesartan (antagonista do receptor de angiotensina II). Após 4 semanas de administração da gavagem, os extratos de Shen-An não tiveram efeito sobre a glicose no sangue, mas reduziram significativamente a albumina da urina, creatinina sérica (SCr), e o índice de esclerose glomerular. O resultado mais vantajoso foi observado com a dosagem mais alta de Shen-An, que foi comparável com a do irbesartan. Outros experimentos mostraram que o efeito nefroprotetor de Shen-An foi correlacionado com sua supressão da proteína ativadora da transcrição 1 (AP-1), fator de crescimento transformador β1 (TGF-β1) , e expressão avançada do produto final da glicação (AGE) nos rins.

Em seguida, investigamos o efeito de Shen-An em um modelo de rato de osteodistrofia renal induzida por nefrectomia 5/6 e alta ingestão de água com fósforo. Um mês após a nefrectomia de 5/6, ratos remanescentes de rins em água com alto teor de fósforo começaram a desenvolver insuficiência renal (evidenciada por marcadas elevações de nitrogênio uréico no sangue (BUN) e SCr e declínio significativo na taxa de depuração de creatinina (CCR) e hemoglobina), hiperfosfatemia, hipocalcemia e hiperparatireoidismo, que continuaram a piorar durante o período do estudo. Esses ratos também mostraram extensas alterações histopatológicas no rim remanescente e desenvolveram osteodistrofia, com perda da densidade mineral óssea (DMO). Como esperado, houve diminuição significativa na expressão do Klotho renal e aumento na expressão do FGF23 esquelético. Duas doses de Shen-An e uma dose de calcitriol foram iniciadas um mês após 5/6 nefrectomia e continuaram durante 8 semanas. Ao final do estudo, a Shen-An corrigiu parcialmente as alterações anormais nos níveis séricos de cálcio, fosfato e fosfatase alcalina, reduziu a deterioração patológica do rim e melhorou significativamente as funções renais (BUN, SCr e CCR), anemia (hemoglobina) e densidade óssea (BMD). Essas melhorias foram acompanhadas por expressão de Klotho renal parcialmente restaurada e inibição da produção anormalmente elevada de FGF23. Vale ressaltar que ambas as doses de Shen-An proporcionaram maior proteção que o calcitriol, e a dose baixa de Shen-An foi melhor que a dose alta.

Assim, nossa pesquisa demonstrou que os extratos de Shen-An podem efetivamente retardar a progressão da nefropatia diabética e melhorar o metabolismo do cálcio-fosfato e as funções renais na osteodistrofia renal. O seu efeito é comparável ou melhor que o do irbesartan e do calcitriol. Os mecanismos subjacentes ao seu impacto protetor podem envolver upregulação da expressão do Klotho renal, downregulation da expressão do FGF23 esquelético e redução da AP-1, TGF-β1 e EDA nos rins.

5. Summary

Vitamina D e FGF23-Klotho vias de sinalização têm fornecido uma importante visão da base científica da teoria da MTC “Kidneys Govern Bones” e têm nos ajudado a entender como as complicações vasculares e o distúrbio ósseo metabólico evoluem em CKD e diabetes mellitus. A fitoterapia chinesa, como os extractos de Shen-An, parece exercer os seus efeitos terapêuticos no tratamento da nefropatia diabética e da osteodistrofia renal, pelo menos parcialmente através destes mecanismos.

É importante salientar que, com uma melhor consciência e diagnóstico da diabetes, bem como um amplo uso de medicamentos que diminuem o glucosismo, a maioria dos pacientes diabéticos tem gerido bem os níveis de glucose no sangue. Os sintomas típicos, por exemplo, poliúria, polidipsia e polifagia, não são mais prevalentes. Entretanto, apesar desse progresso, complicações microvasculares e macrovasculares continuam a se desenvolver e se tornaram as principais causas de morbidade e mortalidade em diabéticos. Da mesma forma, a situação atual do tratamento de CKD não é encorajadora. Não há cura para o CKD. As estratégias atuais que dependem do bloqueio do sistema renina-angiotensina (SAR) só podem atrasar o início da DRCT e muitas vezes causar efeitos colaterais sérios. Portanto, existe uma necessidade urgente de melhores tratamentos para ambas as doenças.

A nossa esperança é que um estudo renovado das teorias da MTC, formulações de ervas e ingredientes inspirará novas ideias e terapias para o tratamento da diabetes e do CKD. Não só a medicina integrativa pode melhorar os níveis de glicose no sangue e a função renal, mas também acreditamos que a combinação inteligente de conceitos orientais e ocidentais é uma grande promessa para facilitar a descoberta de novas abordagens que efetivamente previnam e tratem as complicações do diabetes e do CKD a longo prazo.

Interesses concorrentes

Os autores declaram que não têm interesses concorrentes.

Acreditos

Esta pesquisa foi apoiada pela National Natural Science Foundation of China, Projeto nº 81573907, e pela Natural Science Foundation of Hubei Province, Projeto Chave nº 2010CDA033.