Geral

Analisadores opióides devem ser usados com precaução quando combinados com medicamentos depressivos do SNC, e devem ser reservados para os casos em que os benefícios da analgesia opióide superam os riscos conhecidos de depressão respiratória, alteração do estado mental, e hipotensão postural.

Condições Abdominais Agudas

A administração de comprimidos de oxicodona e acetaminofeno ou outros opióides pode obscurecer o diagnóstico ou curso clínico em pacientes com condições abdominais agudas. Os comprimidos de oxicodona e acetaminofeno devem ser administrados com cautela a pacientes com depressão do SNC, pacientes idosos ou debilitados, pacientes com grave comprometimento da função hepática, pulmonar ou renal, hipotireoidismo, doença de Addison, hipertrofia prostática, estreitamento uretral, alcoolismo agudo, delirium tremens, cifoscoliose com depressão respiratória, mixedema e psicose tóxica.

Os comprimidos de oxicodona e acetaminofeno podem obscurecer o diagnóstico ou curso clínico em pacientes com condições abdominais agudas. A oxicodona pode agravar convulsões em pacientes com distúrbios convulsivos, e todos os opióides podem induzir ou agravar convulsões em alguns ambientes clínicos.

A administração de oxicodona e acetaminofeno em comprimidos, reações anafiláticas têm sido relatadas em pacientes com hipersensibilidade conhecida à codeína, um composto com estrutura similar à morfina e à oxicodona. A freqüência desta possível sensibilidade cruzada é desconhecida.

Interações com outros depressivos do SNC

Patientes que recebem outros analgésicos opióides, anestésicos gerais, fenotiazinas, outros tranquilizantes, anti-eméticos de ação central, sedativos-hipnóticos ou outros depressivos do SNC (incluindo álcool) concomitantemente com oxicodona e acetaminofen comprimidos podem exibir uma depressão aditiva do SNC. Quando tal terapia combinada é contemplada, a dose de um ou ambos os agentes deve ser reduzida.

Interações com Analgésicos Opiáceos Mistos Agonistas/Antagonistas

Analisadores agonistas/antagonistas (i.e, pentazocina, nalbuphina e butorfanol) devem ser administrados com cuidado a um paciente que tenha recebido ou esteja recebendo um curso de terapia com um analgésico opióide agonista, como a oxicodona. Nesta situação, analgésicos agonistas/antagonistas mistos podem reduzir o efeito analgésico da oxicodona e/ou podem precipitar a retirada

sintomas nestes pacientes.

Cirurgia Ambulatória e Uso Pós-Operatório

Oxicodona e outros opiáceos semelhantes à morfina têm demonstrado diminuir a motilidade intestinal. O ilus é uma complicação pós-operatória comum, especialmente após cirurgia intra-abdominal com uso de analgesia opióide. Deve-se tomar cuidado para monitorar a diminuição da motilidade intestinal em pacientes que recebem opióides no pós-operatório. Terapia de suporte padrão deve ser implementada.

Utilizar em doenças do trato pancreático/biliares

Oxicodona pode causar espasmo do esfíncter de Oddi e deve ser usada com cautela em pacientes com doença do trato biliar, incluindo pancreatite aguda. Opioides como oxicodona podem causar aumentos no nível sérico de amilase.

Tolerância e Dependência Física

Tolerância é a necessidade de doses crescentes de opióides para manter um efeito definido, como analgesia (na ausência de progressão da doença ou outros fatores externos). A dependência física é manifestada por sintomas de abstinência após a descontinuação abrupta de uma droga ou após a administração de um antagonista. A dependência física e a tolerância não são incomuns durante a terapia opióide crônica.

A abstinência opióide ou síndrome de abstinência é caracterizada por alguns ou todos os seguintes fatores: agitação, lacrimejamento, rinorréia, bocejo, transpiração, calafrios, mialgia e midríase. Outros sintomas também podem desenvolver-se, incluindo: irritabilidade, ansiedade, dores nas costas, dores articulares, fraqueza, cólicas abdominais, insónia, náuseas, anorexia, vómitos, diarreia, ou aumento da pressão arterial, frequência respiratória ou cardíaca.

Em geral, os opiáceos não devem ser abruptamente descontinuados (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO: Cessação da Terapia).

Informação para pacientes/cuidadores

As seguintes informações devem ser fornecidas aos pacientes que recebem oxicodona e acetaminofen comprimidos pelo seu médico, enfermeiro, farmacêutico ou cuidador:

1. Os pacientes devem estar cientes que os comprimidos de oxicodona e acetaminofeno contêm oxicodona, que é uma substância semelhante à morfina.

2 Os pacientes devem ser instruídos a manter os comprimidos de oxicodona e acetaminofeno em um local seguro fora do alcance das crianças. Quando os comprimidos de oxicodona e acetaminofeno já não forem necessários, os comprimidos não utilizados devem ser destruídos através de descarga na sanita.

4. Os doentes devem ser aconselhados a não ajustar a dose da medicação eles próprios. Em vez disso, devem consultar o seu médico prescritor.

5. Os pacientes devem ser aconselhados que os comprimidos de oxicodona e acetaminofeno podem prejudicar a capacidade mental e/ou física necessária para a realização de tarefas potencialmente perigosas (por exemplo, dirigir, operar máquinas pesadas).

6. Os pacientes não devem combinar os comprimidos de oxicodona e acetaminofeno com álcool, analgésicos opióides, tranquilizantes, sedativos ou outros depressores do SNC a menos que sob recomendação e orientação de um médico. Quando co-administrados com outro depressor do SNC, os comprimidos de oxicodona e acetaminofeno podem causar um aditivo perigoso ao sistema nervoso central ou depressão respiratória, o que pode resultar em lesões graves ou morte.

7. O uso seguro de comprimidos de oxicodona e acetaminofeno durante a gravidez não foi estabelecido; assim, as mulheres que estão a planear engravidar ou estão grávidas devem consultar o seu médico antes de tomar comprimidos de oxicodona e acetaminofeno.

8. As mães lactentes devem consultar os seus médicos sobre se devem interromper a amamentação ou interromper a oxicodona e os comprimidos de acetaminofeno devido ao potencial de reacções adversas graves a lactentes.

9. Os pacientes que são tratados com oxicodona e acetaminofeno em comprimidos por mais de algumas semanas devem ser aconselhados a não descontinuar abruptamente a medicação. Os pacientes devem consultar o seu médico para uma descontinuação gradual da medicação.

10. Os pacientes devem ser aconselhados que os comprimidos de oxicodona e acetaminofen são uma droga potencial de abuso. Eles devem protegê-lo contra roubo, e nunca deve ser dado a ninguém além do indivíduo para quem foi prescrito.

Testes Laboratoriais

Embora a oxicodona possa ter uma reação cruzada com alguns testes de urina com drogas, não foram encontrados estudos disponíveis que determinaram a duração da detectabilidade da oxicodona nos testes de urina com drogas. Entretanto, baseado em dados farmacocinéticos, a duração aproximada da detectabilidade de uma única dose de oxicodona é aproximadamente estimada em um a dois dias após a exposição às drogas.

Testes urinários para opiáceos podem ser realizados para determinar o uso de drogas ilícitas e por razões médicas, tais como avaliação de pacientes com estados alterados de consciência ou monitoramento da eficácia dos esforços de reabilitação de drogas. A identificação preliminar de opiáceos na urina envolve o uso de um exame de imunoensaio e cromatografia em camada fina (TLC). A cromatografia gasosa/espectrometria de massa (CG/EM) pode ser utilizada como uma terceira etapa de identificação na sequência de investigação médica para testes opiáceos após o imunoensaio e a CPT. As identidades dos opiáceos de 6-keto (por exemplo oxicodona) podem ainda ser diferenciadas pela análise do seu derivado metoximetrimetilsililil (MO-TMS).

Interacções de Drogas com Oxicodona

Analisadores opióides podem aumentar a acção de bloqueio neuromuscular dos relaxantes musculares esqueléticos e produzir um aumento no grau de depressão respiratória.

Patientes que recebem depressores do SNC como outros analgésicos opióides, anestésicos gerais, fenotiazinas, outros tranquilizantes, anti-eméticos de ação central, sedativos-hipnóticos ou outros depressores do SNC (incluindo álcool) concomitantemente com oxicodona e acetaminofen comprimidos podem exibir uma depressão aditiva do SNC. Quando tal terapia combinada é contemplada, a dose de um ou ambos os agentes deve ser reduzida. O uso simultâneo de anticolinérgicos com opioides pode produzir íleo paralítico.

Analgésicos agonistas/antagonistas (ou seja, pentazocina, nalbuphina, naltrexona e butorfanol) devem ser administrados com cautela a um paciente que recebeu ou está recebendo um agonista opióide puro, como a oxicodona. Esses analgésicos agonistas/antagonistas podem reduzir o efeito analgésico da oxicodona ou podem precipitar sintomas de abstinência.

Interações de Drogas com Acetaminofen

Álcool, etilo: Hepatotoxicidade ocorreu em alcoólicos crônicos após vários níveis de dose (moderada a excessiva) de acetaminofen.

Anticolinérgicos: O início do efeito acetaminofeno pode ser retardado ou diminuído ligeiramente, mas o efeito farmacológico final não é significativamente afetado pelos anticolinérgicos.

Concepcionais orais: Aumento da glucuronidação resultando em aumento da depuração plasmática e diminuição da meia-vida do acetaminofeno.

Carvão (ativado): Reduz a absorção de acetaminofeno quando administrado o mais rápido possível após overdose.

Beta Blockers (Propanololol): O propranolol parece inibir os sistemas enzimáticos responsáveis pela glucuronidação e oxidação do acetaminofeno. Portanto, os efeitos farmacológicos do acetaminofeno podem ser aumentados.

Diuretos de lúpulo: Os efeitos do diurético de laço podem ser diminuídos porque o acetaminofeno pode diminuir a excreção da prostaglandina renal e diminuir a atividade da renina plasmática.

Lamotrigina: As concentrações de lamotrigina sérica podem ser reduzidas, produzindo uma diminuição nos efeitos terapêuticos.

Probenecid: Probenecid pode aumentar ligeiramente a eficácia terapêutica do acetaminofeno.

Zidovudina: Os efeitos farmacológicos da zidovudina podem ser diminuídos devido ao aumento da depuração não hepática ou renal da zidovudina.

Interacções dos testes laboratoriais

Dependente da sensibilidade/especificidade e da metodologia do teste, os componentes individuais dos comprimidos de oxicodona e acetaminofeno podem ter uma reacção cruzada com os ensaios utilizados na detecção preliminar de cocaína (metabolito urinário primário, benzolecgonina) ou marijuana (canabinóides) na urina humana. Um método químico alternativo mais específico deve ser usado para obter um resultado analítico confirmado. O método de confirmação preferido é a cromatografia gasosa/espectrometria de massa (GC/MS). Além disso, considerações clínicas e julgamento profissional devem ser aplicados a qualquer resultado de teste de drogas de abuso, particularmente quando resultados preliminares positivos são usados.

Acetaminofen pode interferir com os sistemas de medição de glicemia domiciliar; diminuições de > 20% nos valores médios de glicose podem ser notadas. Esse efeito parece ser dependente de drogas, concentração e sistema.

Carcinogênese, Mutagênese, Desvalorização da Fertilidade

Carcinogênese: Estudos em animais para avaliar o potencial carcinogênico da oxicodona e acetaminofena não foram realizados.

Mutagênese: A combinação de oxicodona e acetaminofena não foi avaliada quanto à mutagenicidade. Só a oxicodona foi negativa em um ensaio de mutação reversa bacteriana (Ames), um ensaio de aberração cromossômica in vitro com linfócitos humanos sem ativação metabólica e um ensaio in vivo de micronúcleo em camundongos. A oxicodona foi clastogênica no ensaio de linfócitos cromossômicos humanos na presença de ativação metabólica e no ensaio de linfoma em camundongos com ou sem ativação metabólica.

Fertilidade: Estudos em animais para avaliar os efeitos da oxicodona na fertilidade não foram realizados.

Gravidez

Efeitos Teratogênicos

Gravidez Categoria C: Estudos reprodutivos em animais não foram realizados com oxicodona e acetaminofeno. Também não se sabe se a oxicodona e a acetaminofena podem causar danos fetais quando administradas a uma mulher grávida ou podem afetar a capacidade reprodutiva. A oxicodona e a acetaminofena não devem ser administradas a uma mulher grávida a menos que, no julgamento do médico, os benefícios potenciais superem os possíveis perigos.

Efeitos nãoteratogênicos: Os opiáceos podem atravessar a barreira placentária e ter o potencial de causar depressão respiratória neonatal. O uso de opiáceos durante a gravidez pode resultar num feto fisicamente dependente de fármacos. Após o nascimento, o neonato pode sofrer graves sintomas de abstinência.

Labor e parto

Os comprimidos de oxicodona e acetaminofeno não são recomendados para uso em mulheres durante e imediatamente antes do parto e parto devido aos seus potenciais efeitos na função respiratória do recém-nascido.

Mães amamentadoras

Ordinariamente, a amamentação não deve ser feita enquanto uma paciente estiver recebendo oxicodona e comprimidos de acetaminofeno, devido à possibilidade de sedação e/ou depressão respiratória na criança. A oxicodona é excretada no leite materno em baixas concentrações, e tem havido relatos raros de sonolência e letargia em bebês de mães amamentando tomando um produto oxicodona/acetaminofen. O acetaminofeno também é excretado no leite materno em baixas concentrações.

O uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

Precaução especial deve ser dada na determinação da quantidade de dosagem e freqüência dos comprimidos de oxicodona e acetaminofeno para pacientes geriátricos, já que a depuração da oxicodona pode ser ligeiramente reduzida nesta população de pacientes quando comparada a pacientes mais jovens.

Imparidade hepática

Em um estudo farmacocinético da oxicodona em pacientes com doença hepática em estágio terminal, a depuração plasmática da oxicodona diminuiu e a meia-vida de eliminação aumentou. Deve-se ter cuidado quando a oxicodona é usada em pacientes com comprometimento hepático.

Imparidade renal

Em um estudo de pacientes com comprometimento renal em estágio final, a meia-vida média de eliminação foi prolongada em pacientes urêmicos devido ao aumento do volume de distribuição e redução do clearance. Oxicodona deve ser usada com cautela em pacientes com comprometimento renal.