Instituto Nacional sobre Abuso de Álcool e Alcoolismo No. 35; PH 371 Janeiro 1997

Metabolismo Alcoólico

Metabolismo é o processo do corpo de conversão de substâncias ingeridas para outros compostos. O metabolismo resulta em algumas substâncias se tornando mais, e outras menos, tóxicas do que as originalmente ingeridas. O metabolismo envolve uma série de processos, um dos quais é referido como oxidação. Através da oxidação, o álcool é desintoxicado e removido do sangue, impedindo que o álcool se acumule e destrua células e órgãos. Uma pequena quantidade de álcool escapa ao metabolismo e é excretada inalterada na respiração e na urina. Até que todo o álcool consumido tenha sido metabolizado, ele é distribuído pelo corpo, afetando o cérebro e outros tecidos (1,2). Como este Alerta Alcoólico explica, ao entender o metabolismo do álcool, podemos aprender como o corpo pode se desfazer do álcool e discernir alguns dos fatores que influenciam este processo. O estudo do metabolismo do álcool também pode nos ajudar a entender como este processo influencia o metabolismo dos alimentos, hormônios e medicações.

Concentração de álcool no sangue (TAS) após o rápido consumo de diferentes quantidades de álcool por oito indivíduos adultos do sexo masculino em jejum.* (Adaptado de Wilkinson et al, Journal of Pharmacokinetics and Biopharmaceutics 5(3):207-224, 1977.)
100 mg% é o nível legal de intoxicação na maioria dos Estados. 50 mg% é o nível em que começa a deterioração da capacidade de condução. (JAMA 255:522-527, 1986.)

*Se o mesmo número de bebidas for consumido durante um período de tempo mais longo, as TAS serão mais baixas.

O Processo Metabólico

Quando o álcool é consumido, ele passa do estômago e dos intestinos para o sangue, um processo referido como absorção. O álcool é então metabolizado por enzimas, que são produtos químicos corporais que quebram outros produtos químicos. No fígado, uma enzima chamada álcool desidrogenase (ADH) medeia a conversão do álcool em acetaldeído. O acetaldeído é rapidamente convertido em acetato por outras enzimas e é eventualmente metabolizado em dióxido de carbono e água. O álcool também é metabolizado no fígado pela enzima citocromo P450IIE1 (CYP2E1), que pode ser aumentada após o consumo crônico (3). A maior parte do álcool consumido é metabolizado no fígado, mas a pequena quantidade que permanece não metabolizada permite que a concentração de álcool seja medida na respiração e na urina.

O fígado pode metabolizar apenas uma certa quantidade de álcool por hora, independentemente da quantidade que tenha sido consumida. A taxa de metabolismo do álcool depende, em parte, da quantidade de enzimas metabolizadoras no fígado, que varia entre os indivíduos e parece ter determinantes genéticos (1,4). Em geral, após o consumo de uma bebida padrão, a quantidade de álcool no sangue do bebedor (concentração de álcool no sangue, ou TAS) atinge um pico dentro de 30 a 45 minutos (uma bebida padrão é definida como 12 onças de cerveja, 5 onças de vinho, ou 1,5 onça de bebidas alcoólicas destiladas à prova de 80, todas contendo a mesma quantidade de álcool). A curva BAC, apresentada na página anterior, fornece uma estimativa do tempo necessário para absorver e metabolizar diferentes quantidades de álcool (5). O álcool é metabolizado mais lentamente do que é absorvido. Como o metabolismo do álcool é lento, o consumo precisa ser controlado para evitar o acúmulo no organismo e a intoxicação.

Factores que Influenciam a Absorção e Metabolismo do Álcool

Alimento. Vários factores influenciam o processo de absorção, incluindo a presença de alimentos e o tipo de alimentos no tracto gastrointestinal quando o álcool é consumido (2,6). A taxa de absorção do álcool depende da rapidez com que o estômago esvazia o seu conteúdo no intestino. Quanto maior for o teor de gordura na dieta, mais tempo este esvaziamento será necessário e mais demorado será o processo de absorção. Um estudo descobriu que sujeitos que beberam álcool após uma refeição que incluiu gordura, proteínas e carboidratos absorveram o álcool cerca de três vezes mais lentamente do que quando consumiram álcool com o estômago vazio (7).

Gênero. As mulheres absorvem e metabolizam o álcool de forma diferente dos homens. Elas têm TAS mais elevadas após consumirem a mesma quantidade de álcool que os homens e são mais susceptíveis a doenças do fígado alcoólico, lesões musculares cardíacas (8) e lesões cerebrais (9). A diferença nas TAS entre mulheres e homens tem sido atribuída à menor quantidade de água corporal das mulheres, comparada à queda da mesma quantidade de álcool em um balde menor de água (10). Um fator adicional que contribui para a diferença nas TAS pode ser que as mulheres têm menor atividade da enzima metabolizadora do álcool ADH no estômago, fazendo com que uma proporção maior do álcool ingerido atinja o sangue. A combinação desses fatores pode tornar as mulheres mais vulneráveis do que os homens a lesões hepáticas e cardíacas induzidas pelo álcool (11-16).

Efeitos do Metabolismo do Álcool

Peso Corporal. Embora o álcool tenha um valor calórico relativamente alto, 7,1 Calorias por grama (como ponto de referência, 1 grama de carboidrato contém 4,5 Calorias, e 1 grama de gordura contém 9 Calorias), o consumo de álcool não resulta necessariamente em aumento do peso corporal. Uma análise dos dados coletados no primeiro National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES I) constatou que, embora os bebedores tivessem um consumo significativamente maior de calorias totais do que os não-bebedores, os bebedores não eram mais obesos do que os não-bebedores. De facto, as mulheres que bebem tinham um peso corporal significativamente mais baixo do que as não-bebedoras. Como a ingestão de álcool entre os homens aumentou, seu peso corporal diminuiu (17). Uma análise dos dados do segundo National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES II) e de outros grandes estudos nacionais encontrou resultados semelhantes para as mulheres (18), embora a relação entre beber e o peso corporal dos homens seja inconsistente. Embora doses moderadas de álcool adicionadas às dietas de homens e mulheres magros não pareçam levar ao ganho de peso, alguns estudos relataram ganho de peso quando o álcool é adicionado às dietas de pessoas com sobrepeso (19,20).

Quando os bebedores crônicos pesados substituem o álcool por carboidratos em suas dietas, eles perdem peso e pesam menos que os seus homólogos não bebedores (21,22). Além disso, quando os bebedores pesados crónicos adicionam álcool a uma dieta de outro modo normal, não ganham peso (21).

Hormonas sexuais. O metabolismo do álcool altera o equilíbrio dos hormônios reprodutivos em homens e mulheres (23-28). Nos homens, o metabolismo do álcool contribui para a lesão testicular e prejudica a síntese de testosterona e a produção de espermatozóides (24,29). Em um estudo de homens normais e saudáveis que receberam 220 gramas de álcool diariamente durante 4 semanas, os níveis de testosterona diminuíram após apenas 5 dias e continuaram a cair durante todo o período de estudo (30,31). A deficiência prolongada de testosterona pode contribuir para a feminização nos homens, por exemplo, o aumento dos seios (32). Além disso, o álcool pode interferir na estrutura e no movimento normal do esperma, inibindo o metabolismo da vitamina A, que é essencial para o desenvolvimento do esperma (30,33). Nas mulheres, o metabolismo do álcool pode contribuir para o aumento da produção de uma forma de estrogênio chamada estradiol (que contribui para o aumento da densidade óssea e reduz o risco de doença arterial coronariana) e para a diminuição do metabolismo do estradiol, resultando em níveis elevados de estradiol (28). Uma revisão da pesquisa indica que os níveis de estradiol aumentaram em mulheres na pré-menopausa que consumiram um pouco mais do que o suficiente para atingir o limite legal de álcool (alcoolemia de 0,10%) de forma aguda (28). Um estudo sobre o efeito do álcool nos níveis de estradiol em mulheres na pós-menopausa descobriu que, em mulheres que usam manchas cutâneas de estradiol, o consumo agudo de álcool elevou significativamente os níveis de estradiol em curto prazo (34).

Medicamentos. O beber pesado crônico parece ativar a enzima CYP2E1, que pode ser responsável por transformar o antidepressivo acetoaminofeno (TylenolTM) e muitos outros em produtos químicos que podem causar danos ao fígado, mesmo quando o acetoaminofeno é tomado em doses terapêuticas padrão (3,35,36). Uma revisão de estudos de danos hepáticos resultantes da interação acetaminofena-álcool relatou que, em alcoólicos, esses efeitos podem ocorrer com apenas 2,6 gramas de acetaminofen (quatro a cinco pílulas “extra-força”) tomadas ao longo do dia em pessoas que consomem quantidades variáveis de álcool (35,37). O dano causado pela interação álcool-acetaminofen é mais provável de ocorrer quando o acetaminofen é tomado após, em vez de antes, o álcool ter sido metabolizado. O consumo de álcool afeta o metabolismo de uma grande variedade de outros medicamentos, aumentando a atividade de alguns e diminuindo a atividade, diminuindo assim a eficácia, de outros (35).

Metabolismo do álcool–A Comentário de
NIAAA Director Enoch Gordis, M.D.

O estudo do metabolismo tem implicações práticas e científicas mais amplas. No lado prático, a informação sobre como o corpo metaboliza o álcool permite-nos calcular, por exemplo, qual é a nossa concentração de álcool no sangue (TAS) depois de beber, incluindo o impacto dos alimentos e as diferenças de género na taxa de metabolismo do álcool na TAS. Esta informação, naturalmente, é importante quando participamos em actividades para as quais a concentração é necessária, tais como conduzir ou operar maquinaria perigosa.

Em relação à sua aplicação científica mais ampla, o metabolismo, há muito estudado, está emergindo com novas implicações para o estudo do alcoolismo e suas conseqüências médicas. Por exemplo, como o metabolismo está relacionado com a resistência de alguns indivíduos ao alcoolismo? Sabemos que algumas anormalidades herdadas no metabolismo (por exemplo, a reação de rubor entre algumas pessoas de ascendência asiática) promovem a resistência ao alcoolismo. Dados recentes de dois estudos genéticos em larga escala suportados pelo NIAAA sugerem que os genes da desidrogenase do álcool podem estar associados à resistência diferencial e à vulnerabilidade ao álcool. Esses achados são importantes para o estudo dos motivos pelos quais algumas pessoas desenvolvem alcoolismo e outras não. Estudos de metabolismo também podem identificar caminhos alternativos do metabolismo do álcool, o que pode ajudar a explicar como o álcool acelera a eliminação de algumas substâncias (por exemplo, barbitúricos) e aumenta a toxicidade de outras (por exemplo, acetaminofen). Esta informação ajudará os profissionais de saúde a aconselhar os pacientes sobre as interacções álcool-droga que podem diminuir a eficácia de alguns medicamentos terapêuticos ou tornar outros prejudiciais.

(1) Bosron, W.F.; Ehrig, T.; & Li,T.-K. Fatores genéticos no metabolismo do álcool e no alcoolismo. Seminários em Doença hepática 13(2):126-135, 1993. (2) Wallgren, H. Absorção, difusão, distribuição e eliminação do etanol: Efeito sobre as membranas biológicas. In: International Encyclopedia of Pharmacology and Therapeutics. Vol. 1. Oxford: Pergamon, 1970. pp. 161-188. (3) Lieber, C.S. Metabolic consequences of ethanol. The Endocrinologist 4(2):127-139, 1994. (4) Benet, L.Z.; Kroetz, D.L.; & Sheiner, L.B. Pharmacokinetics: A dinâmica da absorção, distribuição e eliminação de drogas. In: Molinoff, P.B., & Ruddon, R.W., eds. Goodman and Gillman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 9ª ed. New York: McGraw-Hill, 1996. pp. 3-27. (5) Widmark, E.M.P. Die theoretischen Grundlagen und die praktische Verwendbarkeit der gerichtlich-medizinischen Alkoholbestimmung. Berlim: Urban e Schwarzenberg, 1932. (6) Fraser, A.G.; Rosalki, S.B.; Gamble, G.D.; & Pounder, R.E. Variabilidade interindividual e intra-individual dos perfis de tempo de concentração de etanol: Comparação da ingestão de etanol antes ou depois de uma refeição noturna. British Journal of Clinical Pharmacology 40:387-392, 1995. (7) Jones, A.W., & Jönsson, K.A. A redução dos perfis de etanol no sangue e o aumento da taxa de eliminação imediatamente após uma refeição foram induzidos pela ingestão de alimentos. Journal of Forensic Sciences 39(4):1084-1093, 1994. (8) Urbano-Márquez, A.; Estruch, R.; Fernández-Solá, J.; Nicolás, J.M.; Paré, J.C.; & Rubin, E. O maior risco de cardiomiopatia alcoólica e miopatia nas mulheres em comparação com os homens. JAMA 274(2):149-154, 1995. (9) Nixon, S.J. Cognitive deficits in alcoholic women. Alcohol Health & Research World 18(3):228-232, 1994. (10) National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (Instituto Nacional sobre Abuso de Álcool e Alcoolismo). Alerta sobre o Álcool: Álcool e Mulheres. No. 10, PH 290. Bethesda, MD: o Instituto, 1990. (11) Frezza, M.; Di Padova, C.; Pozzato, G.; Terpin, M.; Baroana, E.; & Lieber, C.S. Níveis elevados de álcool no sangue nas mulheres: O papel da diminuição da actividade da desidrogenase do álcool gástrico e do metabolismo da primeira passagem. The New England Journal of Medicine 322(2):95-99, 1990. (12) Ashley, M.J.; Olin, J.S.; Le Riche, W.H.; Kornaczewski, A.; Schmidt, W.; & Rankin, J.G. Morbidade em alcoólicos: Evidência para o desenvolvimento acelerado de doenças físicas nas mulheres. Archives of Internal Medicine 137:883-887, 1977. (13) Krasner, N.; Davis, M.; Portmann, B.; & Williams, R. Changing pattern of alcoholic liver disease in Great Britain: Relação com sexo e sinais de auto-imunidade. British Medical Journal 1:1497-500, 1977. (14) Morgan, M.Y., & Sherlock, S. Diferenças relacionadas ao sexo entre 100 pacientes com doença hepática alcoólica. British Medical Journal 1:939-941, 1977. (15) Saunders, J.B.; Davis, M.; & Williams, R. As mulheres desenvolvem a doença do fígado alcoólico mais prontamente do que os homens? British Medical Journal 282:1140-1143, 1981. (16) Norton, R.; Batey, R.; Dwyer, T.; & MacMahon, S. Alcohol consumption and the risk of alcohol related cirrhosis in women. British Medical Journal 295:80-82, 1987. (17) Gruchow, H.W.; Sobocinski, K.A.; Barboriak, J.J.; & Scheller, J.G. Consumo de álcool, ingestão de nutrientes e peso corporal relativo entre adultos norte-americanos. American Journal of Clinical Nutrition 42:289-295, 1985. (18) Colditz, G.A.; Giovannucci, E.; Rimm, E.B.; Stampfer, M.J.; Rosner, B.; Speizer, F.E.; Gordis, E.; & Willett, W.C. Consumo de álcool em relação à dieta e obesidade em mulheres e homens. American Journal of Clinical Nutrition 54:49-55, 1991. (19) Clevidence, B.A.; Taylor, P.R.; Campbell, W.S.; & Judd, J.T. Mulheres magras e pesadas não podem usar a energia do álcool com a mesma eficiência. Journal of Nutrition 125(10):2536-2540, 1995. (20) Crouse, J.R., & Grundy, S.M. Effects of alcohol on plasma lipoproteins and cholesterol and triglyceride metabolism in man. Journal of Lipid Research 25:486-496, 1984. (21) Lieber, C.S. Perspectives: As calorias do álcool contam? American Journal of Clinical Nutrition 54:976-982, 1991. (22) Reinus, J.F.; Heymsfield, S.B.; Wiskind, R.; Casper, K.; & Galambos, J.T. Ethanol: Valor relativo do combustível e efeitos metabólicos in vivo. Metabolismo 38(2):125-135, 1989. (23) Andersson, S.; Cronholm, T.; & Sjövall, J. Redox effects of ethanol on steroid metabolism. Alcoolismo: Clinical and Experimental Research 10(6)(Suppl): 55S-63S, 1986. (24) Wright, H.I.; Gavaler, J.S.; & Van Thiel, D. Effects of alcohol on the male reproductive system. Alcohol Health & Research World 15(2):110-114, 1991. (25) Cicero, T.J., & Bell, R.D. Efeitos do etanol e do acetaldeído sobre a biossíntese da testosterona nos testículos dos roedores. Biochemical and Biophysical Research Communications 94(3):814-819, 1980. (26) Johnston, D.E.; Chiao, Y.B.; Gavaler, J.S.; & Van Thiel, D.H. Inibição da síntese de testosterona pelo etanol e acetaldeído. Farmacologia Bioquímica 30(13):1827-1830, 1981. (27) Chiao, Y.B., & Van Thiel, D.H. Mecanismos bioquímicos que contribuem para o hipogonadismo induzido pelo álcool no homem. Alcoolismo: Clinical and Experimental Research 7(2):131-134, 1983. (28) Mello, N.K.; Mendelson, J.H.; & Teoh, S.K. Uma visão geral dos efeitos do álcool sobre a função neuroendócrina nas mulheres. In: Zakhari, S., ed. Alcohol and the Endocrine System. National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism Research Monograph No. 23. Publicação do NIH No. 93-3533. Bethesda, MD: the Institute, 1993. pp. 139-169. (29) Van Thiel, D.H.; Gavaler, J.; & Lester, R. Ethanol inhibition of vitamin A metabolism in the testes: Possível mecanismo de esterilidade em alcoólicos. Ciência 186(4167):941-942, 1974. (30) National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (Instituto Nacional sobre Abuso de Álcool e Alcoolismo). Alerta sobre o Álcool: Álcool e Hormônios. No. 26, PH 352. Bethesda, MD: o Instituto, 1994. (31) Gordon, G.G.; Altman, K.; Southren, A.L.; Rubin, E.; & Lieber, C.S. Effect of alcohol (ethanol) administration on sex-hormone metabolism in normal men. The New England Journal of Medicine 295(15):793-797, 1976. (32) Bannister, P., & Lowosky, M.S. Ethanol e hipogonadismo. Álcool & Alcoolismo 22(3):213-217, 1987. (33) Leo, M.A., & Lieber, C.S. Hepatic vitamin A depletion in alcoholic liver injury. The New England Journal of Medicine 307(10):597-601, 1982. (34) Ginsburg, E.S.; Walsh, B.W.; Shea, B.F.; Gao, X.; Gleason, R.E.; & Barbieri, R.L. Os efeitos do etanol sobre a depuração do estradiol em mulheres na pós-menopausa. Fertilidade e Esterilidade 63(6):1227-1230, 1995. (35) National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism. Alcohol Alert: Alcohol-Medication Interactions. No. 27, PH 355. Bethesda, MD: the Institute, 1995. (36) Black, M. Acetaminophen hepatotoxicity. Annual Review of Medicine 35:577-593, 1984. (37) Seeff, L.B.; Cuccherini, B.A.; Zimmerman, H.J.; Adler, E.; & Benjamin, S.B. Acetaminophen hepatotoxicity in alcoholics: Um infortúnio terapêutico. Annals of Internal Medicine 104(3):399-404, 1986.

Todo o material contido no Alerta Alcoólico é de domínio público e pode ser usado ou reproduzido sem permissão do National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA). A citação da fonte é apreciada.
Cópias do Alerta de Álcool estão disponíveis gratuitamente em:

O texto completo desta publicação está disponível no site da NIAAA na World Wide Web em http://www.niaaa.nih.gov

U.S. DEPARTAMENTO DE SAÚDE E SERVIÇOS HUMANOS
Serviço de Saúde Pública *Institutos Nacionais de Saúde

Atualizado: Outubro de 2000