Neste momento, não há cura para a psoríase – pelo menos ainda não, pelo menos. Ainda assim, os dermatologistas têm tratamentos para ajudar seus pacientes a alcançar o próximo melhor: pele clara ou quase clara e diminuição da inflamação sistêmica.

“Há uma série de novas opções de tratamento em preparação”, diz Jerry Bagel, M.D., membro do conselho médico da National Psoriasis Foundation (NPF) e diretor do Centro de Tratamento da Psoríase do Centro de Nova Jersey, em East Windsor, Nova Jersey. Alguns desses tratamentos, que estão na Fase 3 de testes, poderiam receber aprovação da Administração de Alimentos e Drogas dos EUA (FDA) e chegar ao mercado no próximo ano ou dois, diz ele.

O arsenal em expansão dos dermatologistas é uma grande vantagem, porque quanto mais opções para os pacientes, melhor, diz Mark Lebwohl, M.D., ex-presidente da Academia Americana de Dermatologia, presidente emérito do conselho médico da NPF e professor de dermatologia na Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai, em Nova York. Os pacientes frequentemente descobrem que um tratamento é mais eficaz para eles do que outro. Os pacientes também podem descobrir que um tratamento que tem sido eficaz para eles deixa de funcionar depois de algum tempo. Nesse caso, um tratamento mais novo e semelhante pode funcionar melhor, diz Lebwohl.

Aqui está um olhar sobre alguns produtos biológicos, um medicamento oral e um tópico para doenças psoriásicas em desenvolvimento que os dermatologistas de topo estão verdadeiramente entusiasmados.

Biológicos

Dois dos medicamentos em desenvolvimento são biológicos, que são medicamentos fabricados em laboratório a partir de células vivas – humanas, animais ou bactérias.

Bimekizumab

Interleucina-17 é uma citocina, uma proteína que estimula uma resposta imunológica quando interage com o seu receptor que pode resultar em inflamação em pessoas com psoríase. Sua família tem seis membros, identificados como IL-17A através da IL-17F. Pessoas com lesões psoríase mostraram níveis muito mais altos de proteína IL-17 em seu corpo do que pessoas com pele normal, diz Bagel.

Dois biólogos atualmente disponíveis, Cosentyx (secukinumab) e Taltz (ixekizumab), inibem especificamente a IL-17A, enquanto um terceiro, Siliq (brodalumab), tem como alvo o receptor de IL-17 A. A UCB, empresa biofarmacêutica global, está agora na Fase 3 de testes para um quarto biológico, o bimekizumab. O bimekizumabe tem como alvo duas citocinas, a IL-17A e a IL-17F, que estão intimamente relacionadas e compartilham muitas properidades biológicas. A esperança é inibir essas citocinas e reduzir a inflamação que leva à doença psoriática, explica Lebwohl.

Com base nos resultados dos ensaios das fases 1 e 2, o bimekizumabe vai ser outra excelente opção para os pacientes. Nos estudos, quase todos os pacientes (93 a 100 por cento) apresentaram uma resposta positiva. O medicamento ajudou-os a alcançar pelo menos 90% de melhora nos escores usados para medir a gravidade da doença. Além disso, seus escores usando o Psoriasis Area and Severity Index (PASI) foram mantidos de 12 a 60,

Bimekizumab também parece ser bastante seguro, diz Bagel.

Testes clínicos da fase 3 do bimekizumab, totalizando vários milhares de pacientes com psoríase, estão em andamento. O bimekizumabe também está sendo avaliado para o tratamento da artrite psoriática.

Os tratamentos biológicos da IL-17 são dados por injeção a cada duas a quatro semanas.

Mirikizumabe

Eli Lilly and Co. está buscando o desenvolvimento do mirikizumabe, que se liga a uma subunidade de interleucina-23, outra citocina envolvida com a inflamação. Três bloqueadores de IL-23 já foram aprovados e estão no mercado: Ilumya (tildrakizumab-asmn), Tremfya (guselkumab) e Skyrizi (risankizumab-rzaa).

Como a IL-17, a IL-23 promove respostas inflamatórias. O objetivo deste novo medicamento é bloquear a interação com os receptores da IL-23, evitando a liberação de citocinas pró-inflamatórias.

Paul Yamauchi, M.D., dermatologista do Instituto de Dermatologia e Centro de Cuidados com a Pele de Santa Monica, Califórnia, está ansioso para ter mais opções dentro da mesma classe de medicamentos. “Talvez por alguma razão você tente um agente em uma classe, e funciona bem, mas depois deixa de funcionar. Com outros disponíveis, você poderia tentar outro agente na mesma classe e obter uma resposta a ele”, diz ele.

Mirikizumab é dado como uma injeção a cada dois ou três meses. Estudos iniciais descobriram que ele é ligeiramente menos eficaz do que outros bloqueadores de IL-23, mas na Fase 3, quando a dose foi aumentada, seu desempenho melhorou, diz Andrew Blauvelt, M.D, um dermatologista do Centro de Pesquisa Médica do Oregon em Portland.

Mirikizumab poderia ser usado para tratar a artrite psoriática no futuro também, acrescenta Bagel.

Lilly está a tentar submeter-se à FDA para aprovação em 2021.

Medicamentos orais

Embora o número de terapias orais no mercado para psoríase seja limitado, alguns pacientes preferem um comprimido a injeções por uma variedade de razões, diz Blauvelt.

BMS-986165

Bristol Myers Squibb tem uma terapia oral em preparação – BMS-986165, um inibidor da tirosina quinase 2 (TYK2). O TYK2 é um sinalizador intracelular da cinase (enzima). Tal como os outros medicamentos, o objectivo é parar a via de sinalização imunológica e pró-inflamatória que leva à inflamação crónica e a doenças como a psoríase. TYK2 mede a sinalização da IL-23, IL-12 e respostas do tipo I induzidas por interferon.

“BMS-986165 parece ter um equilíbrio de boa eficácia e segurança”, diz Yamauchi. Ao contrário da biologia, diz Yamauchi, ele também não espera que os pacientes sejam obrigados a se submeter à monitorização laboratorial de rotina enquanto tomam a medicação.

A pílula seria tomada uma vez por dia.

Se a BMS-986165 chegar ao mercado, Blauvelt acredita que ajudaria a satisfazer os pacientes que estão pedindo por medicamentos orais.

Medicamentos tópicos

Medicamentos tópicos, que são aplicados na pele, muitas vezes são dados a pacientes com psoríase leve a moderada e às vezes são usados com medicamentos orais ou biológicos.

Tapinarof

A grande novidade em agentes tópicos é o tapinarof, que está em desenvolvimento e não contém esteróides, diz Lebwohl. Dermavant Sciences, uma subsidiária da Roivant Sciences, está desenvolvendo o agente modulador do receptor de hidrocarboneto aryl terapêutico (AHR), uma vez por dia, para o tratamento da psoríase e dermatite atópica.

Em estudos preliminares, a eficácia do tapinarof parece ser tão boa quanto a dos esteróides tópicos, diz Yamauchi. Em estudos iniciais, os resultados foram melhorados quando os pacientes usavam o tópico duas vezes ao dia, de acordo com Bagel.

Pesquisadores identificaram a AHR como uma proteína envolvida na inflamação. O AHR é um fator de transcrição, uma proteína que executa instruções do DNA do seu corpo que regula o funcionamento das suas células. Os pesquisadores descobriram que ativar essa proteína específica reduz a inflamação na pele de pessoas com psoríase.

“Por ser não esteróide, você poderia usá-la em qualquer lugar do corpo”, diz Bagel. “Isso tornaria agradável ter em nosso arsenal”.

Em um comunicado de imprensa, Dermavant disse que é provável que tenha os dados e apresente uma Nova Aplicação de Drogas com a FDA para tapinarof creme tópico para o tratamento da psoríase em placas em algum momento do próximo ano.

Blauvelt diz que não espera que nenhum novo medicamento para psoríase chegue ao mercado este ano, mas espera que pelo menos alguns desses tratamentos estejam disponíveis em 2021 para melhorar as opções para pessoas com psoríase.

Beth W. Orenstein é escritora médica freelancer de Northampton, Pennsylvania.