Discussão

Glândulas sebáceas estão presentes em todo o corpo humano, exceto nas palmas das mãos e plantas dos pés. São normalmente encontradas em associação com os folículos pilosos. A glândula sebácea é uma glândula holocrina, o que significa que a secreção glandular é constituída por células da própria glândula. A glândula sebácea contém dois tipos de sebócitos: células periféricas e células centrais. As células periféricas são células imaturas que são cubóides ou achatadas e não contêm lípidos . As células centrais são maiores que as células periféricas e a maioria deste tamanho aumenta devido à elevada quantidade de lipídios citoplasmáticos. Os adipócitos são mais parecidos com os sebócitos. Ambos os tipos de células têm uma fisiologia semelhante, que é o acúmulo de lipídios. Os sebócitos libertam lípidos que eventualmente chegam à superfície da pele, enquanto os lípidos adipócitos têm funções de armazenamento de energia. Tanto os adipócitos como os sebócitos têm receptores semelhantes e enzimas expressas importantes para a produção de lipídios (por exemplo, LDL, receptor X do fígado (LXR), diacilglicerol acyltransferase, e SCD1). O tratamento de adipócitos e sebócitos com agonistas LXR causa uma diminuição na lipogênese .

A isotretinoína oral é geralmente reservada para acne grave, recalcitrante e nodular que não responde à terapia tópica. O seu mecanismo de acção e perfil de efeitos secundários ainda não está completamente compreendido . A isotretinoína diminui significativamente a produção de sebo e o crescimento de P. acnes; além disso, reverte a hiperqueratinização e reduz a inflamação. Embora seja uma terapia eficaz para a acne, a isotretinoína está associada a efeitos adversos significativos, incluindo quelite, pele seca e membranas mucosas, epistaxe, aumento do risco de infecções cutâneas por Staphylococcus aureus, mialgias e pseudotumor cerebri. Anormalidades químicas sanguíneas frequentemente relatadas em utilizadores de isotretinoína incluem níveis elevados de triglicéridos e colesterol , concentrações elevadas de LDL e concentrações reduzidas de HDL . Em nosso estudo atual, o tratamento com isotretinoína frequentemente causou elevações significativas no colesterol, colesterol LDL e triglicerídeos, que são comparáveis com os resultados encontrados na literatura. Entretanto, não encontramos diferenças nos níveis de colesterol HDL após o tratamento com isotretinoína.

Existem muito poucos estudos clínicos que investigaram o efeito dos ácidos retinóicos sobre o IMC . Os resultados de estudos clínicos anteriores entram em conflito com os de estudos experimentais . Em estudos com animais, o ácido retinóico induziu diminuições no peso corporal e perda de gordura, apesar de não ter sofrido alterações ou ter aumentado a ingestão de energia . Em contraste, estudos clínicos relataram que o IMC permaneceu inalterado ou aumentou após a ingestão de ácido retinóico. No estudo atual, não encontramos diferença significativa nos valores de IMC pré e pós-tratamento, que é comparável com os resultados de estudos clínicos anteriores.

Adiponectina é um hormônio derivado de adipócitos que desempenha um papel na função insulínica e na homeostase energética . Estudos iniciais indicaram que a adiponectina tem um efeito anti-inflamatório sobre as células endoteliais, inibindo o seguinte: ativação do fator nuclear κB , expressão da molécula-1 de adesão induzida por TNF, molécula-1 de adesão celular vascular, molécula-1 de adesão endotelial-leucócitos (E-selectina), e molécula-1 de adesão intracelular . A adiponectina induz a secreção de algumas citocinas anti-inflamatórias (por exemplo, interleucina (IL)-10 e antagonista do receptor da IL-1) por monócitos humanos, macrófagos e células dendríticas. A adiponectina também pode suprimir a produção de interferon-γ , enquanto mediadores pró-inflamatórios, como TNF-α e IL-6, inibem a expressão do gene da adiponectina. Ao nosso conhecimento, existem apenas 3 estudos publicados sobre o tratamento com isotretinoína e o nível sanguíneo de adiponectina. Todos estes relatórios indicam que o tratamento com isotretinoína leva a níveis elevados de adiponectina. No presente estudo, os pacientes tiveram níveis significativamente elevados de adiponectina após o tratamento com isotretinoína, o que é comparável com os resultados da literatura. O aumento dos níveis de adiponectina após o tratamento com isotretinoína pode contribuir para os efeitos anti-inflamatórios da isotretinoína.

A leptina é uma proteína de 167 aminoácidos com um peso molecular de 16 kDa; ela é produzida principalmente pelos adipócitos que derivam do gene obeso. Os níveis de leptina são directamente proporcionais à massa adiposa. Ela está envolvida na regulação do apetite e do gasto energético através de efeitos mediados pela hipotalâmica . Além disso, desempenha um papel no metabolismo de carboidratos e lipídios . Dados publicados indicam que os níveis de leptina estão aumentados após uma infecção aguda e na inflamação crônica, o que sugere que a leptina pode participar ativamente na rede imunológica e na defesa do hospedeiro . Nos sistemas imunitários inatos e adaptativos, a leptina pode induzir quimiotaxia dos neutrófilos, aumentar o número de linfócitos T CD4+/CD8+ de diferenciação, facilitar o desenvolvimento de células naturais assassinas e promover a diferenciação de células T helper 1 (Th1) . No entanto, tem sido relatado que as ações parácrinas/autocrinas da leptina podem ser tanto pró como anti-inflamatórias no tecido adiposo. Além disso, foi descoberto que a leptina tem um efeito estimulante na expressão da adiponectina, que é uma citocina anti-inflamatória. Além disso, foi demonstrado que a leptina pode suprimir a regulação da expressão da TNF-α no tecido adiposo . Recentemente, Agak et al. relataram que células Th17 podem desempenhar um papel na patogênese da acne. Moraes-Vieira et al. investigaram se a leptina medeia sua atividade nas células T influenciando as células dendríticas para promover respostas imunes a células Th17 e Treg em camundongos. Eles relataram que a leptina local aumenta as células dendríticas e as células Th1 in vivo, mas inibe as células Th17 e as células Tregs . Para nosso conhecimento, há apenas um estudo publicado que investiga o efeito do tratamento com isotretinoína na resistência à insulina e adipocinas em pacientes com acne vulgaris . Karadag et al. relataram que os níveis de leptina basal foram significativamente menores no grupo com acne quando comparados ao grupo controle, enquanto os níveis de adiponectina basal foram significativamente maiores no grupo com acne. Em nosso estudo atual, constatamos que a leptina foi aumentada após o tratamento com isotretinoína, o que não é compatível com os resultados de Karadag et al. Nossos resultados indicam que os efeitos da isotretinoína podem ser devidos ao aumento da leptina, que pode agir através da supressão da expressão de TNF-α, inibição de células Th17 e células Tregs. Finalmente, todas estas alterações podem gerar respostas anti-inflamatórias. Outros estudos com maior número de pacientes são necessários para determinar se as mudanças nos níveis de leptina estão relacionadas com o tratamento com isotretinoína, e ainda, se a eficácia do tratamento com isotretinoína está correlacionada com os níveis de leptina.

Ghrelin é um hormônio orexigênico recentemente descoberto que é secretado principalmente pelo estômago e pelo duodeno; ele tem sido implicado tanto na fome durante as refeições quanto na regulação a longo prazo do peso corporal. A Ghrelin é actualmente reconhecida como o principal ligante endógeno para os receptores de secretagogue do hormônio do crescimento, bem como outros factores reguladores da secreção do hormônio do crescimento e do equilíbrio energético. Os níveis de grelin circulante aumentam sob condições de fome e anorexia nervosa, mas diminuem sob condições de alimentação e obesidade . A grelina e a leptina podem ter acções opostas na regulação do peso corporal . Recentemente, foi relatado que a grelina exerce ações anti-inflamatórias e imunorregulatórias inibindo a expressão induzida por Ang II da IL-8, TNF-α e da proteína-1 quimiotrativa monócita (MCP-1) . Anteriormente, os níveis sanguíneos de ghrelin não foram avaliados em pacientes com acne vulgar e em pacientes que foram tratados com isotretinoína. No estudo atual, não encontramos nenhuma diferença estatisticamente significativa nos níveis de grelina, pois eles estão relacionados ao tratamento com isotretinoína. Portanto, nossos dados sugerem que a isotretinoína não tem efeito sobre os níveis de grelina.