Representação artística

Hieronymus Bosh (c. 1450-1516) foi um artista holandês cuja pintura mais famosa é “The Garden of Earthly Delights”. A pintura ilustra painéis exteriores e interiores . O painel exterior assemelha-se à criação do mundo, enquanto o interior é composto por três painéis que representam, respectivamente, O Jardim do Éden (painel esquerdo), O Mundo Humano (painel do meio), e O Dia do Julgamento ou Inferno (painel direito). Um pequeno segmento do painel direito ilustra um par de orelhas em que se vê uma estrutura parecida com um PAuS (Figura 1) .

Figura1:Hieronymous Bosch, Jardim das Delícias Terrestres, uma seção ampliada do painel direito da seção interior (Inferno). O ouvido grotesco tem uma estrutura que lembra um PauS (seta).

PAuS, seio pré-auricular

Primeira descrição médica

O PAuS foi descrito pela primeira vez em 1864 por C. F. Heusinger ao descrever os achados em um paciente característico da síndrome braquio-oto-renal (BOR) . Ele detalhou seu achado e também se referiu a vários fenômenos já descritos que pareciam desligados um do outro, como o trabalho preliminar de Dzondi, que descreveu e definiu fístulas traqueais congênitas . É importante notar que a entidade aurícula descrita por Heusinger, embora morfologicamente idêntica, é sua entidade separada das fístulas cervicais e outras fístulas braquiais descritas antes de suas observações .

Seguindo a descrição de Heusinger, Rudolph Virchow (1821-1902) também descreveu a estrutura em 1864, embora simplesmente afirmando em seu artigo “Eu também conheço um paciente assim” . Virchow, entretanto, foi o primeiro a postular que o PAuS é resultado de um defeito na fusão embriológica dos arcos faríngeos, uma afirmação que foi amplamente contrariada na época (Figura 2).

Figura2:Representação clássica do PAuS (seta).

PAuS, seio préauricular

Sir James Paget também publicou sobre o assunto em 1878, descrevendo pacientes com tais fístulas presentes não só em seus ouvidos, mas também no pescoço. Com base na descrição de seus pacientes, ele cunhou o termo fístula oto-branquial (Figura 3). Sir James Paget adaptou amplamente os pontos de vista da teoria de Virchow sobre a origem de PAuS.

Figura3:Variante de PAuS na hélice auricular (seta).

PAuS, seio pré-auricular

Durante a primeira parte do século XX, o PAuS ficou conhecido como “furos naturais para brincos” e “fístula auris congenita”, com vários autores publicando sobre o assunto, incluindo o seu padrão de herança . O fenômeno e sua herança transgeracional permitiu um extenso conjunto de estudos e teorias sobre sua causa, convergindo amplamente com as afirmações originais de Virchow .

Uma das contribuições mais importantes desse período foi em 1955 por Fourman e Fourman, que pesquisaram a herança do PAuS, construindo uma árvore genealógica, focalizando a herança da estrutura . Eles concluíram que metade dos irmãos da família afetada tem a estrutura e assim postularam que o seio é herdado como traço dominante, mas com “penetrância incompleta” devido a ela saltando em gerações ou indivíduos .

Embora o interesse inicial, no entanto, pouco ou nenhum artigo foi publicado após o final dos anos 40, até um pequeno ressurgimento em anos posteriores, onde a estrutura reaparece sob um novo nome – PAuS. Desde então, pesquisas sobre a estrutura raramente foram realizadas, e os mecanismos de sua herança transgeracional permanecem amplamente esquecidos na literatura dos anos 30 e 40.

Sindromes associadas à PAuS

Síndrome de Melnick-Fraser

A síndrome foi descrita pela primeira vez em 1864 por Heusinger . Entretanto, em 1975, Melnick et al. descreveram uma série de pacientes com ela, e em 1980 Fraser et al. descreveram outra série de casos com as marcas da síndrome em uma escola especializada para surdos. A condição é considerada relativamente rara, com 250 novos casos de Melnick-Fraser sendo diagnosticados no Japão em 2014 . Primeiro acredita-se que seja uma variante da síndrome de BOR, mais tarde, Melnick ampliou a síndrome para um grupo de condições quase idênticas, dependendo da presença ou ausência de diferentes características. O termo síndrome de Melnick-Fraser foi mais tarde cunhado para unificar as características das síndromes separadas e para a separar completamente da síndrome de Fraser, malformações urogenitais isoladas e síndrome de Frasier-Lynch, polipose colorretal familiar, com a qual o termo BOR tinha sido muitas vezes confundido como um termo naquele momento. Assim, infelizmente, a contribuição de Heusinger foi amplamente esquecida.

Síndrome de Beckwith-Wiedemann

A condição foi originalmente descrita em 1963 pelo patologista americano John Beckwith como uma combinação de exomphalos, macroglossia e gigantismo, portanto referida como síndrome de exomphalos-macroglossia-gigantismo (EMG) (Poster: Beckwith, JB: Cytomegalia Extrema do Córtex Fetal Adrenal, Hiperplasia dos Rins e Pâncreas e Hiperplasia de Leydig-Cell: Outra Síndrome? Reunião Anual da Western Society for Pediatric Research, Los Angeles, CA, 11 de Novembro de 1963). Em 1964, porém, independentemente de John Beckwith, o pediatra alemão Hans-Rudolph Wiedemann também descreveu vários pacientes com as mesmas características da doença, mas também incluiu sintomas como a hiperplasia adrenal. Com o tempo, a síndrome foi denominada de Beckwith-Wiedemann e os critérios diagnósticos foram ampliados para incluir PAuS, rins hiperplásicos, microcefalia, hipoglicemia neonatal e hepatoblastoma que se desenvolveu mais tarde na vida. Mutações em 11p15 envolvendo genes como o fator de crescimento 2 (IGF-2), inibidor de quinase dependente de ciclina 1C (CDKN1C), H19 e membro Q da subfamília do canal de potássio 1 sobreposto à transcrição 1 (KCNQ1OT1) foram estabelecidas em tais pacientes. O mecanismo da herança ainda não está definido, pois em vários pacientes com esta condição, a herança transgeracional exata não pôde ser determinada, considerando-a como um defeito recessivo esporádico. A síndrome de Beckwith-Wiedemann e suas marcas registradas são especialmente importantes a serem distinguidas em pacientes concebidos com fertilização in vitro, pois a incidência nessa população é muito maior. Beckwith-Wiedemann é considerada uma condição rara com uma incidência de 1 por 13.700 crianças nascidas, totalizando cerca de 300 crianças nascidas com Beckwith-Wiedemann nos Estados Unidos da América anualmente .

Síndrome de Lachiewicz-Sibley

Primeiro descrito em 1985 por Lachiewicz et al., esta é uma das síndromes mais raras já descritas . A síndrome é muito semelhante à Melnick-Fraser, embora apenas PAuS e rins hipoplásicos com proteinúria precoce foram encontrados nos descendentes de imigrantes britânicos e irlandeses que se estabeleceram em Ohio nos anos 1800 e mais tarde em Nebraska. Na época do estudo original, de 130 parentes vivos, 12 membros tinham PAuS e rins hipoplásicos, 10 tinham apenas rins hipoplásicos, e 3 tinham apenas PAuS . Embora o local exato da mutação continue desconhecido, a condição é herdada de forma autossômica dominante.

Século XXI

Hoje, embora ainda relativamente pouco estudado, o PAuS é uma entidade clínica comum com estratégias clínicas bem definidas para o tratamento. Alguns estudos identificaram uma associação genética entre PAuS e o locus 8q11.1-13.1; entretanto, os resultados não foram amplamente reproduzidos. Além deste estudo individual, nenhum outro estudo se concentrou na razão genética do PauS nem o associou às síndromes genéticas acima mencionadas, com estudos genealógicos são poucos e muito distantes entre .

O curso clínico tem sido bem descrito, e as estratégias de tratamento, incluindo a excisão predominantemente cirúrgica, têm sido bem estabelecidas na otorrinolaringologia moderna e na cirurgia de cabeça e pescoço . Atualmente, pacientes com PAuS, não associados a uma síndrome genética, passam por um processo de intervenção seguro com poucas complicações descritas, enquanto pacientes com síndromes genéticas passam pelas mesmas modalidades curativas, e a excisão do PauS não afeta o seu curso clínico geral .