A geração dos sinais neuronais nos neurônios motores que causam contrações musculares depende do equilíbrio da excitação sináptica e da inibição que o neurônio motor recebe. Os agentes espasmolíticos geralmente funcionam, quer aumentando o nível de inibição, quer reduzindo o nível de excitação. A inibição é aumentada ao imitar ou aumentar as ações de substâncias inibitórias endógenas, como GABA.
TerminologyEdit
Porque eles podem agir ao nível do córtex, tronco cerebral ou medula espinhal, ou as três áreas, eles têm sido tradicionalmente referidos como relaxantes musculares de “ação central”. Entretanto, sabe-se agora que nem todos os agentes desta classe têm atividade do SNC (por exemplo, dantroleno), portanto este nome é impreciso.
A maioria das fontes ainda usa o termo “relaxante muscular de ação central”. De acordo com MeSH, o dantroleno é normalmente classificado como um relaxante muscular de ação central. A Organização Mundial de Saúde, em seu ATC, usa o termo “agentes de ação central”, mas acrescenta uma categoria distinta de “agentes de ação direta”, para o dantroleno. O uso desta terminologia data de pelo menos 1973.
O termo “espasmolítico” também é considerado sinônimo de antiespasmódico.
Uso clínicoEditar
Spasmolíticos como carisoprodol, ciclobenzaprina, metaxalona e metocarbamol são comumente prescritos para dores lombares ou no pescoço, fibromialgia, dores de cabeça tensionais e síndrome da dor miofascial. No entanto, não são recomendados como agentes de primeira linha; na dor lombar aguda, não são mais eficazes que o paracetamol ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), e na fibromialgia não são mais eficazes que os antidepressivos. No entanto, algumas evidências (de baixa qualidade) sugerem que os relaxantes musculares podem acrescentar benefícios ao tratamento com AINEs. Em geral, nenhuma evidência de alta qualidade apoia o seu uso. Nenhum medicamento demonstrou ser melhor que outro, e todos eles têm efeitos adversos, particularmente tonturas e sonolência. As preocupações com possíveis abusos e interacção com outras drogas, especialmente se o aumento da sedação for um risco, limitam ainda mais o seu uso. Um relaxante muscular é escolhido com base em seu perfil de efeitos adversos, tolerabilidade e custo.
Relaxantes musculares (de acordo com um estudo) não foram aconselhados para condições ortopédicas, mas sim para condições neurológicas como espasticidade na paralisia cerebral e esclerose múltipla. O dantroleno, embora pensado principalmente como um agente de ação periférica, está associado aos efeitos do SNC, enquanto que a atividade do baclofeno está estritamente associada ao SNC.
Os relaxantes musculares são considerados úteis em distúrbios dolorosos com base na teoria de que a dor induz espasmo e o espasmo causa dor. Contudo, evidências consideráveis contradizem esta teoria.
Em geral, os relaxantes musculares não são aprovados pela FDA para uso a longo prazo. No entanto, os reumatologistas muitas vezes prescrevem ciclobenzaprina diariamente para aumentar o estágio 4 do sono. Ao aumentar esta fase do sono, os pacientes sentem-se mais refrescados pela manhã. Melhorar o sono também é benéfico para pacientes que têm fibromialgia.
Relaxantes musculares como a tizanidina são prescritos no tratamento de dores de cabeça de tensão.
Diazepam e carisoprodol não são recomendados para adultos idosos, mulheres grávidas, ou pessoas que sofrem de depressão ou para aqueles com histórico de dependência de drogas ou álcool.
MechanismEdit
Por causa do aumento da inibição no SNC, a maioria dos agentes espasmolíticos tem os efeitos colaterais da sedação e sonolência e podem causar dependência com o uso a longo prazo. Vários destes agentes também têm potencial de abuso, e sua prescrição é estritamente controlada.
As benzodiazepinas, como o diazepam, interagem com o receptor GABAA no sistema nervoso central. Embora possa ser usado em pacientes com espasmo muscular de quase qualquer origem, produz sedação na maioria dos indivíduos nas doses necessárias para reduzir o tônus muscular.
Baclofeno é considerado pelo menos tão eficaz quanto o diazepam na redução da espasticidade, e causa muito menos sedação. Ele age como um agonista GABA nos receptores GABAB no cérebro e medula espinhal, resultando na hiperpolarização dos neurônios expressando este receptor, muito provavelmente devido ao aumento da condutância de íons de potássio. O baclofeno também inibe a função neural pré-sinapticamente, reduzindo o influxo de íons de cálcio, e assim reduzindo a liberação de neurotransmissores excitatórios tanto no cérebro quanto na medula espinhal. Também pode reduzir a dor em pacientes inibindo a liberação da substância P na medula espinhal.
Clonidina e outros compostos de imidazolina também demonstraram reduzir os espasmos musculares pela atividade do sistema nervoso central. A tizanidina é talvez o análogo da clonidina mais estudado e é um agonista em α2-adrenérgicos receptores, mas reduz a espasticidade em doses que resultam em significativamente menos hipotensão do que a clonidina. Estudos neurofisiológicos mostram que ela deprime o feedback excitatório dos músculos que normalmente aumentariam o tônus muscular, minimizando, portanto, a espasticidade. Além disso, vários ensaios clínicos indicam que a tizanidina tem uma eficácia semelhante a outros agentes espasmolíticos, como o diazepam e o baclofeno, com um espectro diferente de efeitos adversos.
O dantroleno derivado da hidantoína é um agente espasmolítico com um mecanismo de acção único fora do SNC. Ele reduz a força muscular esquelética, inibindo o acoplamento excitação-contração na fibra muscular. Na contração muscular normal, o cálcio é liberado do retículo sarcoplasmático através do canal receptor de ryanodine, o que causa a interação geradora de tensão da actina e miosina. O dantroleno interfere com a liberação de cálcio através da ligação ao receptor de ryanodina e bloqueia a ryanodina ligante endógena por inibição competitiva. O músculo que se contrai mais rapidamente é mais sensível ao dantroleno do que o músculo que se contrai lentamente, embora o músculo cardíaco e o músculo liso estejam apenas ligeiramente deprimidos, muito provavelmente porque a libertação de cálcio pelo seu retículo sarcoplásmico envolve um processo ligeiramente diferente. Os principais efeitos adversos do dantroleno incluem fraqueza muscular geral, sedação e, ocasionalmente, hepatite.
Outros agentes espasmolíticos comuns incluem: metocarbamol, carisoprodol, clorzoxazona, ciclobenzaprina, gabapentina, metaxalona e orfenadrina.