Como escrevo, estou a pensar em muitos dos meus próprios pacientes que se debatem mais à medida que os dias se tornam mais curtos. Este post é sobre S-adenosyl-methionine (SAMe), um suplemento natural muito usado com um histórico estabelecido para tratar o humor depressivo.

Como SAMe funciona para melhorar o humor depressivo

SAMe é uma molécula que ocorre naturalmente em bactérias, plantas e animais e desempenha muitos papéis importantes ao nível dos genes, função imunológica e metabolismo de aminoácidos. Em humanos, SAMe é um importante doador de metilo, um passo essencial na síntese de vários neurotransmissores de aminoácidos na dieta. Os efeitos antidepressivos do SAMe estão provavelmente relacionados com múltiplos mecanismos de acção, incluindo o aumento dos níveis cerebrais de serotonina, dopamina, e norepinefrina. A síntese destes neurotransmissores por SAMe requer vitamina B12 e folato. Muitos indivíduos deprimidos são deficientes em vitaminas B, portanto os indivíduos que tomam SAMe para o humor deprimido se beneficiarão de tomar vitamina B12 e folato (especialmente na forma de l-metil-folato) ao mesmo tempo. Além dos efeitos da SAMe sobre os neurotransmissores acima mencionados, tem sido sugerido que os efeitos antidepressivos da SAMe são mediados por efeitos anti-inflamatórios, mudanças na fluidez da membrana neuronal, aumento da taxa de rotação da serotonina, inibição da recaptação da norepinefrina e efeitos sinérgicos benéficos da SAMe sobre a atividade dopaminérgica. Os efeitos antidepressivos da SAMe também podem ser mediados por efeitos anti-inflamatórios e mudanças na fluidez da membrana celular neuronal.

Os resultados da pesquisa mostram eficácia comparável aos antidepressivos

SAMe tem sido amplamente usado há décadas para tratar humor depressivo e osteoartrite em muitos países europeus onde está disponível com base em prescrição na forma oral, como uma injeção intramuscular, ou para uso intravenoso. O SAMe degrada-se rapidamente quando exposto ao ar e a preparações orais estáveis colocam desafios à fabricação por muitos anos. Assim, muitos estudos iniciais investigaram a eficácia antidepressiva do SAMe administrado por via intramuscular ou intravenosa. Estudos iniciais relataram que doses eficazes de antidepressivos de SAMe são significativamente menores quando administradas por via intravenosa, e mostraram que poucos pacientes que receberam SAMe por via intravenosa tiveram efeitos adversos.

Nos EUA, SAMe está disponível apenas na forma oral e pode ser comprada como um comprimido de venda livre em farmácias e lojas de alimentos saudáveis. A vida de prateleira pode ser prolongada por refrigeração e protegendo o SAMe da degradação em embalagens blisteres. suplemento de balcão eletrônico em farmácias e lojas de alimentos saudáveis. O SAMe oral está disponível em duas formas diferentes. As formas orais de SAMe são combinadas com outras moléculas para reduzir a taxa de degradação oxidativa e prolongar a vida de prateleira. O Dissulfonato de butano está disponível como um comprimido com revestimento entérico e pode ter uma biodisponibilidade significativamente maior e um prazo de validade mais longo do que a forma tosilada.

O regime de manutenção padrão do SAMe oral para humor depressivo está entre 800 e 1600 mg/dia em doses de duas a quatro doses divididas. Uma estratégia comum é iniciar SAMe com uma dose de 200mg duas vezes ao dia, e aumentar gradualmente para 400mg duas vezes ao dia, monitorizando os efeitos secundários e a resposta terapêutica. A absorção é melhorada quando SAMe é tomado com o estômago vazio (isto é, antes das refeições).

Vantagens do SAMe em relação aos antidepressivos de prescrição

A maioria dos antidepressivos actualmente disponíveis têm um início de acção retardado, assim a melhoria consistente do humor só pode ser notada após quatro a seis semanas de uso diário. Em contraste, SAMe tem um início de ação relativamente rápido, geralmente dentro de uma semana após o início do tratamento. Outra vantagem importante da SAMe é a ausência de interações clinicamente significativas com medicamentos prescritos e relativamente poucos efeitos colaterais em comparação com os antidepressivos.

Além dos seus efeitos de melhora do humor, há evidências de que o aumento com SAMe (400mg) duas vezes ao dia, em indivíduos que não estão respondendo à terapia antidepressiva, pode melhorar a memória e outros problemas cognitivos que frequentemente acompanham o humor depressivo (Levkovitz 2012)

SAMe melhora a resposta aos antidepressivos

Meta-análises de estudos controlados por placebo apoiam que o SAMe quando usado como monoterapia é tão eficaz quanto muitos antidepressivos amplamente prescritos (Hardy et al. 2003; Sharma et al 2017). Estudos publicados em revistas médicas revisadas por pares suportam que a combinação de SAMe com um antidepressivo de SSRI ou venlafaxina (um inibidor de recaptação de serotonina-norepinefrina) melhora a resposta global e pode acelerar a taxa de resposta equivalente aos resultados alcançados ao aumentar um antidepressivo de SSRI com bupropiona ou venlafaxina. O mecanismo de ação pelo qual o SAMe aumenta os efeitos dos antidepressivos amplamente utilizados nos casos em que um paciente se tornou não responsivo, pode envolver receptores neurotransmissores re-externalizantes que foram internalizados pela membrana das células nervosas durante a exposição prolongada a um antidepressivo.

As conclusões de um estudo de referência publicado no American Journal of Psychiatry forneceu “evidências preliminares de que o SAMe pode ser uma estratégia de tratamento adjuvante eficaz, relativamente bem tolerada e segura para não-respondedores de SSRI diagnosticados com distúrbio depressivo importante”(Papakostas 2010). Os indivíduos incluídos no estudo continuaram com as doses recomendadas de antidepressivos comumente prescritos, incluindo paroxetina, citalopram, duloxetina e outros, enquanto também tomavam SAMe. Os autores observaram que um número significativamente maior de pacientes tratados com SAMe adjunto apresentou melhora clínica e remissão em comparação com pacientes pareados que receberam placebo. A importância dos achados foi limitada pelo pequeno tamanho do estudo (73 pacientes no total), a curta duração do estudo (6 semanas) e a não inclusão de um grupo de comparação tomando apenas um antidepressivo.

Combinar SAMe com um SSRI ou outro antidepressivo é uma abordagem integrativa que melhora os resultados, permitindo uma redução na dose do antidepressivo convencional em até 30%. As vantagens de reduzir a dose de um antidepressivo convencional incluem menos efeitos colaterais e melhor aderência ao tratamento. Além de melhorar a eficácia dos antidepressivos, há evidências de que o uso adjunto de SAMe pode reduzir os efeitos colaterais sexuais frequentemente causados por SSRIs e outros antidepressivos.

Safety issues

Although SAMe is well tolererated, transient anxiety, insomnia, gastrointestinal side effects, dry mouth, and tonziness have been reported. Com a continuação do tratamento, a maioria dos efeitos secundários resolve-se em poucos dias ou algumas semanas. Muitos estudos (incluindo os revisados acima) mostram que SAMe pode ser usado com segurança em conjunto com antidepressivos, mas como SAMe afeta a síntese de serotonina, tomá-la junto com outro suplemento ou medicação que aumenta a serotonina do SNC pode causar síndrome de serotonina, uma síndrome potencialmente grave caracterizada por ansiedade, agitação e insônia. Consulte o seu médico antes de tomar SAMe juntamente com um antidepressivo SSRI ou outro medicamento que aumenta os níveis cerebrais de serotonina. Foram relatados casos raros de hipomania em pacientes diagnosticados com distúrbio bipolar e é aconselhável evitar SAMe se você tiver sido diagnosticado com distúrbio bipolar.