A gordura pode ser um dos tecidos mais subvalorizados do corpo. É composto por adipócitos maduros carregados de lípidos e células estaminais precursoras, juntamente com outros tipos de células especializadas, todas entrelaçadas numa rede de matriz extracelular, vasos sanguíneos e nervos. Assim, o tecido adiposo não é o caroço de gordura inerte que possa parecer. De facto, os papéis críticos que o tecido adiposo desempenha na saúde humana ainda são frequentemente negligenciados. Ao invés disso, pode ser desconsiderado como uma irrelevância, uma imperfeição cosmética ou assumido como “uma coisa ruim”, quando na verdade ele está (ou deveria estar) desempenhando uma série de funções notáveis e complexas.

ADIPOCYTES AS EXPANDABLE STORAGE

A importância do tecido adiposo com funcionamento adequado é mais claramente ilustrada pelos raros indivíduos que sofrem de uma falta generalizada de gordura, ou lipodistrofia, que leva a múltiplos problemas endócrinos e metabólicos.

Contra-individualmente, os mecanismos subjacentes a estes problemas são susceptíveis de serem partilhados em indivíduos obesos. Isto foi provavelmente articulado pela primeira vez pelo RD Lawrence já em 1946.1 Descrevendo um paciente com lipodistrofia, fígado gordo e diabetes, ele observou que “Nenhuma gordura podia ser armazenada nos depósitos habituais, e assim circulava em excesso e produzia lipemia”. Ele passou a discutir o diabetes na obesidade, admitindo que este surge de ‘um tal enchimento excessivo dos depósitos de gordura que eles não podem mais aceitar e absorver um excesso de açúcar dos alimentos’. Como tal, ele identificou elegantemente que a falta de capacidade de armazenamento disponível é um mecanismo pelo qual a falta de desenvolvimento de gordura ou a expansão excessiva do tecido adiposo pode causar problemas de saúde semelhantes.

Hence o primeiro, e quase certamente o mais crítico, trabalho do tecido adiposo é agir como um armazenamento seguro de lipídios. Perder esta capacidade leva ao acúmulo inadequado de lipídios e disfunção em outros tecidos.

O tecido adiposo também fornece uma fonte de energia prontamente mobilizada quando necessário. Isto requer uma resposta coordenada complexa a sinais endócrinos e neuronais para regular com precisão a absorção, processamento, armazenamento, decomposição e liberação de nutrientes.2 O adipócito branco típico pode medir mais de 0,1mm de diâmetro. Ocupando pelo menos 90% do seu volume é uma única e enorme gota de lipídios. Tudo o resto que esta célula deve fazer é conseguido numa “pele” fina e envolvente de citoplasma. Dada a variedade de suas habilidades, este é um feito notável.

Um dos outros papéis-chave do adipócito é secretar fatores endócrinos locais e sistêmicos.3 Provavelmente o mais conhecido é o fator de saciedade de ação central da leptina, e a proteína adiponectina, cujos níveis estão intimamente correlacionados com a sensibilidade à insulina. No entanto, muitos outros têm sido descritos com um conjunto desconcertante de efeitos, alguns benéficos e outros prejudiciais para a saúde metabólica do indivíduo. Além destes papéis, o tecido adiposo pode agir como uma barreira mecânica contra lesões e fornecer isolamento do frio.

3D, que consiste numa secção de 100-µm de espessura de tecido murino adiposo no rim. Immunofluorescent coloração para a perilipina da proteína da gota lipídica está em cian. Um traçado de linhagem induzido por Cre-induced tdTomato fluorescent proteína rotula um subconjunto de adipócitos vermelho. No centro, o núcleo de uma célula estaminal adiposa residente é rotulado de verde. ©J. Rochford

LOCALIZAÇÃO, LOCALIZAÇÃO, LOCALIZAÇÃO

Onde a gordura acumulada no corpo pode ter efeitos significativamente diferentes na saúde. O tecido adiposo branco subcutâneo é geralmente benéfico, enquanto a expansão do tecido adiposo branco visceral na obesidade está fortemente correlacionada com doenças metabólicas. No entanto, esta afirmação ampla esconde o facto de diferentes depósitos adiposos serem altamente especializados e variados em função.

Por exemplo, ao contrário de outras gorduras, o tecido adiposo da medula óssea aumenta durante a restrição calórica.4 De facto, a gordura da medula óssea pode ser subdividida em pelo menos dois tipos anatómica e funcionalmente distintos. Existem vários depósitos de tecido adiposo marrom termogênico, assim como células que compartilham algumas características de adipócitos brancos e marrons (os chamados adipócitos brite ou bege). Sua presença em humanos adultos tem levado a um interesse intenso em aproveitar sua capacidade de “queimar” os lipídios armazenados e depois dissipar a energia, como uma terapia anti-obesidade.5 Em geral, visar o desenvolvimento ou função de tipos definidos de adipose poderia favorecer o tecido gorduroso metabolicamente saudável, com potencial para melhorar significativamente a saúde na obesidade.

DEPÓSITOS EXPLORADOS DO FUNDIDOR: GORDURA EM LUGARES DIVERTIDOS

Assim como os efeitos sistêmicos, os tecidos adiposos também podem influenciar mais especificamente os tecidos intimamente associados. O tecido adiposo perivascular pode afetar localmente a função vascular. O tecido adiposo nas articulações desempenha papéis-chave na sua manutenção, com alterações na sua função contribuindo para distúrbios articulares, como a osteoartrite. Existem pequenos depósitos de adipócitos dentro ou adjacentes ao coração, rim, olhos e outros locais. Provocando uma diferença entre o que cada um faz na sua localização específica, é provável que revele novos conhecimentos sobre a função dos adipócitos, que não foram obtidos através de análises mais genéricas de depósitos adiposos bem estudados.

Os adipócitos que compreendem diferentes depósitos podem desenvolver-se a partir de várias populações distintas de células estaminais, cuja natureza pode ditar a função global dos tecidos que geram.6 A compreensão da sua identidade e potencial tem importância para além da função da gordura, uma vez que as células estaminais isoladas do tecido adiposo têm sido usadas terapêuticamente para gerar uma variedade de tipos de células.

Tal é a complexidade das origens e funções dos adipócitos entre e dentro de diferentes depósitos. Alguns são dedicados ao armazenamento a longo prazo, alguns fornecem uma fonte de combustível no local, enquanto outros estão liberando sinais endócrinos ou gerando calor. A gama de capacidades é notável. Nada mal para a célula de gordura humilde.

Justin Rochford, Reader in Metabolic Health, Rowett Institute, University of Aberdeen, UK

1. Lawrence RD 1946 Lancet 247 773-775.
2. Morigny P et al. 2016 Biochimie 125 259-266.
3. Choi CHJ & Cohen P 2017 Experimental Cell Research doi:10.1016/ j.yexcr.2017.04.022.
4. Scheller EL et al. 2016 Tendências em Endocrinologia e Metabolismo 27 392-403.
5. Kajimura S et al. 2015 Metabolismo Celular 22 546-559.
6. Sanchez-Gurmaches J & Guertin DA 2014 Biochimica et Biophysica Acta 1842 340-351.