Trypanosomiasis em humanos progride com o desenvolvimento do tripanossoma em um tripomastigado no sangue e em um amastigado nos tecidos. A forma aguda da tripanossomíase é geralmente despercebida, embora possa manifestar-se como um inchaço localizado no local de entrada. A forma crônica pode desenvolver-se 30 a 40 anos após a infecção e afetar órgãos internos (por exemplo, o coração, o esôfago, o cólon e o sistema nervoso periférico). Pessoas afetadas podem morrer de insuficiência cardíaca.
Casos agudos são tratados com nifurtimox e benznidazol, mas nenhuma terapia eficaz para casos crônicos é conhecida atualmente.
Manifestações cardíacasEditar
Pesquisadores da doença de Chagas têm demonstrado vários processos que ocorrem com todas as cardiomiopatias. O primeiro evento é uma resposta inflamatória. Após a inflamação, ocorre um dano celular. Finalmente, na tentativa do organismo de se recuperar do dano celular, a fibrose começa no tecido cardíaco.
Uma outra cardiomiopatia encontrada em quase todos os casos de doença de Chagas crônica é a síndrome tromboembólica. O tromboembolismo descreve a trombose, a formação de um coágulo, e sua principal complicação é a embolia, o transporte de um coágulo para uma secção distal de um vaso e a causa do bloqueio do mesmo. Esta ocorrência contribui para a morte de um paciente por quatro meios: arritmias, estase secundária à dilatação cardíaca, endocardite mural e fibrose cardíaca. Esses trombos também afetam outros órgãos como o cérebro, baço e rim.
Resposta bioquímica miocárdicaEditar
Achados subcelulares em estudos murinos com infecção por T. cruzi induzida revelaram que o estado crônico está associado com a elevação persistente da cinase extracelular fosforilada (ativada), da quinase extracelular regulada (ERK), da AP-1 e da NF-κB. Também, o regulador mitótico para a progressão do G1, ciclina D1, foi encontrado ativado. Embora não tenha havido aumento em nenhuma isoforma de ERK, houve um aumento da concentração de ERK fosforilada em camundongos infectados com T. cruzi. Foi descoberto que em sete dias a concentração de AP-1 foi significativamente maior em ratos infectados com T. cruzi quando comparada com o controle. Níveis elevados de NF-κB também foram encontrados no tecido miocárdico, com as maiores concentrações sendo encontradas na vasculatura. Foi indicado através do Western blot que a ciclina D1 foi upregulada do 1º dia ao 60º dia pós-infecção. Também foi indicado através da análise imunohistoquímica que as áreas que mais produziram a ciclina D1 foram as regiões vasculatura e intersticial do coração.
Anormalidades do ritmoEditar
Anormalidades da condução também estão associadas ao T. cruzi. Na base dessas anormalidades de condução está uma despopulação de terminações neuronais parassimpáticas sobre o coração. Sem as devidas inervação parassimpática, pode-se esperar encontrar não apenas anormalidades cronotrópicas, mas também inotrópicas. É verdade que todas as cardiopatias inflamatórias e não-inflamatórias podem apresentar formas de denervação parassimpática; esta denervação apresenta-se de forma descritiva na doença de Chagas. Também tem sido indicado que a perda de inervação parassimpática pode levar à morte súbita devido a uma insuficiência cardíaca grave que ocorre durante a fase aguda da infecção.
Outra anormalidade de condução apresentada com doença chagásica crônica é uma alteração na repolarização ventricular, que é representada em um eletrocardiograma como a onda T. Esta alteração na repolarização inibe o coração de relaxar e entrar adequadamente na diástole. As alterações na repolarização ventricular na doença de Chagas são prováveis devido à isquemia miocárdica. Esta isquemia também pode levar à fibrilação. Este sinal é geralmente observado na doença chagásica crônica e é considerado uma pequena eletromiocardiopatia.
Lesões epicárdicasEditar
Placa viscosa é caracterizada por espessamento epicárdico exofítico, significando que o crescimento ocorre na borda do epicárdio e não no centro da massa. Ao contrário das manchas de leite e do rosário chagásico, as células inflamatórias e a vasculatura estão presentes na placa vilosa. Uma vez que a placa vilosa contém células inflamatórias, é razoável suspeitar que estas lesões são mais recentemente formadas do que manchas de leite ou rosário chagásico.