Az Egyesült Államokban több mint 1 millió ember él reumatoid artritiszben.1 A reumatoid artritisz vagy RA egy krónikus autoimmun betegség, amely az ízületeket érinti – leginkább a csuklót és a kezet, a gerincet, a térdet, a bokát és a lábat.2 RA esetén az immunrendszer megtámadja az ízületeket körülvevő egészséges szöveteket, gyulladást okozva, ami fájdalomhoz, duzzanathoz, merevséghez és idővel mozgáskorlátozottsághoz és az ízületi funkciók elvesztéséhez vezethet. Ha nem diagnosztizálják vagy nem kezelik, az RA egyes betegek számára igen megterhelő lehet.3

Milyen mértékben öröklődik az RA? Bár az RA-t kiváltó összes tényezőt nem ismerjük teljesen, a betegség hajlamos családokba tömörülni, és részben genetikai eredetű.

De egy dolog biztos: minél jobban megértik a szakértők az RA-t és a betegséggel összefüggő genetikai markereket, annál valószínűbb, hogy a betegeket korábban diagnosztizálják, és annál hatékonyabb, személyre szabott kezelési lehetőségeket kaphatnak.1

Genetika és RA4

“A genetikai örökölhetőség nagy részét a humán leukocita antigének (HLA, más néven a fő hisztokompatibilitási komplex, MHC) génjei hordozzák” – mondja Xinli Hu, MD, PhD, a Pfizer Systems Immunology vezető számítógépes genetikusa. Ezek a HLA-gének olyan fehérjéket kódolnak, amelyek általában segítenek az immunrendszernek megkülönböztetni a “saját” és a patogén sejtes anyagokat (például a vírusokban és baktériumokban található fehérjéket). A HLA-géneken kívül az érintett gének többsége szintén az immunrendszeren belül működik.”

Sok autoimmun betegség, mint például az RA, genetikai alapokon nyugszik, ami azt jelenti, hogy bizonyos genetikai markerekkel rendelkező embereknél valamivel nagyobb az esélye a betegség kialakulásának. Az RA-val összefüggésbe hozható genetikai markerek tanulmányozása segíthet megvilágítani az állapotot.

A kutatók négy fő genetikai markert azonosítottak, amelyek kapcsolatban állnak az RA-val:

• HLA-DR4 – Ez az a gén, amely a leginkább összefüggésbe hozható az RA-val. Azoknál, akik rendelkeznek ezzel a génnel, nagyobb valószínűséggel alakul ki RA, mint azoknál, akik nem rendelkeznek vele, és a tünetek is rosszabbak lehetnek.5,7
• STAT4-Ez a bizonyos gén szabályozza és aktiválja az immunrendszert.6
• TRAF1 és C5-Ezek a gének jelentős szerepet játszanak a krónikus gyulladás kiváltásában.
• PTPN22-Ez a gén befolyásolja az RA progresszióját és kifejeződését, azonban az okokat, hogy miért, még nem sikerült meghatározni.7

Hu szerint a genomban több mint 100 olyan régiót fedeztek fel, amelyek több etnikumban is kapcsolatban állnak az RA kialakulásának kockázatával. Mégis fontos megjegyezni, hogy nem mindenkinél alakul ki RA, és nem mindenkinél, aki RA-ban szenved, vannak ezek a gének. További kutatásokra van szükség annak megértéséhez, hogy egyeseknél hogyan alakul ki a betegség, másoknál viszont nem.

A rokonság és az RA

Ha valamelyik rokon (szülő, testvér stb.) RA-ban szenved, az növeli a betegség kialakulásának kockázatát, 0,8%-kal, szemben azok 0,5%-ával, akiknek nincs családi előzménye.8 Egy másik, egypetéjű ikrekkel végzett tanulmány szerint, ha az egyik ikertestvérnek RA-ja van, 12-15% az esélye, hogy a másiknak is lesz.8

“Az RA, mint sok más autoimmun betegség, meglehetősen öröklődik, és sajnos hajlamos a családokban halmozódni” – mondja Hu. “Számos genetikai tanulmány foglalkozott olyan gének azonosításával, amelyek hajlamosítanak az egyéneket az RA kockázatára.”

Röviden, a családi kórtörténet szerepet játszik az RA kialakulásában, azonban az olyan környezeti tényezők, mint az életkor, a nem és a dohányzás szintén szerepet játszanak.

Környezeti és viselkedéses kockázati tényezők

A bizonyítékok arra utalnak, hogy a környezeti tényezők ugyanolyan szerepet játszanak az RA kialakulásában, mint a génjeink és a családi kórtörténetünk. A kutatók úgy találják, hogy az RA diagnózisa a genetika, a családi kórtörténet és a környezeti kiváltó tényezők kombinációja.8 Például előfordulhat, hogy egy személy rendelkezik az RA genetikai markereivel, de nem “kapcsolták be”, hogy úgy mondjam, amíg valami ki nem váltja.

Sok környezeti kockázati tényező válthatja ki az RA-t, többek között:

Kor – Az RA kockázata bizonyítottan nő az életkorral. Az állapot a 60-as éveikben járó és idősebb felnőttek körében a legmagasabb.2,3 Hu azonban elmagyarázza, hogy ennél egy kicsit árnyaltabb a helyzet. “A 60 éves kor után (életkorral) jelentkező RA általában klinikailag és demográfiailag egészen más, és időskori RA-nak vagy késői RA-nak nevezik. Mindenesetre lehet, hogy nem annyira lineáris, mint gondolnánk, bár határozottan van egy csúcspont a kezdetben a 30-50 éves korosztályra koncentrálódik (ebben a csoportban a nők:férfiak aránya sokkal magasabb).”

A nemek szerinti RA több nőt érint, mint férfit, 2-3-szor annyit.2,3,9

Dohányzás – Több tanulmány is kimutatta, hogy a dohányzás jelentősen növeli az RA kockázatát, különösen a HLA-DR4 genetikai markerrel rendelkezők esetében.2,3

Elhízás – Az elhízott embereknél szintén megnő az RA kockázata, és a megnövekedett testsúly súlyosbíthatja a betegséget.2,3

Kezelési előrelépések & Kutatás

Míg az RA-ra nincs gyógymód, számos olyan kezelési lehetőség létezik, amely segíthet lassítani a betegség előrehaladását – ez a másik ok, amiért a korai diagnózis annyira fontos. A reumatológusok javasolhatnak olyan gyógyszereket, amelyek lassítják a betegséget és megakadályozzák az ízületek deformálódását. A gyógyszeres kezelés mellett gyógytornát és foglalkozásterápiát és/vagy műtétet (ízületpótló műtét) is javasolhatnak. Az olyan életmódbeli változtatások, mint a rendszeres testmozgás, a stressz kezelése és a testsúlycsökkentés szintén segíthetnek az RA tüneteinek csökkentésében és a fájdalom kezelésében.2,3

“Kétféle kutatás létezik, amelyek célja a genetika és az RA közötti kapcsolat megértése” – mondja Hu. “Az egyik a genomban található, a betegség kockázatával összefüggésbe hozható genetikai változásokat azonosítja, a másik pedig az ilyen genetikai változások biológiai következményeit vizsgálja a sejtekben, szövetekben és szervezetekben.”

A klinikai vizsgálatok is reményt adnak. Ezek a kísérletek aktívan dolgoznak az RA jobb megértésén és újabb, fejlettebb kezelési lehetőségek kifejlesztésén. Az RA genetikai markereinek elemzésével a kutatók jobban tudják majd testre szabni a gyógyszereket és a gyógyszereket a betegek számára.

1. NIH.gov. A reumatoid artritisz megértése sejtszinten. May 21, 2019. Elérhető itt: https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/understanding-rheumatoid-arthritis-cellular-level. Hozzáférés 2020. november 11.
2. CDC.gov. Reumatoid artritisz (RA). Elérhető itt: https://www.cdc.gov/arthritis/basics/rheumatoid-arthritis.html. Hozzáférés: 2020. november 11.
3. NIAMS.NIH.gov. Mi a reumatoid artritisz? 2019. szeptember. Elérhető itt: https://www.niams.nih.gov/health-topics/rheumatoid-arthritis Hozzáférés: 2020. november 11.
4. Kurko, Julia; Besenyei, Timea; Laki, Judit; Glant, Tibor T; Mikecz, Katalin; Szekanecz, Zoltán. “A reumatoid artritisz genetikája – átfogó áttekintés”. Clinical Reviews in Allergy and Immunology: Október 2013. Elérhető itt: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3655138/. Hozzáférés: 2020. november 11.
5. Van Drongelen, Vincent; Holoshitz, Joseph. “HLA betegségasszociációk reumatoid artritiszben”. Rheumatic Disease Clinics: August 2017. Elérhető itt: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5643023/. Hozzáférés 2020. november 12.
6. MedlinePlus.gov. STAT4 gén. Elérhető itt: https://medlineplus.gov/genetics/gene/stat4/. Hozzáférés: 2020. november 13.
7. NRAS.org. A reumatoid artritisz genetikája. Nemzeti Reumás Artritisz Társaság. Elérhető itt: https://www.nras.org.uk/the-genetics-of-rheumatoid-arthritis. Hozzáférés 2020. november 12.
8. Rheumatology.org. Genetika és reumás betegségek. 2018. augusztus. Elérhető itt: https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Living-Well-with-Rheumatic-Disease/Genetics-and-Rheumatic-Disease. Hozzáférés 2020. november 12.
9. Bones.NIH.gov. Amit a reumatoid artritiszben szenvedőknek tudniuk kell a csontritkulásról. November 2018. Elérhető itt: https://www.bones.nih.gov/health-info/bone/osteoporosis/conditions-behaviors/osteoporosis-ra?_ga=2.70887448.924435257.1605115156-163104574.1579029995. Hozzáférés: 2020. november 11.

.