- Mellékhatások
- Klinikai vizsgálatok tapasztalatai
- A kezelés megszakításával kapcsolatban
- A leggyakrabban észlelt mellékhatások kontrollált vizsgálatokban
- A kontrollált vizsgálatokban ≥ 1%-os előfordulási gyakorisággal megfigyelt mellékhatások
- Dózisviszony a mellékhatásokhoz
- Az AMBIEN CR forgalomba hozatalt megelőző értékelése során megfigyelt egyéb mellékhatások
- Az azonnali hatóanyag-leadású zolpidemtartarát forgalomba hozatalt megelőző értékelése során megfigyelt mellékhatások
- Marketing utáni tapasztalatok
Mellékhatások
A következő súlyos mellékhatásokat a címkézés más szakaszaiban részletesebben tárgyalják:
- CNS-depresszív hatások és másnapi károsodás
- Súlyos anafilaxiás és anafilaktoid reakciók
- A rendellenes gondolkodás és viselkedésváltozás, és komplex viselkedés
- Megvonási hatások
Klinikai vizsgálatok tapasztalatai
A kezelés megszakításával kapcsolatban
Felnőtteken és idős betegeken( > 65 év) végzett 3 hetes klinikai vizsgálatokban 3.5% (7/201) AMBIEN CR 6,25 vagy 12,5 mg-ot kapó beteg szakította meg a kezelést mellékhatás miatt, szemben a placebót kapó betegek 0,9%-ával (2/216). Az AMBIEN CR-rel kezelt betegeknél a leggyakrabban megszakítással járó reakció a szomnolencia (1%) volt.
A felnőtt (18-64 éves) betegek körében végzett 6 hónapos vizsgálatban az AMBIEN CR 12,5 mg-ot kapó betegek 8,5%-a (57/669), szemben a 4,5%-kal.Az AMBIEN CR kezelés megszakításával leggyakrabban összefüggő reakciók közé tartozott a szorongás (szorongás, nyugtalanság vagy izgatottság), amelyet a betegek 1,5%-ánál (10/669) jelentettek, szemben a placebónál tapasztalt 0,6%-kal (16/349).3%-a (1/349) a placebót kapó betegek közül, és depresszió (depresszió, súlyos depresszió vagy depressziós hangulat), amelyet a betegek 1,5%-ánál (10/669) jelentettek, szemben a placebót kapó betegek 0,3%-ával (1/349).
Egy klinikai vizsgálat adataiból, amelyben szelektív szerotonin visszavétel gátlóval (SSRI) kezelt betegek kaptak zolpidemet, kiderült, hogy a zolpidemmel végzett kettős vak kezelés során a hét megszakításból négy (n=95) a koncentráció zavarával, folytatódó vagy súlyosbodó depresszióval és mániás reakcióval volt összefüggésben; egy placebóval kezelt beteg (n=97) öngyilkossági kísérlet után szakította meg a kezelést.
A leggyakrabban észlelt mellékhatások kontrollált vizsgálatokban
A felnőttek és idősek AMBIEN CR-rel való kezelése során, három héten át napi 12,5 mg, illetve 6,25 mg-os adagokban, az AMBIEN CR alkalmazásával kapcsolatban leggyakrabban észlelt mellékhatások a fejfájás, a másnapi álmosság és a szédülés voltak.
A 6 hónapos vizsgálatban, amelyben az AMBIEN CR 12.5 mg-os vizsgálatában a mellékhatások profilja megegyezett a rövid távú vizsgálatokban leírtakkal, kivéve a szorongás nagyobb előfordulását (6,3% az AMBIEN CR esetében, szemben a placebo 2,6%-ával).
A kontrollált vizsgálatokban ≥ 1%-os előfordulási gyakorisággal megfigyelt mellékhatások
A következő táblázatok felsorolják a kezeléssel járó mellékhatások gyakoriságát, amelyeket 1%-os vagy annál nagyobb előfordulási gyakorisággal figyeltek meg az AMBIEN CR-t kapó álmatlanságban szenvedő betegek körében a placebokontrollált vizsgálatokban. A vizsgálóbiztosok által jelentett eseményeket a MedDRA szótár segítségével osztályozták az események gyakoriságának megállapítása céljából. A felírónak tisztában kell lennie azzal, hogy ezek az adatok nem használhatók fel a mellékhatások gyakoriságának előrejelzésére a szokásos orvosi gyakorlat során, amelyben a betegek jellemzői és egyéb tényezők eltérnek az e klinikai vizsgálatokban tapasztaltaktól. Hasonlóképpen, az idézett gyakoriságok nem hasonlíthatók össze más, hasonló gyógyszertermékekkel és felhasználásokkal foglalkozó klinikai vizsgálatokból származó adatokkal, mivel a gyógyszerkísérletek minden egyes csoportját más-más körülmények között végezték. Az idézett számadatok azonban alapot nyújtanak az orvosnak a gyógyszeres és nem gyógyszeres tényezők relatív hozzájárulásának becsléséhez a vizsgált populációban a mellékhatások gyakoriságához.
A következő táblázatok az AMBIEN CR-rel végzett két placebo-kontrollált hatékonysági vizsgálat eredményeiből származnak. Ezekben a vizsgálatokban elsődleges álmatlanságban szenvedő betegek vettek részt, akiket 3 héten keresztül 12,5 mg (1. táblázat), illetve 6,25 mg (2. táblázat) dózisú AMBIEN CR-rel kezeltek. A táblázatok csak azokat a mellékhatásokat tartalmazzák, amelyek előfordulási gyakorisága legalább 1% volt az AMBIEN CR betegeknél, és amelyek előfordulási gyakorisága nagyobb volt, mint a placebópácienseknél.
1. táblázat: A kezeléssel járó mellékhatások előfordulása egy 3 hetes placebokontrollos klinikai vizsgálatban felnőtteken (a jelentkező betegek százalékos aránya)
| testrendszer/ nemkívánatos reakció * |
AMBIEN CR 12.5 mg (N = 102) |
Placebo (N = 110) |
|
| Fertőzések és fertőzések | |||
| Influenza | 3 | 0 | |
| Gastroenteritis | 1 | 0 | |
| Labirintusgyulladás | 1 | 0 | |
| Aanyagcsere és táplálkozási zavarok | |||
| Étvágytalanság | 1 | 0 | |
| Pszichiátriai zavarok | |||
| Hallucinációk ** | 4 | 0 | |
| Desorientáció | 3 | 2 | |
| Szorongás | 2 | 0 | |
| Depresszió | 2 | 0 | |
| Pszichomotoros retardáció | 2 | 0 | |
| Falási rohamok | 1 | 0 | |
| Deperszonalizáció | 1 | 0 | |
| Gátlástalanság | 1 | 0 | |
| Eufórikus hangulat | 1 | 0 | |
| Hangulatváltozások | 1 | 0 | |
| Stressz tünetek | 1 | 0 | |
| Idegrendszeri zavarok | |||
| Fejfájás | 19 | 16 | |
| Szomnolencia | 15 | 2 | |
| Szédülés | 12 | 5 | |
| memóriazavarok *** | 3 | 0 | |
| Egyensúlyzavar | 2 | 0 | |
| Figyelemzavar | 2 | 0 | |
| Hipoesztézia | 2 | 1 | |
| Ataxia | 1 | 0 | |
| Paresztézia | 1 | 0 | |
| Szemzavarok | |||
| Látászavar | 3 | 0 | |
| Szemvörösség | 2 | 0 | |
| Látás homályos | 2 | 1 | |
| Megváltozott látásmélység. észlelés | 1 | 0 | |
| Asztenopia | 1 | 0 | |
| Fül és labirintus rendellenességek | |||
| Szédülés | 2 | 0 | |
| Tinnitus | 1 | 0 | |
| Légzési, mellkasi és mediastinális rendellenességek | |||
| Torokirritáció | 1 | 0 | |
| Gasztrointesztinális rendellenességek | |||
| Hányinger | 7 | 4 | |
| Székrekedés | 2 | 0 | |
| Hasi kellemetlenségek | 1 | 0 | |
| Hasi érzékenység | 1 | 0 | |
| Gyakori bélmozgás | 1 | 0 | |
| Gasztrooesophageális reflux betegség | 1 | 0 | |
| Hányás | 1 | 0 | |
| Bőr és bőr alatti szöveti rendellenességek | |||
| Kiütés | 1 | 0 | |
| Bőrráncosodás | 1 | 0 | |
| Urticaria | 1 | 1 | 0 |
| Muszkuloszkeletális és kötőszöveti betegségek | |||
| Hátfájás | 4 | 3 | |
| Myalgia | 4 | 0 | |
| Nyakfájás | 1 | 0 | |
| Reproduktív rendszer és emlő rendellenességek | |||
| Menorrhagia | 1 | 0 | |
| Általános rendellenességek ill. Beadás helyének panaszai | |||
| Fáradtság | 3 | 2 | |
| Aszténia | 1 | 0 | |
| Mellkasi diszkomfortérzés | 1 | 0 | 0 |
| Vizsgálatok | |||
| Vérnyomás emelkedett | 1 | 0 | |
| Testhőmérséklet emelkedett | 1 | 0 | |
| Sérülés, mérgezés és eljárási szövődmények | |||
| Zúzódás | 1 | 0 | |
| Szociális körülmények | |||
| Expozíció a mérgező növény | 1 | 0 | |
| *Az AMBIEN CR-rel kezelt betegek legalább1%-a által jelentett reakciók, és nagyobb gyakorisággal, mint a placebocsoportban. **Hallucinációk közé tartoztak a hallucinációk NOS, valamint a vizuális és hipnogogogichallucinációk. ***Memóriazavarok közé tartoztak: memóriazavar, amnézia, anterográd amnézia. |
|||
2. táblázat: A kezeléssel járó mellékhatások előfordulása egy 3 hetes placebo-kontrollált klinikai vizsgálatban időseken (a jelentkező betegek százalékos aránya)
| Testrendszer/ nemkívánatos reakció * |
AMBIEN CR 6.25 mg (N=99) |
Placebo (N=106) |
|
| Fertőzések és fertőzések | |||
| Nasopharyngitis | 6 | 4 | |
| Alsó légúti fertőzés | 1 | 0 | |
| Otitis externa | 1 | 0 | |
| Felső légúti fertőzés | 0 | ||
| Felső légúti fertőzés. fertőzés | 1 | 0 | |
| Pszichiátriai zavarok | |||
| Szorongás | 3 | 2 | |
| Pszichomotoros retardáció | 2 | 0 | |
| Apátia | 1 | 0 | |
| Depressziós hangulat | 1 | 0 | |
| Idegi rendszer zavarok | |||
| Fejfájás | 14 | 11 | |
| Szédülés | 8 | 3 | |
| Szomnolencia | 6 | 6 | 5 |
| Égő érzés | 1 | 0 | |
| Hasi szédülés | 1 | 0 | |
| Memóriazavarok. ** | 1 | 0 | |
| Izomösszehúzódások akaratlanul | 1 | 0 | |
| Paresztézia | 1 | 0 | |
| Tremor | 1 | 0 | |
| Kardiális zavarok | |||
| Palpitáció | 2 | 0 | |
| Légzési, mellkasi és mediastinális rendellenességek | |||
| Torokszárazság | 1 | 0 | |
| Gasztrointesztinális rendellenességek | |||
| Puffadás | 1 | 0 | |
| Hányás | 1 | 0 | |
| Bőrbetegség. és bőr alatti szöveti rendellenességek | |||
| Kiütés | 1 | 0 | |
| Urticaria | 1 | 0 | |
| Muszkuloszkeletális és kötőszöveti betegségek | |||
| Arthralgia | 2 | 0 | |
| Izomgörcs | 2 | 1 | |
| Nyakfájás | 2 | 0 | |
| Renalis és Húgyúti rendellenességek | |||
| Dysuria | 1 | 0 | |
| Reproduktív rendszer és emlő rendellenességek | |||
| Vulvovaginális szárazság | 1 | 0 | |
| Általános rendellenességek és a beadási hely állapotai | |||
| Influenzaszerű megbetegedés | 1 | 0 | |
| Pirexia | 1 | 0 | |
| Sérülés, mérgezés és eljárási szövődmények | |||
| Nyaksérülés | 1 | 0 | |
| *Az AMBIEN CR-rel kezelt betegek legalább1%-a által jelentett reakciók, és nagyobb gyakorisággal, mint a placebocsoportban. **A memóriazavarok közé tartoznak: memóriazavar, amnézia, anterográd amnézia. |
|||
Dózisviszony a mellékhatásokhoz
A dózisösszehasonlító vizsgálatokból származó bizonyítékok arra utalnak, hogy a zolpidem alkalmazásával kapcsolatos számos mellékhatás, különösen bizonyos CNS ésgastrointestinalis mellékhatások esetében dózisviszony áll fenn.
Az AMBIEN CR forgalomba hozatalt megelőző értékelése során megfigyelt egyéb mellékhatások
Az AMBIEN CR vizsgálatokban való részvétellel összefüggő egyéb, a kezeléssel kapcsolatos mellékhatások (amelyeket < 1%-os gyakorisággal jelentettek) jellegükben vagy gyakoriságukban nem különböztek az alábbiakban felsorolt, azonnali felszabadulású zolpidem-tartaráttal végzett vizsgálatokban tapasztalt mellékhatásoktól.
Az azonnali hatóanyag-leadású zolpidemtartarát forgalomba hozatalt megelőző értékelése során megfigyelt mellékhatások
Az azonnali hatóanyag-leadású zolpidemtartarátot 3660 alanyon alkalmazták klinikai vizsgálatokban az Egyesült Államokban, Kanadában és Európában. A klinikai vizsgálatokban való részvétellel összefüggő, kezeléssel járó nemkívánatos eseményeket a klinikai vizsgálók az általuk választott terminológiát használva rögzítették. Annak érdekében, hogy értelmes becslést adjanak a kezeléssel járó nemkívánatos eseményeket tapasztaló egyének arányáról, a hasonló típusú nemkívánatos eseményeket kisebb számú standardizált eseménykategóriába csoportosították, és az Egészségügyi Világszervezet (WHO) preferált kifejezések módosított szótárát használva osztályozták.
A bemutatott gyakoriságok tehát a zolpidemnek kitett 3660 olyan személy arányát jelentik, akik a zolpidem-kezelés során legalább egy alkalommal tapasztaltak a megadott típusú eseményt. Minden bejelentett, kezeléssel járó mellékhatás szerepel, kivéve azokat, amelyek már szerepelnek a fenti táblázatban a placebo-kontrollált vizsgálatokban előforduló mellékhatásokról, azokat a kódkifejezéseket, amelyek annyira általánosak, hogy nem informatívak, és azokat az eseményeket, amelyeknek a gyógyszeres okát távolról sem lehetett megállapítani. Fontos hangsúlyozni, hogy bár a bejelentett események az AMBIEN-kezelés során történtek, nem feltétlenül az AMBIEN okozta őket.
A nemkívánatos eseményeket tovább osztályozzák a testrendszerek kategóriáin belül, és a csökkenő gyakoriság sorrendjében sorolják fel a következő meghatározások alapján: gyakori nemkívánatos eseménynek minősülnek azok, amelyek több mint 1/100 betegnél fordulnak elő; ritka nemkívánatos eseménynek minősülnek azok, amelyek 1/100-1/1000 betegnél fordulnak elő; ritka eseménynek minősülnek azok, amelyek kevesebb mint 1/1000 betegnél fordulnak elő.
Autonomikus idegrendszer: Gyakori: szájszárazság. Ritkán: fokozott izzadás, sápadtság, poszturális hipotenzió, szinkópa. Ritka: rendellenes akkomodáció, megváltozott nyál, kipirulás, glaukóma, hipotenzió, impotencia, fokozott nyáltermelés, teneszmusz.
A szervezet egésze: Gyakori: aszténia. Ritkán: mellkasi fájdalom, ödéma, elesettség,láz, rossz közérzet, trauma. Ritka: allergiás reakció, allergia súlyosbodása,anafilaxiás sokk, arcödéma, hőhullámok, emelkedett ESR, fájdalom, nyugtalan lábak, merevség, fokozott tűrőképesség, testsúlycsökkenés.
Szív- és érrendszer: Ritka: cerebrovaszkuláris zavar, magas vérnyomás, tachikardia. Ritka: angina pectoris, aritmia, arteritis, keringési elégtelenség, extrasystolák, magas vérnyomás súlyosbodása, szívinfarktus, vénagyulladás, tüdőembólia, tüdőödéma, visszeresség, kamrai tachycardia.
Központi és perifériás idegrendszer: Gyakori:ataxia, zavartság, álmosság, kábult érzés, eufória, álmatlanság, letargia, szédülés, szédülés, szédülés. Ritkán: izgatottság, csökkent megismerőképesség, leválás, koncentrációs nehézség, diszartria, érzelmi labilitás, hallucináció, hipoesztézia, illúzió, lábgörcsök, migrén, idegesség, paresztézia, alvás (nappali adagolást követően), beszédzavar, kábulat, remegés. Ritka:abnormális járás, abnormális gondolkodás, agresszív reakció, apátia, étvágyfokozódás, csökkent libidó, téveszme, demencia, deperszonalizáció, diszfázia, furcsa érzés, hipokinézia, hipotónia, hisztéria, mámoros érzés, mániás reakció, neuralgia, neuritisz, neuropátia, neurózis, pánikroham, parézis, személyiségzavar, szomnambulizmus, öngyilkossági kísérlet, tetánia, ásítás.
Gasztrointesztinális rendszer: Gyakori:hasmenés, diszpepszia, csuklás. Ritkán: anorexia, székrekedés,dysphagia, flatulencia, gastroenteritis. Ritka: bélgyulladás, erektálás,nyelőcsőgörcs, gyomorhurut, aranyér, bélelzáródás, végbélvérzés, fogszuvasodás.
Hematológiai és nyirokrendszer: Ritka:vérszegénység, hiperhemoglobinémia, leukopénia, lymphadenopathia, makrocitikus anémia,purpura, trombózis.
Immunológiai rendszer: Ritkán: fertőzés. Ritka:tályog herpes simplex herpes zoster, otitis externa, otitis media.
Máj és epeúti rendszer: Ritkán:kóros májműködés, emelkedett SGPT. Ritka: bilirubinémia,emelkedett SGOT.
Metabolikus és táplálkozási: Ritka:hiperglikémia, szomjúság. Ritka: köszvény, hiperkoleszterémia, hiperlipidémia,emelkedett alkalikus foszfatáz, emelkedett BUN, periorbitális ödéma.
Muszkuloszkeletális rendszer: Ritkán:ízületi gyulladás. Ritka: arthrosis, izomgyengeség, isiász, ínhüvelygyulladás.
Reproduktív rendszer: Ritkán: menstruációs zavar, hüvelygyulladás. Ritka: emlő fibroadenosis, emlő daganat, emlőfájdalom.
Légzőrendszer: Gyakori: arcüreggyulladás. Ritkán: hörghurut, köhögés, nehézlégzés. Ritka: hörgőgörcs, légzésdepresszió, epistaxis, hypoxia, gégegyulladás, tüdőgyulladás.
Bőr és függelékek: Ritkán: viszketés. Ritka:akne, bullózus bőrkiütés, dermatitis, furunkulózis, injekciós gyulladás,fényérzékenységi reakció, csalánkiütés.
Speciális érzékszervek: Gyakori: diplopia, látásabnormális. Ritkán: szemirritáció, szemfájdalom, szkleritisz, ízérzés, fülzúgás. Ritka: kötőhártya-gyulladás, szaruhártya-fekély, kóros könnyezés, parozmia, fotopszia.
Urogenitális rendszer: Gyakori: húgyúti fertőzés. Ritkán: hólyaghurut, vizeletinkontinencia. Ritka:akut veseelégtelenség, dysuria, vizelési gyakoriság, nocturia, polyuria,pyelonephritis, vesefájdalom, vizeletvisszatartás.
Marketing utáni tapasztalatok
Az AMBIEN CR engedélyezés utáni alkalmazása során a következő mellékhatásokat azonosították. Mivel ezeket a reakciókat önkéntesen jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani az okozati összefüggést a gyógyszerrel való expozícióval.
Máj és epeutak: akut májsejtes, kolesztatikus vagy kevert májkárosodás sárgasággal vagy anélkül (pl., bilirubin > 2x ULN, alkalikus foszfatáz ≥ 2x ULN, transzamináz ≥ 5x ULN).
Az Ambien CR (Zolpidem Tartrate)
teljes FDA felírási tájékoztatójának elolvasása.