Ez a tanulmány áttekinti az antidepresszánsok (AD-k) kombinációjára vonatkozó bizonyítékokat a major depressziós zavar kezelésében. Bár széles körben használják és általában biztonságosak, még a leggyakrabban felírt AD-kombinációk hatékonyságát sem igazolták megfelelően ellenőrzött, megfelelő teljesítményű klinikai vizsgálatok. Ez ellentétben áll az AD-re nem reagáló betegek számos kiegészítő stratégiájával, beleértve a kiegészítő lítiumot, a pajzsmirigyhormont vagy az újabb generációs antipszichotikumokat. Az AD-kombinációk széles körű alkalmazása kétségtelenül az általánosan használt AD-k korlátozott hatékonyságát és a kezelésre rezisztens depresszióban szenvedő betegek hatékony stratégiái iránti kielégítetlen igényt tükrözi. Bár a hatékonyság nem bizonyított, a kiválasztott AD-k kombinációjának lehetséges előnyei közé tartoznak: (1) a megszakítással járó tünetek és a kereszttitrálási sémák elkerülése, (2) legrosszabb esetben a második AD-nak kombinációban ugyanolyan hatásosnak kell lennie, mint monoterápiaként a váltást követően, és (3) a kiegészítő neurofarmakológiai hatások lehetősége, amelyek fokozhatják a hatékonyságot vagy javíthatják a tolerálhatóságot. Az, hogy egy ilyen általánosan alkalmazott stratégiáról egy ilyen elterjedt állapot esetében kevés kontrollált vizsgálat készült, a klinikailag releváns kutatások finanszírozásának hiányosságait mutatja, rámutat az ipar, az egyetemek és a szövetségi hatóságok közötti együttműködés szükségességére, és hangsúlyozza a nagy, gyakorlatorientált kutatócsoportok szükségességét, amelyek képesek hatékonyan elvégezni a közfinanszírozású, közegészségügyi szempontból nagy hatású vizsgálatokat.