A glioblasztómában, a leggyakoribb és leghalálosabb agydaganattípusban szenvedő felnőttek túlélése több mint kétszeresére nőhet, ha az idegsebészek a környező szöveteket ugyanolyan agresszívan távolítják el, mint a daganat rákos magját.
Mitchel Berger, MD, a UCSF Agytumor Központ igazgatója és a tanulmány vezető szerzője.
A felfedezés, amelyről az UC San Francisco kutatói által vezetett retrospektív tanulmányban számoltak be, örvendetes hír a glioblasztómával foglalkozók számára, akik 2005-ben ünnepelték az utolsó áttörést a temozolomid kemoterápiás gyógyszer bevezetésével.
A “kontrasztot nem erősítő daganat” – amelyet azért neveznek így, mert nem világít az MRI-n, amikor kontrasztanyagot fecskendeznek a vénába – eltávolítása paradigmaváltást jelent az idegsebészek számára a vezető szerző, Dr. Mitchel Berger idegsebész, az UCSF Agytumor Központ igazgatója szerint.
“Hagyományosan az idegsebészek célja a teljes reszekció, a kontrasztanyagot erősítő daganat teljes eltávolítása volt” – mondta Berger, aki szintén a UCSF Weill Institute for Neurosciences munkatársa. “Ez a tanulmány azt mutatja, hogy újra kell kalibrálnunk az eddigi módszereket, és ha biztonságos, a maximális reszekció elérése érdekében a kontrasztot nem erősítő daganatot is be kell vonnunk.”
Mutáns tumortípus hosszabb életet jelez
Évente mintegy 22 850 amerikait diagnosztizálnak glioblasztómával – ez az egyik legkönyörtelenebb felnőttkori rákos megbetegedés, amely talán a legismertebb arról, hogy John McCain és Edward Kennedy szenátorok, valamint Joe Biden volt alelnök fia életét követelte. Egy 2019-es tanulmány szerint a glioblasztómás betegek 91 százalékának, akiknek a daganatát IDH-wild típusú mutációk jellemzik, az átlagos túlélési ideje 1,2 év. A fennmaradó 9 százaléknak azonban a glioblasztóma IDH-mutánsnak minősített típusa van, amelynek átlagos túlélése 3,6 év.
A JAMA Oncology 2020. február 6-i számában publikált tanulmányukban a kutatók 761 újonnan diagnosztizált beteg kimenetelét követték nyomon az UCSF-en, akiket 1997 és 2017 között kezeltek. A betegeket, akiknek átlagéletkora 60 év volt, négy különböző kockázatú csoportba osztották az életkor, a kezelési protokollok és a kontrasztanyagot erősítő és nem kontrasztanyagot erősítő tumor reszekciójának mértéke alapján.
Egy 62 betegből álló csoportot azonosítottak, amelynek átlagos túlélése 37,3 hónap (3,1 év) volt. Ezek a betegek IDH-mutáns tumorral rendelkeztek, vagy 65 év alattiak voltak IDH-wild típusú tumorral, és gyakorlatilag minden esetben mind sugárkezelésen, mind temozolomiddal végzett kemoterápián estek át. Mindegyiküknél a kontrasztérzékenységet fokozó daganatot átlagosan 100 százalékban, a nem kontrasztérzékenységet fokozó tumort pedig átlagosan 90 százalékban reszekálták.
Hasonlításképpen, társaik – 212 65 év alatti beteg, akik ugyanilyen terápiában részesültek, de a nem kontrasztérzékenységet fokozó daganatot szerényebben reszekálták – átlagosan csak 16,5 hónapig (1,4 évig), azaz körülbelül feleannyi ideig éltek. Ezeket az eredményeket a Mayo Clinic, a University Hospitals és a Case Western Reserve University School of Medicine betegcsoportjaival ellenőrizték.
A nem fokozódó daganat eltávolítása kiegyenlíti a túlélést a daganattípusok között
Annette Molinaro, PhD, a tanulmány első szerzője.
A hosszabb ideig életben maradt betegek csoportjában az IDH-wild típusú tumorral rendelkezők körülbelül ugyanolyan jól teljesítettek, mint az IDH-mutáns változatúak, amikor a nem kontrasztjavító daganat egy részét eltávolították, jegyezték meg a szerzők. “A különbség az volt, hogy az IDH-wild típusú tumorral rendelkező betegek állapota gyorsabban romlott a három év elteltével” – mondta az első szerző Annette Molinaro, PhD, az UCSF Neurológiai Sebészeti Osztályának, valamint az Epidemiológiai és Biostatisztikai Osztályának munkatársa.
A kutatók figyelmeztetnek, hogy a maximális reszekciót csak akkor szabad elérni, ha az biztonságosan elvégezhető olyan technikákkal, mint az intraoperatív agytérképezés. Ez azt jelenti, hogy az agy beszédért, motoros, érzékszervi és kognitív funkciókért felelős területeit a műtét során megvizsgálják, hogy ezek a funkcionális területek megmaradjanak.
“A glioblasztómás betegek maximális reszekciója túlélési előnyt jelent, de sebészként úgy kell eltávolítanunk őket, hogy az agy többi részének sérülését korlátozzuk” – mondta a társszerző, Dr. Shawn Hervey-Jumper idegsebész, a UCSF Agytumor Központ és a Weill Institute for Neurosciences munkatársa.
Az agy feltérképezése kritikus az agresszív műtétekhez
Shawn Hervey-Jumper, MD, a tanulmány társszerzője.
“Bár ezek az adatok a maximális reszekcióhoz kapcsolódó túlélési előnyt mutatnak, továbbra is kritikusan fontos, hogy mindent megtegyünk a tumor olyan módon történő eltávolítása érdekében, hogy az ne károsítsa a beteget” – mondta Hervey-Jumper, megjegyezve, hogy az orvosi központok mintegy 80 százalékában nincs lehetőség agytérképezésre.
Míg a fokozódó és a nem fokozódó tumor maximális reszekcióját is mindig figyelembe kell venni, Molinaro szerint messze vagyunk még a glioblasztóma gyógyításától.
“Számos okból bonyolult daganatról van szó” – mondta. “Az egyik kihívás az, hogy a vér-agy gát – a vérerek hálózata, amely az agy kapuőreként működik – hatékonyan megakadályozza, hogy sok rákkeltő szer elérje a célpontját. A másik kihívás az, hogy ezek heterogén, többféle mutáció által vezérelt daganatok – ha egy mutációt célba veszünk, akkor a többiek virágozni fognak”.”
Az újonnan diagnosztizált betegeknek biztosítaniuk kell, hogy olyan nagy volumenű intézményben kezeljék őket, amely az agydaganatok kezelésére specializálódott, mondta. “Ha egy vezető intézményben elkötelezett csapat dolgozik velük, akkor biztosak lehetnek abban, hogy az összes legújabb kezelési lehetőséget, beleértve a rendelkezésre álló klinikai kísérleteket is, figyelembe veszik.”
Társszerzők: dr: Hét intézmény 41 szerzője volt: UCSF; Oregon Health Sciences University, Portland; Emory University School of Medicine, Atlanta; Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland; Baylor College of Medicine, Houston; University Hospitals of Cleveland; Mayo Clinic Rochester, Minn. A szerzők, a finanszírozás és a nyilvánosságra hozott adatok teljes listája a közzétett cikkben található.
Finanszírozás: A tanulmányt a National Institutes of Health, a Loglio Collective, a Stanley D. Lewis and Virginia S. Lewis Endowed Chair in Brain Tumor Research, a Robert Magnin Newman Endowed Chair in Neuro-Oncology, valamint John Berardi, Helen Glaser, Elvera Olsen, Raymond E. Cooper és William Martinusen családjainak és barátainak adományai támogatták az UCSF-en.
Közzétételek: Hat szerző jelentette, hogy a következő szervezetektől kapott támogatást: National Cancer Institute, Clinical and Translational Science Center és Case Cancer Center, Loglio Collective, Brain Tumor SPORE, Agios Pharmaceuticals, Inc., Bristol-Myers Squibb, AbbVie, Inc, Genentech/Roche, Merck & Co. és Novartis International AG.
Az UCSF-ről: A San Franciscó-i Kaliforniai Egyetem (UCSF) kizárólag az egészségtudományokra összpontosít, és elkötelezett az egészség előmozdítása iránt világszerte a fejlett orvosbiológiai kutatás, az élettudományok és az egészségügyi szakmák felsőfokú oktatása, valamint a betegellátás kiválósága révén. Az UCSF Health, amely az UCSF elsődleges akadémiai egészségügyi központjaként szolgál, elsőrangú szakkórházakat és egyéb klinikai programokat foglal magában, és az egész Bay Area területén rendelkezik társintézményekkel.