A máj lebenyét parenchimális sejtek, azaz hepatociták és nem parenchimális sejtek alkotják. A máj teljes térfogatának közel 80%-át elfoglaló és számos májfunkció többségét ellátó hepatocitákkal ellentétben a nem parenchimális májsejtek, amelyek a máj térfogatának mindössze 6,5%-át, de a májsejtek teljes számának 40%-át adják, a szövet szinuszos kompartmentjében lokalizálódnak. A máj szinuszoid falát három különböző sejttípus béleli: a szinuszoidális endotélsejtek (SEC), a Kupffer-sejtek (KC) és a máj csillagsejtek (HSC, korábban zsírtároló sejtek, Ito-sejtek, lipociták, perisinuszoidális sejtek vagy A-vitaminban gazdag sejtek néven ismert). Emellett a sinusoidális lumenben gyakran jelen vannak intrahepatikus limfociták (IHL), beleértve a pit-sejteket, azaz a májspecifikus természetes ölősejteket. Egyre inkább felismerték, hogy mind normális, mind kóros körülmények között számos májsejtfunkciót a szomszédos nem parenchymális sejtekből felszabaduló anyagok szabályoznak. A máj szinuszoidális endotélsejtjei alkotják a máj szinuszoidájának bélését vagy falát. Fontos szűrőfunkciót látnak el, mivel olyan kis nyílások vannak jelen, amelyek lehetővé teszik számos anyag szabad diffúzióját a vér és a hepatocita felszíne között, de a chilomikron méretű részecskékét nem. A SEC hatalmas endocitikus kapacitást mutat számos ligandum, köztük glikoproteinek, az extracelluláris mátrix (ECM; például hialuronát, kollagénfragmentumok, fibronectin vagy kondroitin-szulfát proteoglikán), immunkomplexek, transzferrin és ceruloplazmin számára. A SEC antigénprezentáló sejtként (APC) működhet mind az MHC-I, mind az MHC-II restrikció kontextusában, aminek következtében antigénspecifikus T-sejt-tolerancia alakul ki. Aktívak a citokinek, eikozanoidok (azaz prosztanoidok és leukotriének), endotelin-1, nitrogén-oxid és egyes ECM-komponensek szekréciójában is. A Kupffer-sejtek intrasinusoidálisan elhelyezkedő szöveti makrofágok, amelyek kifejezett endocitikus és fagocitikus kapacitással rendelkeznek. Állandó kapcsolatban állnak a bélből származó részecskeanyagokkal és oldható bakteriális termékekkel, így a normál májban küszöbérték alatti aktivációjukra lehet számítani. A máj makrofágok a gyulladásos válasz hatásos mediátorait (reaktív oxigén speciesek, eikozanoidok, nitrogén-monoxid, szén-monoxid, TNF-alfa és más citokinek) választják ki, így a májgyulladás korai fázisát kontrollálják, és fontos szerepet játszanak a veleszületett immunvédelemben. A Kupffer-sejtek bakteriális termékekkel, különösen endotoxinnal (lipopoliszacharid, LPS) szembeni nagyfokú expozíciója a gyulladásos mediátorok intenzív termeléséhez és végső soron májkárosodáshoz vezethet. A tipikus makrofágtevékenységek mellett a Kupffer-sejtek fontos szerepet játszanak az öregedő és sérült eritrociták kiürítésében. A máj makrofágjai modulálják az immunválaszt az antigénprezentáción, az antigénprezentáló sinusoidális endotélsejtek T-sejt-aktivációjának szuppresszióján keresztül az IL-10, a prosztanoidok és a TNF-alfa parakrin hatásán keresztül, valamint a bakteriális szuperantigénekkel szembeni orális tolerancia kialakításában való részvételen keresztül. Ezenkívül a májkárosodás és gyulladás során a Kupffer-sejtek olyan enzimeket és citokineket választanak ki, amelyek károsíthatják a hepatocitákat, és aktívak az extracelluláris mátrix átalakításában. A máj csillagsejtjei a perisinusoidális térben vannak jelen. Jellemző rájuk az intracitoplazmatikus zsírcseppek bősége és a jól elágazó citoplazmatikus nyúlványok jelenléte, amelyek átölelik az endotélsejteket, és fokálisan kettős bélést biztosítanak a sinusoid számára. A normál májban a HSC A-vitamint tárol, szabályozza az extracelluláris mátrix forgalmát, és szabályozza a szinuszoidok kontraktilitását. A hepatociták akut károsodása aktiválja a nyugvó csillagsejtek átalakulását myofibroblaszt-szerű sejtekké, amelyek kulcsszerepet játszanak a gyulladásos fibrotikus válasz kialakulásában. A gödörsejtek a nagy szemcsés limfociták, azaz a természetes ölősejtek (NK) májasszociált populációját képviselik. Spontán módon, MHC-korlátozás nélkül pusztítják el a különböző tumorsejteket, és ezt a tumorellenes aktivitást fokozhatja az interferon-gamma szekréciója. A gödörsejteken kívül a felnőtt májban a limfociták más alpopulációi is megtalálhatóak, mint például a gamma delta T-sejtek, valamint a “hagyományos” és “nem hagyományos” alfa béta T-sejtek, ez utóbbiak májspecifikus NK T-sejteket tartalmaznak. A főbb májsejttípusok izolálására és tenyésztésére szolgáló módszerek kifejlesztése lehetővé tette annak kimutatását, hogy mind a nem parenchymális, mind a parenchymális sejtek több tíz mediátort választanak ki, amelyek többféle parakrin és autokrin hatást fejtenek ki. A ko-kultúrás kísérletek és a kondicionált médiumok más májsejttípusok kultúráira gyakorolt hatásának elemzése lehetővé tette számos olyan, a nem parenchimális májsejtekből felszabaduló anyag azonosítását, amelyek nyilvánvalóan a szomszédos hepatociták és nem hepatociták néhány fontos funkcióját szabályozzák. A májban a sejtek közötti kommunikációban részt vevő kulcsfontosságú mediátorok közé tartoznak a prosztanoidok, a nitrogén-oxid, az endotelin-1, a TNF-alfa, az interleukinok és kemokinek, számos növekedési faktor (TGF-béta, PDGF, IGF-I, HGF) és a reaktív oxigénfajok (ROS). Paradox módon a májsejtek együttműködése bizonyos kóros körülmények között (azaz a májkárosodás kísérleti modelljeiben) jobban érthető, mint a normál májban, mivel lehetőség van arra, hogy az in vivo és in vitro körülmények közötti sejtfenotípust összehasonlítsuk a sérült szerv funkcióival. Az A-vitamin-anyagcsere szabályozása példát szolgáltat a sejtek közötti keresztbeszélgetés élettani szerepére a normál májban. A teljes test A-vitaminjának nagy része (akár 80%-a) a májban tárolódik a retinal hosszú láncú zsírsav-észterek formájában, amely a retinoidok fő forrása, amelyet az egész testben minden szövet hasznosít. A májsejtek közvetlenül részt vesznek a chylomikronmaradványok vérből történő felvételében, valamint a retinol-kötő fehérje szintézisében, amely a retinolt más szövetekbe továbbítja. A máj retinoidjainak több mint 80%-a azonban a máj csillagsejtjeinek lipidcseppjeiben tárolódik. A HSC-k a szervezet retinol-státuszától függően képesek retinol felvételére és felszabadítására egyaránt. Az A-vitamin-metabolizmus néhány fő enzimjének aktivitása fehérjebázisonként többszöröse a csillagsejtekben, mint a hepatocitákban. Annak ellenére, hogy e két sejttípusnak a máj retinoid-anyagcseréjében betöltött szerepének megértésében előrelépés történt, a retinoidok parenchimasejtek, stellasejtek és a vérplazma közötti mozgásának módja még nem teljesen tisztázott. A szinuszoidális véráramlást nagymértékben a máj csillagsejtjei szabályozzák, amelyek a simaizom alfa-aktin jelenléte miatt képesek összehúzódni. A HSC szűkületét vagy relaxációját befolyásoló fő vasoaktív anyagok mind távoli forrásokból, mind a szomszédos hepatocitákból (szénmonoxid, leukotriének), endotélsejtekből (endotelin, nitrogén-oxid, prosztaglandinok), Kupffer-sejtekből (prosztaglandinok, NO) és magukból a csillagsejtekből (endotelin, NO) származnak. A szinuszoidális kontrakció finomhangolt modulációjában tükröződő sejtes keresztbeszélgetés kóros körülmények között, például endotoxémiában vagy májfibrózisban, a vasoreguláló vegyületek túlzott szintézise és további, parakrin módon ható mediátorok bevonása révén zavart szenved. A máj egyes növekedési faktorok és növekedési faktor-kötő fehérjék fontos forrása. Bár a hepatociták szintetizálják az I. inzulinszerű növekedési faktor (IGF-I) nagy részét, a nem parenchymális májsejtek más típusai is termelhetik ezt a peptidet. A patkány- és humán májban megfigyelt különböző IGF-kötő fehérjék sejtspecifikus expressziója lehetővé teszi, hogy a máj IGF-I szintézisét ne csak a növekedési hormon, az inzulin és az IGF-I, hanem az aktivált Kupffer- (IL-1, TNF-alfa, TGF-béta) vagy csillagsejtekből (TGF-alfa, TGF-béta) felszabaduló citokinek is specifikusan szabályozzák. A hepatikus csillagsejtek befolyásolhatják a hepatociták forgalmát olyan erős pozitív és negatív jelek szintézise révén, mint például a hepatocita-növekedési faktor vagy a TGF-béta. Bár úgy tűnik, hogy a hepatociták nem termelnek TGF-bétát, egy pleiotróp citokint, amelyet látens formában a Kupffer- és a csillagsejtek szintetizálnak és szekretálnak, a látens TGF-béta intracelluláris aktiválásával és a biológiailag aktív izoforma szekréciójával hozzájárulhatnak a májban kifejtett hatásaihoz. Számos, a gyulladásos folyamatok során a májba jutó mediátor, mint például az endotoxinok, az immunkomplexek, az anafilatoxinok és a PAF, növeli a glükóztermelést a perfundált májban, de nem teszi ezt izolált hepatocitákban, közvetve a Kupffer-sejtekből felszabaduló prosztaglandinokon keresztül hatva. A májban a különböző gyulladásos ingerekre válaszul főként a Kupffer-sejtekben arachidonsavból szintetizálódó prosztaglandinok a szomszédos hepatociták glikogenolízisének fokozásával módosítják a máj glükózanyagcseréjét. A glükóz glikogénből való felszabadulása támogatja a gyulladásos sejtek, például a leukociták megnövekedett energiaigényét, és emellett lehetővé teszi a szinuszoidális endotélsejtek és a Kupffer-sejtek fokozott glükózforgalmát, ami szükséges e sejtek hatékony védelméhez a májban a behatoló mikroorganizmusok és az oxidatív stressz ellen. A leukotriéneknek, az arachidonsav másik oxidációs termékének vazokonstriktorikus, kolesztatikus és metabolikus hatásai vannak a májban. A májban a ciszteinil-leukotriének (LTC4, LTD4 és LTE4) transzcelluláris szintézise működik: Az LTA4, egy fontos intermedier, a Kupffer-sejtekben szintetizálódik, a hepatociták felveszik, a hatásos LTC4-vé alakul, majd az extracelluláris térbe szabadul, parakrin módon hatva a Kupffer- és a sinusoidális endotélsejtekre. A hepatociták tehát az eikozanoidok hatásának célsejtjei, valamint átalakulásuk és lebontásuk helyszínei, de nem képesek az arachidonsavat közvetlenül eikozanoidokká oxidálni. (KIVONAT CSONKA)