Tento článek byl převzat přímo z časopisu Dogs Naturally: Results of Rabies Challenge Fund Studies (Výsledky studie o vzteklině).

Jak dlouho tedy vakcína proti vzteklině SKUTEČNĚ vydrží? Říkají veterináři pravdu???

Neváhejte a sjeďte dolů, abyste si prohlédli skutečné výsledky. Bohužel se objevilo několik překážek. Největší překážka způsobila, že první pokus (ten nejdůležitější) selhal. Virus, který USDA do studie poslalo, ztratil svou virulenci. Virus mohlo dodat pouze USDA, takže museli objednat další z USDA a doufat, že bude použitelný.

Jak vznikl fond Rabies Challenge

V roce 2003 dostal pes Kris Christine Meadow vakcínu proti vzteklině. Jednalo se o dvouleté přeočkování, které (v té době) vyžadoval stát Maine. Žádná dvouletá vakcína proti vzteklině není licencovaná, takže dostal vakcínu tříletou.

Meadowovi se v místě očkování proti vzteklině objevil zhoubný nádor z žírných buněk … a ten metastázoval. Tato tragická reakce přiměla Krise k rozhodnutí udělat něco proti příliš přísným zákonům o očkování proti vzteklině … protože věděl, že tolik psů trpí vážným poškozením v důsledku nadměrného očkování.

První, co Kris udělala, bylo, že dosáhla změny mainského zákona o vzteklině … tak, aby kočky a psi mohli být očkováni jakoukoli licencovanou vakcínou. Získala také klauzuli o lékařské výjimce.

A pak založila fond Rabies Challenge Fund.

Veterinářka W Jean Doddsová DVM se stala spoluzakladatelkou. Odborník na veterinární imunologii Ronald P. Schultz DVM PhD se připojil jako hlavní výzkumník, aby vedl studie. Po odchodu Dr. Schultze do důchodu se zapojila Dr. Laurie Larsonová. Dr. Schultz i Dr. Larsonová pocházeli z University of Wisconsin-Madison School of Veterinary Medicine.

Pro studie RCF si stanovili důležitý cíl.

Tímto cílem bylo prodloužit státem nařízenou frekvenci očkování proti vzteklině ze současných 3 let na 5 let a poté na 7 let.

Délka trvání imunity proti vzteklině

Doktor Schultz strávil desítky let výzkumem imunity vakcíny na Wisconsinské univerzitě. Jeho práce ukázala, že trvání imunity (DOI) u základních vakcín je nejméně 7 let. A v mnoha případech trvala ochrana po celý život zvířete.

Sérologické* studie vakcín proti vzteklině provedené doktorem Schultzem ukázaly, že očkovaná zvířata byla chráněna po dobu 7 let.

V roce 1992 prokázal francouzský výzkumník Michel Aubert, že psi byli imunní vůči vzteklině** 5 let po očkování.

Když RCF začínal, řekla Dr. Jean Doddsová:

„Ze studií challenge víme, že DOI pro běžné vakcíny je sedm až devět let, ne-li déle. Proč by tedy vakcíny proti vzteklině, které jsou tak silné, neměly mít ještě delší DOI? Rozhodli jsme se, že by bylo vhodné vypracovat studii podle standardů federální vlády, která by zjistila, zda je DOI delší než tři roky.“

Snížení nežádoucích účinků vakcíny proti vzteklině

Vakcíny proti vzteklině způsobují množství nežádoucích účinků. Ty sahají od okamžitých reakcí až po dlouhodobá, chronická onemocnění … a dokonce i smrt.

Mezi zdokumentované reakce patří např:

Těmito chronickými problémy trpí nespočet zvířat. Prodloužení zákonem požadovaných intervalů očkování by tedy pomohlo snížit nežádoucí reakce na vakcínu proti vzteklině. Stále by však chránilo domácí zvířata (a tedy i lidi) před nákazou vzteklinou.

RCF navrhla studie s živým virem vztekliny, aby změřila dlouhodobé trvání imunity. Očekávali, že se ukáže, že trvání imunity vakcín proti vzteklině je mnohem delší než 3 roky.

Úspěšné challenge studie (provedené v souladu s licenčním kódem USDA, hlava 9), by mohly pomoci přesvědčit vlády států, aby povolily delší intervaly mezi očkováním proti vzteklině. RCF doufala, že se podaří prokázat nejprve pětiletou imunitu a poté sedmiletou.

RCF také věřila, že jejich studie by mohly přimět výrobce vakcín, aby přišli s vakcínami proti vzteklině licencovanými na 5 a 7 let.

Financování

Než mohly studie začít, musela RCF získat peníze. Wisconsinská univerzita souhlasila s úhradou téměř poloviny režijních nákladů na studii. RCF však stále potřebovala 177 000 dolarů jen na první rok a 150 000 dolarů každý další rok.

RCF byla skutečnou organizací podporovanou zdola. Finanční prostředky na studii pocházely z mnoha různých zdrojů … možná i od vás!

Všichni chtěli, aby výzkum pomohl změnit zastaralé a někdy až drakonické zákony o vzteklině.

Mnoho jednotlivých majitelů domácích zvířat štědře přispělo, co si mohli dovolit, aby pomohli financovat studie. Kluby chovatelů, záchranné skupiny, trenéři, chovatelé a majitelé chovatelských stanic také přispěli RCF.

Překážky na cestě

Tým na své cestě narazil na několik smolných překážek.

Nejprve nebylo snadné najít náročné zařízení, kde by se studie prováděly. Obvykle mají pouze výrobci vakcín rozsáhlá challenge zařízení, která jsou schválena USDA. Dr. Schultz našel zařízení pro výzvy. Pak ale byla společnost prodána a RCF zůstala bez laboratoře, která by výzvy prováděla.

Nakonec se podařilo najít náhradní zařízení. Dr. Zhen Fang Fu z katedry patologie na veterinární škole University of Georgia (UG) souhlasil, že bude provádět challenge studie. Laboratoř však mohla pojmout pouze 15 psů najednou.

Provedení zkoušek tedy trvalo déle, než bylo plánováno.

Poté … USDA nechtělo poslat virus do žádné laboratoře s biologickou bezpečností 3. stupně. Laboratoř UG měla úroveň 2. Naštěstí se jim do pokusů opravdu chtělo, a tak laboratoř vylepšili.

To ale způsobilo další zdržení.

Selhání viru

Třetím a největším problémem bylo, že živý virus vztekliny použitý pro první pokus s výzvou ztratil svou virulenci. Tento virus může dodávat pouze americké ministerstvo zemědělství, takže výzkumníci museli pro zbývající výzvy získat jiný virus.

V popisu první výzvy se dočtete, jak tento zásadní problém ovlivnil úspěšnost studií.

Výzkum

Protokol studie se řídil standardy USDA Animal and Plant Health Inspection Service Title 9 CFR pro licencování vakcín proti vzteklině.

RCF prováděla dvě souběžné studie, a to po dobu 5 a 7 let.

Začali se 100 štěňaty samice bígla. Nakonec se studií zúčastnilo 65 bíglů. Na konci studií bylo 35 psů vykastrováno a adoptováno.

Byly vytvořeny 3 problémové skupiny.

• Ve věku 12 a 15 týdnů dostaly 3 skupiny psů buď komerční vakcínu proti vzteklině, nebo fyziologický roztok.
• Vyzývací skupiny 1 a 2 měly 15 psů. Každá skupina měla 10 očkovaných psů a 5 neočkovaných kontrolních psů.
• Skupina 3 měla 12 očkovaných psů a 3 neočkované kontrolní psy.

Dvě vakcíny proti vzteklině byly:

• Continuum Rabies („vakcína A“), výrobce Intervet (Merck)
• IMRAB- TF („vakcína B“), vakcína bez thimerosalu, výrobce Merck.

Třetí vakcína proti vzteklině byla použita pro Revakcinační pokus. Tu vysvětlím později.

Výzkum vztekliny

Než si řekneme něco o výsledcích, uvedu, jak výzkumníci prováděli výzkumy vztekliny.

„Challenge“ znamená, že psům v narkóze aplikovali živý virus vztekliny.

Poté každých 8 hodin po dobu 28 dnů pozorovali psy, zda se u nich neprojevují příznaky vztekliny, včetně:

• Nadměrnou vzrušivost
• Změny chování
• Rozšířené zornice
• Fotofobii (citlivost na světlo)
• Snížení chuť k jídlu
• neschopnost pít
• zvracení
• koordinace

Pokud psi vykazovali některý z těchto prvních příznaků vztekliny, okamžitě je humánně utratili. U psů se nikdy nesměla rozvinout plná vzteklina.

Po počátečním 28denním pozorovacím období vědci denně sledovali přeživší po zbytek 90denního období.

Cílem bylo splnit požadavky hlavy 9 federálních předpisů USDA (Code Of Federal Regulations – CFR) … které vyžadují 88% nebo vyšší míru přežití.

Výzva č. 1

První výzvy se zúčastnilo 15 psů:

• 5 neočkovaných kontrolních psů
• 5 psů očkovaných vakcínou A, vyzkoušených 6 let 10 měsíců po očkování
• 5 psů očkovaných vakcínou B, vyzkoušených 5 let 5 měsíců po očkování

Tato výzva byla „zmatená“ (to bohužel znamená, že selhala!) … z důvodu „nedostatečné virulence“ použitého challenge viru. Virus pocházel z USDA … to je jediný způsob, jak jej výzkumníci mohli získat.

• Nikdo z očkovaných psů vzteklinu nedostal
• Pouze 2 z 5 neočkovaných psů vykazovali příznaky vztekliny.

Výzkumníci jsou přesvědčeni, že kdyby měli k dispozici dostatečně virulentní virus, pokus by splnil požadavek USDA na 88% přežití při očkování proti vzteklině.

To ale samozřejmě s jistotou nevíme.

Výzkumníci získali od USDA pro zbývající výzvy jiný virus vztekliny.

Zkouška č. 2

Zkouška č. 2 byla rovněž provedena s 15 psy.

• 5 neočkovaných kontrolních psů.
• 5 psů očkovaných vakcínou A, kteří byli vyzváni po 8 letech.
• 5 psů očkovaných vakcínou B, kteří byli vyzváni po 6 letech a 7 měsících.

V pokusu č. 2 se u všech 5 nevakcinovaných psů projevily příznaky vztekliny během 13 až 21 dnů po výzvě.

To znamená, že virus vztekliny byl tentokrát dostatečně virulentní. (Pro pokus 3 použili stejný.)

• Pouze 1 z 5 psů očkovaných vakcínou A vykazoval ochranu proti vzteklině (8 let po očkování).
• 4 z 5 psů očkovaných vakcínou B vykazovali ochranu proti vzteklině, 6 let a 7 měsíců po očkování.
• Takže … polovina z 10 očkovaných psů byla chráněna. U žádného z těchto 5 chráněných psů se během 90denního pozorovacího období neobjevily klinické příznaky vztekliny.

Zkouška č. 3

Z humánních důvodů vědci snížili počet neočkovaných psů v této zkoušce:

• 3 neočkovaní kontrolní psi
• 12 psů očkovaných vakcínou B, vyzkoušených 7 let 1 měsíc po očkování.

Aby se ušetřily životy … ve zkoušce 3 byli pouze psi očkovaní vakcínou B. Bylo to proto, že ve Zkoušce 2 byla míra přežití psů očkovaných vakcínou A pouze 20 %.

• Všichni neočkovaní psi vykazovali 14 až 21 dní po výzvě příznaky vztekliny.
• 6 z 12 očkovaných psů přežilo 90denní pozorovací období bez příznaků vztekliny.

Testování imunitní odpovědi

V rámci výzvových studií vědci také pravidelně odebírali vzorky séra a mononukleárních buněk lymfatických uzlin, aby u psů testovali reakce imunitní paměti. Provedli analýzu:

1. Vzorky séra pomocí testu titru vztekliny RFFIT.
2. Odpověď paměťových buněk pomocí průtokové cytometrie.
3. Mozkovou tkáň na přítomnost viru vztekliny pomocí imunohistochemie a reverzní transkriptázové polymerázové řetězové reakce (RT-PCR).

Účelem tohoto testování imunitní odpovědi bylo stanovit standard titru protilátek proti vzteklině pro ochranu proti tomuto onemocnění. Tento standard v současné době neexistuje … i když existuje standard pro lidi v rámci Poradního výboru pro imunizační praxi (ACIP) při CDC.

To by umožnilo veterinářům potvrdit imunitní odpověď pomocí titru, aby si mohli být jisti ochranou proti vzteklině při vypisování výjimek pro nezdravé psy.

To je důležité zejména pro vážně nemocné nebo imunitně oslabené psy. U psů se sníženou imunitou je nepravděpodobné, že by si vytvořili imunitní odpověď, i když jsou očkováni.

Výsledky testů

• Studie zjistila, že protilátkové odpovědi (měřené pomocí titrů) 12 dní po výzvách silně korelovaly s přežitím.
• Vakcinovaní psi měli 4 dny po výzvě výrazně vyšší paměť B-buněk ve srovnání s nevakcinovanými psy.
• Všichni nevakcinovaní kontrolní psi měli virus v mozkové tkáni
• Všichni vakcinovaní psi, u kterých se vzteklina rozvinula, měli virus v mozkové tkáni.
• Vakcinovaní psi, kteří přežili 90 dní po výzvě, neměli virus vztekliny v mozkové tkáni.

Studie bohužel neprokázala ochranný standard titru vztekliny.

To bylo zklamání … ale výzkumníky to vlastně nepřekvapilo. Dr. Schultz sbíral údaje o titrech každoročně … takže viděli, jak titry slábnou.

Ukázalo se, že imunita B-buněk přetrvává i po poklesu titru pod úroveň 0,1 IU/ml.

Riziko vztekliny se však zvyšuje, pokud titry klesnou pod 0,5 IUI/ml.

Podle předchozích studií tedy může být posilování proti vzteklině stále „rozumným a bezpečným rozhodnutím“.

A bohužel zatím zákon říká, že tyto boostery musí být každé 3 roky.

Výzkumníci také provedli studii revakcinace.

Revakcinační studie

10 psů bylo revakcinováno vakcínou A, 6 let 1 měsíc po jejich prvním očkování.

Dalších 10 dříve neočkovaných psů dostalo buď vakcínu A, nebo vakcínu C, PureVax Rabies od společnosti Merial. To je ta třetí vakcína, o které jsem se zmínil dříve.

Vakcína C je rekombinantní, neadjuvantní vakcína proti vzteklině koček.

• Rekombinantní znamená, že 2 viry jsou spojeny dohromady.
• Vakcína PureVax obsahuje rekombinantní virus kanárských neštovic proti vzteklině, který má stimulovat lepší imunitní odpověď).

Výzkumníci zvolili pro Revakcinační studii vakcínu C (není určena pro psy), protože ji žádný ze psů dříve neměl. To by jim umožnilo snadněji rozlišit psy s imunitní pamětí než u vakcíny A.

Druhou věcí, která je na vakcíně C významná, je, že neobsahuje žádné adjuvans. To znamená, že je méně pravděpodobné, že způsobí nežádoucí reakce.

Pro psy neexistuje žádná vakcína bez adjuvantů.

Výsledky revakcinace

• 90 % dříve očkovaných psů mělo titry vyšší než 0,5 IU/ml …
• … Ve srovnání s pouhými 30 % dříve neočkovaných (naivních) psů
• Rekombinantní, neadjuvantní vakcína (C), měla u dříve očkovaných psů mnohem vyšší reakce než vakcína se zabitým virem.
• Vakcína C nevyvolala u naivních psů titry vyšší než 0,5 IU/ml.

Zkouška revakcinace ukázala, že protilátková odpověď 6 let 1 měsíc po první vakcinaci byla mnohem vyšší než u dříve neočkovaných psů.

Závěrem …

Fond Rabies Challenge ukončil svou práci. Na webových stránkách se uvádí:

„Dary již nepřijímáme. Děkujeme vám za vaši podporu.“

Testy však poskytly určitou naději na změnu v budoucnosti.