Nežádoucí účinky

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v jiných částech označení:

• Působení CNS-depresiv a poruchy následujícího dne
• Závažné anafylaktické a anafylaktoidní reakce
• Normální změny myšlení a chování, a komplexní chování
• Účinky z vysazení

Zkušenosti z klinických studií

Spojené s přerušením léčby

V třítýdenních klinických studiích u dospělých a starších pacientů( > 65 let), 3.5 % (7/201) pacientů užívajících přípravek AMBIEN CR 6,25 nebo 12,5 mg přerušilo léčbu z důvodu nežádoucího účinku ve srovnání s 0,9 % (2/216) pacientů užívajícíchplacebo. Reakcí nejčastěji spojenou s přerušením léčby u pacientůléčených přípravkem AMBIEN CR byla somnolence (1 %).

V šestiměsíční studii u dospělých pacientů (ve věku 18-64 let) bylo 8,5 % (57/669) pacientů užívajících přípravek AMBIEN CR 12,5 mg ve srovnání se 4,5 % pacientů užívajících přípravek AMBIEN CR 12,5 mg.Reakce nejčastěji spojené s ukončením léčby přípravkem AMBIEN CR zahrnovaly úzkost (úzkost, neklid nebo agitovanost) hlášenou u 1,5 % (10/669) pacientů ve srovnání s 0,5 % (10/669) pacientů.3 % (1/349) pacientů užívajících placebo a deprese (deprese, velká deprese nebo depresivní nálada) hlášená u 1,5 % (10/669) pacientů ve srovnání s 0,3 % (1/349) pacientů užívajících placebo.

Údaje z klinické studie, v níž byl pacientům léčeným selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) podáván zolpidem, ukázaly, žečtyři ze sedmi případů přerušení léčby během dvojitě zaslepené léčby zolpidemem(n=95) souvisely se zhoršenou koncentrací, pokračující nebo zhoršenou depresí a manickou reakcí; u jednoho pacienta léčeného placebem (n =97) byla léčba přerušena po pokusu o sebevraždu.

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky v kontrolovaných studiích

Během léčby přípravkem AMBIEN CR u dospělých a starších osob vdenních dávkách 12,5 mg, resp. 6,25 mg po dobu tří týdnů byly nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky spojenými s užíváním přípravku AMBIEN CR bolest hlavy, somnolence následující den a závratě.

V šestiměsíční studii hodnotící přípravek AMBIEN CR 12 mg, resp.5 mg byl profil nežádoucích reakcí shodný s profilem hlášeným v krátkodobých studiích, s výjimkou vyššího výskytu úzkosti (6,3 % u přípravku AMBIEN CR oproti 2,6 % u placeba).

Nežádoucí reakce pozorované s incidencí ≥ 1 % v kontrolovaných studiích

V následujících tabulkách jsou uvedeny četnosti nežádoucích reakcí na léčbu, které byly pozorovány s incidencí rovnou 1 % nebo vyššíu pacientů s nespavostí, kteří dostávali přípravek AMBIEN CR v placebem kontrolovaných studiích. Příhody hlášené zkoušejícími byly klasifikovány s využitím slovníku MedDRA pro účely stanovení četnosti příhod. Předepisující lékaři by si měli být vědomi, že tyto údaje nelze použít k předpovědi výskytu nežádoucích účinků v běžné lékařské praxi, v níž se charakteristiky pacientů a další faktory liší od těch, které převažovaly v těchtoklinických studiích. Stejně tak nelze citované četnosti srovnávat s údaji získanými od jiných klinických zkoušejících, kteří se zabývají příbuznými léčivými přípravky a jejich použitím, protože každá skupina zkoušek léčivých přípravků probíhá za jiných podmínek. Nicméně citované údaje poskytují lékařipodklad pro odhad relativního podílu lékových a nelékovýchfaktorů na výskytu nežádoucích účinků ve studované populaci.

Následující tabulky byly odvozeny z výsledků dvoulacebem kontrolovaných studií účinnosti zahrnujících přípravek AMBIEN CR. Těchto studií se účastnilipacienti s primární nespavostí, kteří byli po dobu 3 týdnů léčeni přípravkem AMBIEN CR v dávkách 12,5 mg (tabulka 1), resp. 6,25 mg (tabulka 2). Tabulky zahrnují pouze nežádoucí účinky, které se u pacientů s přípravkem AMBIEN CR vyskytly s incidencí nejméně 1 % a jejichž výskyt byl vyšší než u placebopacientů.

Tabulka 1: Výskyt nežádoucích reakcí vyvolaných léčbou v 3týdenní placebem kontrolované klinické studii u dospělých (procento hlásících pacientů)

Tabulka 2: Výskyt nežádoucích reakcí vyvolaných léčbou v 3týdenní placebem kontrolované klinické studii u starších osob (procento hlásících pacientů)

Závislost dávky na nežádoucích účincích

Existují důkazy ze srovnávacích studií naznačující závislost dávky pro mnoho nežádoucích účinků spojených s užíváním zolpidemu, zejména pro některé nežádoucí účinky CNS a gastrointestinálního traktu.

Další nežádoucí reakce pozorované během hodnocení přípravku AMBIEN CR před uvedením na trh

Další nežádoucí reakce spojené s účastí ve studiích přípravku AMBIEN CR (ty, které byly hlášeny s frekvencí < 1 %) se svou povahou nebo frekvencí nelišily od těch, které byly pozorovány ve studiích se zolpidem-tartrátem s okamžitým uvolňováním, které jsou uvedeny níže.

Nežádoucí příhody pozorované během hodnocení zolpidem-tartrátu s okamžitým uvolňováním před uvedením přípravku na trh

Zolpidem-tartrát s okamžitým uvolňováním byl podáván 3 660 subjektům v klinických studiích v USA, Kanadě a Evropě. Nežádoucí příhody spojené s účastí v klinickém hodnocení byly zaznamenány klinickými zkoušejícími za použitíterminologie podle jejich vlastního výběru. Aby bylo možné poskytnout smysluplný odhad podílu osob, u nichž se vyskytly nežádoucí příhody spojené s léčbou, byly podobné typy nežádoucích příhod seskupeny do menšího počtu standardizovaných kategorií příhod a klasifikovány s využitím modifikovaného slovníku preferovaných termínů Světové zdravotnické organizace (WHO).

Předkládané četnosti proto představují podíly 3 660 osob vystavených zolpidemu ve všech dávkách, u nichž se během podávání zolpidemu alespoň jednou vyskytla příhoda uvedeného typu. Zahrnuty jsou všechny hlášené nežádoucí příhody způsobené léčbou, s výjimkou těch, které jsou již uvedeny ve výše uvedené tabulce nežádoucích příhod v placebem kontrolovaných studiích, těch kódovacích výrazů, které jsou natolik obecné, že nejsou informativní, a těch příhod, u nichž byla příčina léčiva vzdálená. Jedůležité zdůraznit, že ačkoli se hlášené příhody vyskytly během léčby přípravkem AMBIEN, nemusely jím být nutně způsobeny.

Nežádoucí příhody jsou dále klasifikovány v rámci kategorií tělesných systémů a vyjmenovány v pořadí klesající četnosti podle následujících definic: časté nežádoucí příhody jsou definovány jako ty, které se vyskytují u více než 1/100 subjektů; vzácné nežádoucí příhody jsou ty, které se vyskytují u 1/100 až 1/1 000 pacientů; vzácné příhody jsou ty, které se vyskytují u méně než 1/1 000 pacientů.

Autonomní nervový systém: Časté: sucho v ústech. Vzácné: zvýšené pocení, bledost,posturální hypotenze, synkopa. Vzácné: abnormální akomodace, alterace slin, zrudnutí, glaukom, hypotenze, impotence, zvýšené slinění, tenesmy.

Tělo jako celek: Časté: astenie. Vzácné: bolest na hrudi, edém, pád,horečka, malátnost, úraz. Vzácné: alergická reakce, zhoršení alergie,anafylaktický šok, otok obličeje, návaly horka, zvýšení ESR, bolest, neklidné nohy, ztuhlost, zvýšená tolerance, pokles hmotnosti.

Kardiovaskulární systém: Vzácné: cerebrovaskulární poruchy, hypertenze, tachykardie. Vzácné:angina pectoris, arytmie, arteritida, oběhové selhání, extrasystoly,zhoršená hypertenze, infarkt myokardu, flebitida, plicní embolie, plicní edém, křečové žíly, komorová tachykardie.

Centrální a periferní nervový systém: Časté:ataxie, zmatenost, ospalost, pocit omámení, euforie, nespavost, letargie,závratě, vertigo. Vzácné: agitovanost, snížené poznávací schopnosti,odtrženost, potíže se soustředěním, dysartrie, emoční labilita,halucinace, hypoestezie, iluze, křeče v nohou, migréna, nervozita,parestezie, spánek (po denním podání), porucha řeči, stupor, třes. Vzácné:abnormální chůze, abnormální myšlení, agresivní reakce, apatie, zvýšená chuť k jídlu, snížené libido, bludy, demence, depersonalizace, dysfázie,zvláštní pocit, hypokineze, hypotonie, hysterie, pocit opojení, manická reakce, neuralgie, neuritida, neuropatie, neuróza, záchvaty paniky, paréza,porucha osobnosti, somnambulismus, pokus o sebevraždu, tetanie, zívání.

Gastrointestinální systém: Časté:průjem, dyspepsie, škytavka. Vzácné: anorexie, zácpa,dysfagie, flatulence, gastroenteritida. Vzácné: enteritida, eruktace,ezofagospasmus, gastritida, hemoroidy, střevní obstrukce, krvácení z konečníku, zubní kaz.

Hematologický a lymfatický systém: Vzácné:anémie, hyperhemoglobinémie, leukopenie, lymfadenopatie, makrocytární anémie,purpura, trombóza.

Imunologický systém: Vzácné: infekce. Vzácné:absces herpes simplex herpes zoster, otitis externa, otitis media.

Jaterní a žlučový systém: Vzácné:abnormální jaterní funkce, zvýšená SGPT. Vzácné: bilirubinémie,zvýšená SGOT.

Metabolické a nutriční funkce: Vzácné:hyperglykémie, žízeň. Vzácné: dna, hypercholesteremie, hyperlipidemie,zvýšená alkalická fosfatáza, zvýšený BUN, periorbitální edém.

Muskuloskeletální systém: Časté:artritida. Vzácné: artróza, svalová slabost, ischias, tendinitida.

Reprodukční systém: Vzácné: porucha menstruace, vaginitida. Vzácné: fibroadenóza prsu, novotvar prsu, bolest prsu.

Dýchací systém: Časté: sinusitida. Vzácné:bronchitida, kašel, dušnost. Vzácné: bronchospasmus, respiračnídeprese, epistaxe, hypoxie, laryngitida, pneumonie.

Kůže a přídatné orgány: Vzácné: pruritus. Vzácné:akné, bulózní erupce, dermatitida, furunkulóza, zánět v místě vpichu,fotosenzitivní reakce, kopřivka.

Speciální smysly: Časté: diplopie, viděníabnormální. Vzácné: podráždění očí, bolest očí, skleritida, chuťová perverze, tinnitus. Vzácné: konjunktivitida, ulcerace rohovky,abnormální slzení, parosmie, fotopsie.

Urogenitální systém: Časté: infekce močových cest. Vzácné: cystitida, močová inkontinence. Vzácné:akutní selhání ledvin, dysurie, frekvence mikce, nokturie, polyurie,pyelonefritida, bolest ledvin, retence moči.

Postmarketingové zkušenosti

Během používání přípravku AMBIEN CR po jeho schválení byly zjištěny následující nežádoucí účinky. Vzhledem k tomu, že tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léku.

Játra a žlučový systém: akutní hepatocelulární,cholestatické nebo smíšené poškození jater se žloutenkou nebo bez ní (tj, bilirubin > 2x ULN, alkalická fosfatáza ≥ 2x ULN, transamináza ≥ 5x ULN).

Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro Ambien CR (zolpidem tartrát)

.