Krátká historie endokrinologie

Koncept neurosekrece byl poprvé objasněn Ernstem Scharrerem a jeho kolegy ve 30. letech 20. století na základě morfologického studia hypotalamu ryb a savců. Anglický anatom sedmnáctého století William Harvey, který zpochybnil některé Galénovy závěry, popsal srdce jako čtyřkomorovou pumpu, která pohybuje krví prostřednictvím tepen a žil, nikoliv vzduchem.

V roce 1849 Berthold transplantoval varlata z normálních kohoutů kapounům a kohoutí peří se znovu objevilo. V roce 1855 Addison rozpoznal souvislost mezi nízkým krevním tlakem, svalovou slabostí, úbytkem hmotnosti, bronzováním kůže a patologií nadledvinek. V roce 1871 dal Hilton-Fagge do souvislosti kretinoidní stav s vrozenou nedostatečnou funkcí štítné žlázy v raném dětství. O osm let později Gull spojil suchou kůži, řídké vlasy, opuchlost obličeje a rukou a oteklý jazyk s myxedémem, patologickým nedostatkem funkce štítné žlázy u dospělých (struma). V roce 1902 Balysis a Startling extrahovali a identifikovali první hormon sekretin (vylučovaný buňkami střevní sliznice) a v roce 1927 McGee izoloval a purifikoval látky, které byly v malém množství (v mikrogramovém množství) androgenní. K testování své látky použil biologickou zkoušku. Aplikoval ji na zobák vrabců a zobák ztmavl.

Úvod

Endokrinní systém se skládá z endokrinních žláz, které produkují a vylučují hormony do krevního oběhu, aby se dostaly k cílovým buňkám specifických orgánů a působily na ně. Tyto hormony regulují růst organismu a podílejí se na komunikaci mezi buňkami, řídí metabolickou aktivitu, homeostázu spánku a bdění a změněnou regulaci nebo dysregulaci adaptačních reakcí v různých fyziologických a patofyziologických stavech. Hormony jsou uvolňovány do krevního oběhu a mohou ovlivňovat jeden nebo více orgánů v celém těle.

Koncept endokrinní funkce tak byl rozšířen o parakrinní, autokrinní, juxtakrinní a intrakrinní funkce, zatímco klasický endokrinní systém zahrnoval tradiční endokrinní osy. Hlavními žlázami endokrinního systému jsou hypotalamus, hypofýza, štítná žláza, příštítná tělíska, nadledvinky, epifýza a reprodukční orgány (vaječníky a varlata). Součástí tohoto systému je také slinivka břišní, která se podílí na produkci hormonů a také na trávení. Náš život existuje díky udržování složité dynamické homeostázy neboli rovnováhy, která se neustále mění vlivem vnitřních nebo vnějších faktorů či stresorů. Stres je tedy definován jako ohrožená homeostáza, která je nastolena fyziologickými a behaviorálními adaptivními reakcemi organismu.

Endokrinní systém je regulován zpětnou vazbou podobně jako termostat reguluje teplotu v místnosti. U hormonů, které jsou regulovány hypofýzou, je signál vysílán z hypotalamu do hypofýzy ve formě „uvolňujícího hormonu“, který stimuluje hypofýzu k vylučování „stimulujícího hormonu“ do oběhu. Stimulační hormon pak dává signál cílové žláze, aby vylučovala svůj hormon. Jakmile hladina tohoto hormonu v oběhu stoupne, hypotalamus a hypofýza zastaví sekreci uvolňujícího hormonu a stimulačního hormonu, což následně zpomalí sekreci cílovou žlázou. Výsledkem tohoto systému jsou stabilní koncentrace hormonů v krvi, které jsou regulovány hypofýzou.

Třetím integračním systémem udržujícím homeostázu je imunitní systém. Endokrinní a nervové faktory ovlivňují imunitní odpověď a naopak cytokiny – sekrety lymfocytů, monocytů a cévních elementů – modulují endokrinní i nervové funkce. Imunitní systém je komunikační síť, která rozpoznává cizorodé antigeny, jako jsou bakteriální toxiny a plísně, a vylučuje signální cytokiny, které regulují funkci mozku, endokrinních a imunocytů. Prakticky všechny endokrinní změny, které se podílejí na adaptaci na stres, regulaci reprodukce a homeostázy, jsou integrovány se specifickým chováním.

Hypofýza leží na spodině lebky v části sfenoidální kosti a skládá se z předního laloku (adenohypofýza) a zadního laloku (neurohypofýza). Velikost žlázy, jejíž přední lalok tvoří dvě třetiny, se značně liší. Měří 13x9x6 mm a váží přibližně 100 mg. Během těhotenství se její velikost může zdvojnásobit.

Ze shora je hypofýza kryta diaphragma sellae neboli selární membránou. Diaphragma sellae má 5 mm široký centrální otvor, kterým prochází hypofyzární stopka. Embryologicky pochází hypofýza ze dvou různých míst. Z Rathkeho vaku, divertiklu primitivní ústní dutiny (ektodermu), vzniká adenohypofýza. Neurohypofýza vzniká v nervovém ektodermu patra předního mozku. Funkce hypofýzy je regulována 3 vzájemně se ovlivňujícími prvky – hypotalamickou neurosekrecí, tzv. uvolňujícími faktory, zpětnovazebnými účinky cirkulujících hormonů a autokrinní a parakrinní sekrecí samotné hypofýzy.

Neurohypofýza zahrnuje nervovou trubici, nervovou stopku a specializovanou tkáň na bázi hypotalamu, kterou procházejí neurony neurohypofýzy. Povrchový plexus dává vznik vláskovitým kapilárním smyčkám, které pronikají do střední eminence. Základna hypotalamu obsahuje nervová zakončení neuronů, které vylučují hypofyziotrofní faktory, a specializované cévy, které tyto sekrety dopravují do přední hypofýzy. Základ hypotalamu tvoří kopeček zvaný tuber cinereum. Krev z kapilárního plexu se vrací do portální žíly, která vstupuje do cévního fondu hypofýzy. Hlavní nervové dráhy neurohypofýzy vycházejí z relativně velkobuněčných párových jader – supraoptické jádro se nachází nad optickým traktem a paraventrikulární jádro se nachází na každé straně třetí komory.

Paraventrikulární jádro vylučuje AVP (arginin vasopresin), nazývaný také antidiuretický hormon (ADH), který reguluje zachování vody ledvinami, a vylučuje oxytocin, který působí na dělohu a prsa. Oxytocin se tvoří v buňkách hypotalamu, axoplazmatickým tokem se transportuje do nervového laloku a uvolňuje se do krve jako hormon, který reguluje funkci orgánů na vzdálených místech. Neurotransmitery se uvolňují do synaptické štěrbiny a stimulují (nebo inhibují) postsynaptické neurony. Vlákna obsahující vazopresin jsou v neuraxi a nervové trubici rozmístěna divoce. Některá z hlavních nervových vláken končí ve střední eminenci, která je částečně řízena předním lalokem.

Histologie hypofýzy

Buňky přední hypofýzy byly původně klasifikovány jako acidofilní buňky, bazofilní buňky a chromoforové buňky. Vědci používající imunocytochemické a elektronmikroskopické techniky klasifikovali buňky podle jejich sekretových produktů následovně:

• Laktotrofní buňky – acidofilní, prolaktin vylučující buňky (10-15 % přední hypofýzy)

• Thyrotrofní buňky – bazofilní, buňky vylučující hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) (< 10 % přední hypofýzy)

• Kortikotrofní buňky – bazofilní, ACTH sekreční buňky (15-20 % přední hypofýzy)

• Gonadotrofní buňky – bazofilní, LH, FSH sekreční buňky (10-15 % přední hypofýzy)

• Somatotrofní buňky – Acidofilní, GH vylučující buňky (asi 50 % přední hypofýzy)

Tabulka 1. Buňky přední hypofýzy a hormony (Otevřít tabulku v novém okně)

Hormony zadní hypofýzy

• Vazopresin (ADH) – ledviny, baroreceptory (osmolalita plazmy, retence vody, žízeň)

• Oxytocin – prsy, děloha

• Oboje je syntetizováno ve specializovaných neuronech v hypotalamu (neurohypofyzární neurony)

Abnormalita zadního hypotalamu

• Diabetes insipidus (ADH), SIADH

Abnormality přední hypofýzy

Tabulka 2. Syndromy způsobené nedostatkem nebo nadbytkem hormonu přední hypofýzy (Otevřít tabulku v novém okně)

Pituitární-osa nadledvin: Kortikotropin uvolňující hormon (CRH)

Kortikotropin uvolňující hormon je peptid o 41 aminokyselinách a hlavní hypotalamický regulátor osy hypofýza-nadledviny. CRH a CRH receptory byly nalezeny v mnoha extrahypotalamických místech mozku včetně limbického systému a sympatického systému v mozkovém kmeni a míše. CRH se nachází také v plicích, játrech a gastrointestinálním traktu. CRH působí vazbou na specifické receptory. Lidský CRH se od ovčí sekvence liší o 7 aminokyselin. Lidský a potkaní CRH jsou identické.

Normální hodnota sekrece kortizolu se pohybuje v rozmezí 22-69 mikrogramů za 24 hodin. Za aktivaci stresového systému je zodpovědný centrální neurochemický okruh. Mezi neadrenergními neurony a CRH centrálního stresového systému existují reciproční nervová spojení.

CRH a katecholaminergní neurony dostávají také stimulační inervaci ze serotonergního a cholinergního systému. CRH uvolňovaný do hypofyzárního portálního systému je hlavním regulátorem předního hypofyzárního kortikotrofního adrenokortikotropního hormonu (ACTH). Autonomní nervový systém rychle reaguje na stresory a neurotransmitery acetylcholin a noradrenalin, které působí jak na sympatické, tak na parasympatické pododdělení autonomního nervového systému. Ukázalo se také, že CRH částečně zprostředkovává pyogenní účinky zánětlivých cytokinů – IL-1, tumor nekrotického faktoru a IL-6.

Funkce ACTH/CRH/kortizolu jsou následující:

• Katabolismus bílkovin (rozpad kolagenu striae)

• Syntéza glykogenu a glukoneogeneze v játrech (kontrainzulin, diabetes)

• Redistribuce tuků (komplikovaná, zapojení inzulínu)

• Inhibice zánětu a imunitní odpovědi

• Senzibilizace arteriol (BP)

• Příznivý vliv na vylučování vody

• Metabolismus elektrolytů (vápník: osteoporóza)

• Snížení neuronální aktivity, změny funkce CNS, euforie

Metabolismus kortizolu

• Cushingův syndrom: Nadměrná hladina kortizolu

• Addisonova choroba: Nedostatek kortizolu

• Osteoporóza: Dlouhodobé komplikace

• Diabetes mellitus, hypertenze a obezita: Dlouhodobé komplikace

Tyreoidální osa: hormon uvolňující tyreotropin (TRH)

TRH je tripeptid. Ačkoli tripeptid TRH je jediným stanoveným hormonem kódovaným v rámci jeho velkého prohormonu, biologickou funkci mohou mít i další sekvence. TRH mRNA a TRH prohormon jsou přítomny v několika typech neuronů, které neexprimují TRH. U normálních jedinců je aktivace osy HPA pomocí TRH spojena se snížením hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH).

Inhibice sekrece TSH se může také podílet na centrálních složkách suprese osy štítné žlázy během stresu. Během stresu může dojít k inhibici sekrece TSH a zvýšení produkce somatostatinu, částečně prostřednictvím přímého vlivu zánětlivých cytokinů na hypotalamus, hypofýzu nebo obojí.

Štítná žláza je největší z endokrinních orgánů, váží přibližně 15-20 g. Hlavní arteriální přívod krve představují dva páry cév. Jmenovitě horní štítná tepna, vycházející ze zevní krkavice, a dolní štítná tepna, vycházející z podklíčkové tepny přes tyreocervikální kmen. Odhadovaný průtok krve se pohybuje v rozmezí 4-6 ml/min/g. Štítná žláza je inervována adrenergním i cholinergním nervovým systémem prostřednictvím krčních ganglií a bloudivého nervu.

Co se týče vazomotorické inervace, síť adrenergních vláken končí v blízkosti bazální membrány folikulu. Žláza se skládá z těsně uspořádaných váčků, nazývaných acini nebo folikuly, které jsou zainvestovány bohatou kapilární sítí. Buňky štítné žlázy exprimují TSH z hypofyzárních tyreotropů. Na regulaci sekrece TSH hormony štítné žlázy se podílí TSH receptor, který patří do rodiny receptorů spřažených s G-proteiny. Metabolický transport hormonů štítné žlázy v periferních tkáních určuje jejich biologickou účinnost a reguluje jejich biologické účinky. V plazmě existuje široká škála jodtyroninů a jejich metabolitů. T4 má nejvyšší koncentraci a jako jediný vzniká výhradně přímou sekrecí štítnou žlázou. T3 se také uvolňuje ze štítné žlázy, ale většina plazmatického T3 pochází z periferních tkání enzymatickým odstraněním jednoho jodu z T4.

Abnormality štítné žlázy

• Hypertyreóza: nadměrná hladina T4 (Gravesova choroba)

• Hypothyreóza: Růstový hormon (GH) a inzulínu podobný růstový faktor (IGF)

  Růstová osa

  Růst je společný všem mnohobuněčným organismům a probíhá replikací a zvětšováním buněk spolu s nehomogenními procesy diferenciace buněk a buněčných orgánů. Lidský GH je produkován jako jednořetězcový, 191aminokyselinový, 22kd protein. Není glykován, ale obsahuje 2 intramolekulární disulfidové vazby. Za normálních okolností je asi 97 % GH produkováno hypofýzou. Vylučování GH do značné míry odrážejí 2 hypotalamické regulační peptidy. GH uvolňující hormon (GHRH) a somatostatin. GHRH je druhově specifický. Zdá se, že somatostatin ovlivňuje spíše načasování a amplitudu pulzující sekrece GH než regulaci syntézy. Regulace vzájemné sekrece GHRH a somatostatinu není zcela objasněna.

  Zapojuje se více neurotransmiterů a neuropeptidů, včetně serotoninu, histaminu, noradrenalinu, dopaminu, acetylcholinu, gastrinu, kyseliny gama máselné, hormonu uvolňujícího štítnou žlázu, vazoaktivního střevního peptidu, gastrinu, neurotensinu, substance P, kalcitoninu, neuropeptidu Y, vazopresinu a hormonu uvolňujícího kortikotropin. V poslední době se pozornost zaměřuje na galanin, peptid o 29 aminokyselinách, který se nachází v hypotalamu a je schopen přímo stimulovat uvolňování GH i sekreční odpověď GH na GHRH. Syntézu a sekreci GH regulují také peptidy inzulinu podobného růstového faktoru (IGF). Růstová osa je také na mnoha úrovních inhibována během stresu. Dlouhodobá aktivace osy HPA vede k supresi růstového hormonu. Sekrece GH je výrazně stimulována během pomalých vln spánku.

  Abnormalita s nadbytkem nebo deficitem růstového hormonu?“

  • Idiopatický malý vzrůst: Deficit

  • Dwarfismus: Deficit

  • Progerie: Deficit

  • Giantismus: nadbytek

  • Achondroplazie: autozomálně dominantní, genová mutace, způsobená defektem na fibroblastu 3(FGRF3), chromozom 4 (4p 16.3)

  Gonadální osa

  Gonadotrof hypofýzy (ovlivňuje především sekreci luteinizačního hormonu (LH) a gonády a činí cílové tkáně pohlavních steroidů vůči těmto hormonům rezistentní. V přítomnosti normálně fungujícího hypotalamu je sekrece LH, FSH hypofýzou obou pohlaví podporována konstantní dávkou androgenů a estrogenů. Negativní zpětnovazební účinky jsou zprostředkovány na úrovni mozku i hypofýzy.

  Pokud je deaktivována hypotalamická kontrola, bazální sekrece gonadotropinů klesá a hypersekreční odpověď na kastraci je otupena nebo zrušena. Neurony LHRH neobsahují estrogenové receptory. Steroidní regulační vstupy z gonád jsou nervové vlivy na sekreci LHRH odvozené z několika částí mozku. Vlastní generátor impulzů se nachází v arcuate nucleus. Neurony LHRH také dostávají důležité inhibiční nervové signály, které zprostředkovávají stresem indukovanou sekreci gonadotropinů.

  Muži

  U mladých dospělých mužů vykazují 24hodinové profily cirkulujícího luteinizačního hormonu (LH) epizodické pulzy, které zřejmě časově souvisejí s cyklem REM-non REM v období spánku. Cirkulační výkyvy hladin cirkulujícího FSH a LH jsou buď nízké, nebo nezjistitelné. Naproti tomu je patrný výrazný denní rytmus cirkulačního testosteronu a superponovaný na epizodické pulzy. Maximální hladina testosteronu je brzy ráno a nízká večer a je pravděpodobně způsobena suprarenální sekrecí androgenů. Noční hladiny LH a testosteronu jsou rovněž otupeny u pacientů s obstrukční spánkovou apnoe. Stárnutí je spojeno s postupným poklesem hladiny testosteronu po 30. roce života, zatímco hladina globulinu vázajícího pohlavní hormony se zvyšuje. Zdá se, že pokles sekrece testosteronu je primárně způsoben částečným selháním varlat.

  Ženy

  Puberta začíná až po nástupu pulzující sekrece LHRH hypotalamem. Velikost pulzů se v průběhu puberty postupně zvyšuje se zvyšující se hladinou estrogenů. Řídí tedy dobu puberty. Během menstruačního cyklu dochází ke komplikovaným změnám v sekreci gonadotropinů. Toto zjištění naznačuje, že zpětnovazební účinky gonadálních steroidů a peptidů probíhají převážně na úrovni hypofýzy. U pubescentek je období spánku spojeno se zvýšením amplitudy pulzů LH a FSH. Naopak u dospělé ženy je spánek vždy spojen s inhibicí sekrece LH. Nejvyšší doby trvání non-REM spánku (především fáze II) byly zjištěny v pozdní folikulární fázi a v časné luteální fázi než během folikulární fáze. Gonadotropní funkce u žen v menopauze klesá a hladiny estrogenů a progesteronu se snižují.

  V menopauze dramaticky klesá produkce ovariálních steroidů a u postmenopauzálních žen jsou hladiny estradiolu, progesteronu a androgenů velmi nízké. Centrální opioidergní neurony tonicky potlačují sekreci LHRH, s výjimkou období ovulační vlny, kdy jsou inhibovány.

  Lze očekávat nové údaje o vlivu endokrinních disruptorů na vazbu steroidních hormonů na selektivní plazmatické transportní proteiny, konkrétně transkortin a globulin vázající pohlavní hormony. Endokrinní disruptory zasahují do biosyntézy a metabolismu steroidů, a to buď jako inhibitory příslušných enzymů, nebo na úrovni jejich exprese.

  Během folikulární fáze u dospělých žen a mužů dochází k pulzu LHRH přibližně každých 90-120 minut v průběhu dne. Změny frekvence a amplitudy epizod sekrece LHRH modulují vzorec sekrece LH a FSH. Cirkulující inhibin a gonadální steroidy ovlivňují sekreci gonadotropinů působením na hypotalamus i hypofýzu.

  Abnormality s gonádami

  • Raná puberta

  • Polycystické vaječníky: vrozená nebo související s léky

  • Vrozená hyperplazie nadledvin

  • Ambiguitní genitálie: Turnerův syndrom (XO-ženy), Klinefelterův syndrom (XXY-muži), androgenně necitlivý syndrom (AIS; 46 XY), syndrom nedostatku 5-alfa reduktázy a neděravá panenská blána

  Slinivka

  Homeostáza glukózy závisí především na rovnováze mezi produkcí glukózy játry a využitím glukózy tkáněmi závislými na inzulínu (např. svaly a tuk) a tkáněmi nezávislými na inzulínu (např. mozek).

  Slinivka břišní je žláza s exokrinní i endokrinní funkcí. Je připojena k druhé a třetí části dvanáctníku vpravo. Části slinivky jsou hlava, krk a tělo ocasu. Slinivka je zásobována slezinnou, gastroduodenální a horní mezenterickou tepnou a odvádí se do horní & dolní mezenterické žíly. Hlavními složkami exokrinní funkce pankreatu jsou acinární buňky a duktální systém. Pankreatický duktální systém je síť kanálků, které odvádějí exokrinní sekret do dvanáctníku. Endokrinní funkce pankreatu tvoří pouze 2 % hmoty pankreatu.

  Inervace pankreatu sympatickými vlákny pochází ze splanchnických nervů, parasympatická vlákna z bloudivého nervu a obě vycházejí z intrapankreatických periacinárních plexů. Funkce sympatických vláken je převážně inhibiční, zatímco parasympatická vlákna stimulují exokrinní i endokrinní sekreci. Endokrinní pankreas se skládá ze 4 typů buněk:

  Pokud má pacient nedostatek inzulínu a nadbytek glukagonu, co se stane?

  Bude mít hyperglykemii. Diabetes mellitus (DM) je heterogenní skupina hyperglykemických poruch. Pokud je nedostatek inzulinu velmi závažný, způsobují abnormality beta buněk pankreatu ketoacidózu, hyperosmolární kóma a další projevy katabolismu. Pokud je hladina inzulinu sekundárně velmi vysoká v důsledku inzulinových injekcí, inzulinomu nebo hladovění, dojde k hypoglykémii a při příliš nízké hladině glukózy může u pacienta dojít k záchvatu. Diabetes mellitus je hlavní příčinou slepoty ve Spojených státech. Závažnými dlouhodobými komplikacemi způsobenými DM jsou retinopatie DM, neuropatie DM, neuropatie DM a vysoké riziko mrtvice, katarakty, infarktu, obezity a amputací.

  Prolaktin-rodina růstových hormonů-laktotropů

  Prolaktin je hormon hypofýzy, který se podílí na stimulaci produkce mléka, reprodukci, vývoji růstu a regulaci vody a soli. Normální buňky hypofýzy u laktotropů jsou malé, polyedrické a řídce granulované s jemnými mnohočetnými cytoplazmatickými výběžky a dobře vyvinutým RER a Golgiho komplexem. Lidský prolaktin se skládá ze 199 aminokyselin a má 3 intramolekulární disulfidové vazby. Pouze 16 % aminokyselin prolaktinu je homologních s aminokyselinami GH. Buňky produkující prolaktin tvoří přibližně 20 % hypofýzy. Prolaktin cirkuluje v krvi převážně v monomerní formě, i když existují i glykosylované formy prolaktinu. Prolaktin je syntetizován přední hypofýzou plodu od pátého týdne těhotenství. Hladiny prolaktinu v séru plodu zůstávají nízké přibližně do 26. týdne a v termínu porodu se zvyšují na hodnoty přesahující až 150 mikrogramů/l.

  Prolaktin je hormon přední hypofýzy a je vylučován epizodicky. Sekreci zvyšují faktory uvolňující prolaktin a inhibuje ji dopamin. Dopamin působí stimulací laktotropního receptoru D2, který inhibuje adenylátcyklázu a následně inhibuje syntézu prolaktinu a jeho uvolňování. Prolaktin působí na prolaktinové receptory v mnoha tkáních, včetně prsu, vaječníků, varlat, jater a prostaty. Hlavním místem výskytu prolaktinu je mléčná žláza a je důležitý pro rozvoj syntézy mléka. Během těhotenství a laktace je fyziologická hyperprolaktinémie a patologická hyperprolaktinémie spojena s potlačením hypotalamo-hypofyzárně-gonadální osy. Během spánku se pravděpodobně podílí snížená dopaminergní inhibice a hladina prolaktinu se zvyšuje.

  Abnormality nadbytku nebo deficitu hladiny prolaktinu?

  Hyperprolaktinemie je častá endokrinní porucha s dobře známými škodlivými účinky na reprodukční systém a kostní metabolismus. Prolaktinom je nejčastější příčinou hyperprolaktinemie (60 % případů). Způsobuje neplodnost a gynekomastii. Mezi další příčiny patří nefunkční adenom hypofýzy a dopaminergní antagonistické léky (např. fenothiaziny, haloperidol, klozapin, metoklopramid, domperidon, metyldopa, cimetidin); primární hypotyreóza (hormon uvolňující tyreotropin stimuluje sekreci prolaktinu) nebo může být idiopatická. Prolaktin působí přímo na hypotalamus a snižuje amplitudu a frekvenci pulzů gonadotropin uvolňujícího hormonu.

  Kromě prolaktinomů bylo prokázáno, že hyperprolaktinémii způsobuje několik léků a poruch, jako je cirhóza jater, selhání ledvin a hypotyreóza. V nedávné studii autorů Ress et al se hyperprolaktinemie běžně nevyskytuje u pacientů s jaterní cirhózou, ale je většinou spojena s užíváním léků nebo přítomností komorbidit, o nichž je známo, že mohou potenciálně způsobovat hyperprolaktinemii. Autoři proto navrhli, že na rozdíl od předchozích studií není jaterní cirhóza běžnou příčinou hyperprolaktinemie a že při absenci komorbidit nebo léků, o nichž je známo, že potenciálně zvyšují hladinu prolaktinu, je třeba výraznou hyperprolaktinemii u pacientů s jaterní cirhózou dále zkoumat.

  Hormony podílející se na regulaci chuti k jídlu

  Leptin

  Leptin je anorexigenní hormon, je vylučován především z bílých adipocytů a sérové hladiny leptinu korelují s hmotností tukové tkáně. Je produktem genu „ob“ a jedná se o peptid o 167 aminokyselinách. Leptin působí na centrum sytosti v hypotalamu prostřednictvím specifických receptorů (ob-R), které omezují příjem potravy a zvyšují energetický výdej.

  Leptin hraje klíčovou roli v udržování tělesné hmotnosti a homeostázy glukózy prostřednictvím centrálních a periferních drah, včetně regulace sekrece inzulinu buňkami pankreatu. U mladých zdravých osob vykazují hladiny cirkulujícího leptinu denní rytmus s nejvyššími hladinami během spánku a nejnižšími hladinami během dne. U obézních osob jsou hladiny cirkulujícího leptinu zvýšené, ale relativní amplituda jejich denní variability je snížená. U pacientek s mentální anorexií jsou denní variace leptinu zrušeny a hladiny leptinu jsou nízké.

  Dlouhodobá celková spánková deprivace vede ke snížení amplitudy 24hodinového rytmu leptinu. Leptin se podílí na vzniku periferní inzulínové rezistence tím, že oslabuje působení inzulínu a možná i inzulínovou signalizaci v různých typech buněk reagujících na inzulín.

  Grelin

  Grelin je organický hormon, vylučovaný primárně žaludkem a dvanáctníkem. Ghrelin také stimuluje sekreci ACTH, prolaktinu a růstového hormonu Současné údaje se týkají možného vlivu ghrelinu na spánek. Hladina ghrelinu stoupá před každým určeným jídlem a klesá 1 hodinu po jídle a stoupá také v první části noci, což naznačuje diurnální rytmus. Hladina ghrelinu se zvyšuje po dietou navozeném úbytku hmotnosti a hladina ghrelinu se snižuje u mladých obézních osob ve srovnání se štíhlými kontrolami.

  Naopak u osob středního věku nebyl prokázán žádný rozdíl mezi štíhlými nebo obézními subjekty. Zdá se tedy, že normální regulace hladin ghrelinu stavem energetické rovnováhy je se stárnutím narušena. Částečná spánková deprivace vyvolala zvýšení hladiny ghrelinu a pokles hladiny leptinu. Omezení spánku je spojeno se zvýšeným hladem, který pozitivně koreloval se zvýšením poměru ghrelinu a leptinu. Zdá se tedy, že spánková deprivace a stárnutí vyvolávají endokrinní alteraci stavu energetické rovnováhy hladin ghrelinu a leptinu. Úloha transplantace kmenových buněk a její omezení jsou předmětem zkoumání u různých hormonů.

  Tabulka 3. Abnormality (Otevřít tabulku v novém okně)

  Leptin	Ghrelin
  Leptinová rezistence syndrom	Obezita
  Obezita
  NIDDM

  .