Etiologie
Makrocefalie označuje velkou velikost hlavy a neuvádí příčinu. Před uzavřením fontanel a švů u dětí a zvětšení objemu některého z nitrolebních obsahů způsobí zvětšení velikosti hlavy. Etiologie stavu může být způsobena zvětšením mozkového parenchymu, známým také jako megalencefalie, nebo zvětšením mozkomíšního moku (CSF). Existují také případy, kdy může být makrocefalie způsobena zvýšeným množstvím krve, ztluštěním kostí nebo zvýšeným nitrolebním tlakem (ICP) z jiných příčin.
Megalencefalie může být anatomická, což znamená zvětšení velikosti nebo počtu buněk v mozku bez metabolického chorobného procesu, nebo třeba metabolická. Anatomická megalencefalie je nejčastěji familiární a benigní. V těchto případech se pacient často narodí s velkou hlavou a tělem normální velikosti s dalším rychlým zvětšováním velikosti hlavy během prvních šesti měsíců života (obvod hlavy se zvětšuje o 0,6 až 1 cm místo průměrných 0,4 cm/týden). U familiární megalencefalie se obvykle objevuje mírná makrocefalie, obvykle o 2 až 4 cm vyšší než 90. percentil, a růstová křivka následuje nad 98. percentilem, ale paralelně s ním. Členové rodiny mohou mít také velké hlavy.
Další příčiny anatomické megalencefalie jsou různé a často genetické. S megalencefalií mohou být spojeny neurokutánní poruchy, jako je tuberózní skleróza, neurofibromatóza a Itoova hypomelanóza. Pacienti s poruchou autistického spektra mohou mít makrocefalii/megalencefalii. Achondroplazie se také může projevovat megalencefalií nebo hydrocefalem.
Další příčinou megalencefalie je Sotosův syndrom, známý také jako mozkový gigantismus. K dalším znakům patří čelní bossing, vysoké čelo, vysoko vyklenuté patro, mentální postižení nebo opožděný vývoj, hypertelorismus a prominující čelist nebo špičatá brada. Většina případů Sotosova syndromu vzniká v důsledku sporadických mutací v genu NSD1.
Mezi znaky syndromu fragilního X patří makrocefalie, mentální postižení, prominující uši a čelist a makroorchidismus. Tyto znaky nemusí být před pubertou tak nápadné. Syndrom křehkého X je nejčastěji způsoben opakováním CGG trinukleotidu v genu FMR1, který se nachází na chromozomu X.
Syndrom neurodegenerativního bazocelulárního karcinomu, známý také jako Gorlinův syndrom, přenáší na pacienta predispozici ke vzniku bazocelulárních karcinomů. Tito pacienti mají makrocefalii a hrubé rysy obličeje. Gorlinův syndrom je způsoben mutacemi v genu PTCH1. Dědičnost je autozomálně dominantní.
Cowdenův syndrom je dalším syndromem, který dává pacientovi náchylnost k některým druhům rakoviny. Pacienti s Cowdenovým syndromem mohou mít makrocefalii a mohou onemocnět rakovinou štítné žlázy nebo prsu. Cowdenův syndrom je způsoben mutacemi v genu PTEN a je rovněž autozomálně dominantní.
V případě metabolické megalencefalie dochází ke zvětšení mozkového parenchymu v důsledku ukládání metabolických produktů v mozkové tkáni. Může se jednat o leukodystrofie, jako je Alexandrova choroba, lysozomální střádavá onemocnění, jako je Tay-Sachova choroba, a poruchy organických kyselin. Pacienti s těmito onemocněními mají často normální obvod hlavy, který je při narození normální, ale zvětšuje se rychlostí, která přesahuje jejich očekávanou křivku.
Makrocefalie může být také způsobena zvýšením množství mozkomíšního moku. Při hydrocefalu obsahuje komorový systém abnormálně velké množství mozkomíšního moku, což vede ke zvýšení tlaku a rozšíření komor. Hydrocefalus může být způsoben zvýšenou produkcí, sníženou absorpcí nebo obstrukcí průtoku mozkomíšního moku. Klinický obraz zvýšeného nitrolebního tlaku způsobeného hydrocefalem zahrnuje letargii, podrážděnost, vývojové problémy, nevolnost nebo zvracení a omezený pohled vzhůru. Hlava se může zvětšovat, dokud jsou lebeční švy a fontanely stále otevřené, ale když již neexistuje takový kompenzační mechanismus, může být nutné přistoupit k chirurgickému řešení. To může zahrnovat ventrikuloperitoneální zkrat. Zvýšený intrakraniální tlak může být také důsledkem léze zabírající prostor uvnitř lebeční klenby. Další relativně častou příčinou makrocefalie je benigní zvětšení subarachnoidálního prostoru sekundárně způsobené zvýšením mozkomíšního moku, které se projevuje v prvních šesti měsících života a je častěji pozorováno u chlapců než u dívek.
Neurozobrazení odhalí zvětšení předního subarachnoidálního prostoru a odliší jej od předo-zadní symetrické kolekce tekutiny spojené s mozkovou atrofií. Děti s tímto stavem, zejména pokud se narodí v termínu, jsou vývojově normální s normálním neurologickým vyšetřením. Mají však vyšší riziko subdurálního krvácení při minimálním nebo žádném traumatu. Podobné neurozobrazovací rysy u kojenců s anamnézou komplikovaného pobytu na novorozenecké jednotce intenzivní péče nebo s požadavkem na časnou extrakorporální membránovou oxygenaci (ECMO) mohou představovat jinou podskupinu a mohou být spojeny s horšími vývojovými a neurologickými výsledky.
Zvýšené množství krve v lebce může mít také za následek zvětšení velikosti hlavy. To může souviset s krvácením nebo arteriovenózní malformací. V případě krvácení to může souviset s neúrazovým traumatem a bylo by nutné další vyšetření sociálních složek anamnézy. Při fyzikálním vyšetření může mít pacient další poranění nebo krvácení do sítnice. Ať tak či onak, prezentaci s intrakraniálním krvácením po neakcidentálním úrazu by pravděpodobně doprovázely další příznaky, jako jsou záchvaty, nevolnost/zvracení, letargie nebo podrážděnost.
Jednou z dalších úvah při zvětšení velikosti hlavy je zvětšení objemu lebky. Ztluštění kostí může být důsledkem expanze kostní dřeně, kterou lze pozorovat u talasemie major, nebo důsledkem skeletálních/kraniálních dysplazií.