PŘEHLED

Chelační látky se používají ke snížení hladiny škodlivých těžkých kovů v krvi a tkáních. Chelační činidla se obecně klasifikují podle cílového těžkého kovu – hlavními cíli jsou železo, měď, rtuť a olovo. Některé chelatační látky mají vysoký stupeň specifity pro cílový kov, zatímco jiné chelatují více látek. Specifičnost je důležitá z hlediska bezpečnosti, protože chelatace jiných kovů nebo minerálů může vést k závažným nežádoucím účinkům, například ke snížení hladiny vápníku nebo fosfátů, jako je tomu u EDTA. Nejdůležitějším krokem při léčbě nadměrné akumulace nebo otravy těžkými kovy je zamezení nebo odstranění zdroje expozice. Farmakologické zásahy jsou doplňkové, ale jsou účinné a mohou zachránit život.

Mezi v současnosti používané chelatační látky železa patří deferoxamin, deferasirox a deferipron, které jsou vysoce specifické pro železo a mají malý nebo žádný vliv na hladiny mědi, olova, vápníku, hořčíku nebo fosfátu. Deferasirox a deferipron lze podávat perorálně, zatímco deferoxamin vyžaduje parenterální podání.

Mezi v současnosti používané chelatační látky mědi patří penicilamin, trientin a dimerkaprol. Tyto látky se používají převážně k léčbě Wilsonovy choroby, jejíž komplikace jsou způsobeny nadměrným hromaděním mědi v těle. Dimerkaprol (známý také jako British anti-Lewisite ) se musí podávat intravenózně a obecně se používá pouze u akutní nebo pokročilé symptomatické Wilsonovy choroby. Je také účinný při snižování hladiny dalších těžkých kovů včetně arsenu a rtuti. Penicilamin a trientin jsou dostupné perorálně a jsou základem prevence a terapie Wilsonovy choroby. Trientin je obecně lépe snášen než penicilamin, který má mnoho obtížných vedlejších účinků včetně akutního poškození jater. Nicméně penicilamin se zdá být účinnější v počáteční léčbě symptomatické Wilsonovy choroby a je upřednostňován jako léčba první linie. K léčbě Wilsonovy choroby se používá také zinek, ale zdá se, že působí spíše inhibicí absorpce mědi ze stravy než chelatací mědi ze séra nebo tkání.

Mezi chelátory olova a dalších těžkých kovů patří sukcimer (dimerkaptonol), dimerkaprol (BAL) a kyselina ethylendiamintetraoctová (EDTA). Sukcimer je dostupný perorálně a zdá se, že je účinnější a lépe snášený než ostatní terapie, které vyžadují intravenózní podání. Tyto látky se používají také při otravě arzenem, rtutí a kadmiem.

Chelatační látky jsou vzácnou příčinou poškození jater, jedinou látkou přesvědčivě spojovanou s vyvoláním idiosynkratického akutního poškození jater se žloutenkou je penicilamin, který obvykle způsobuje imunoalergickou, většinou cholestatickou hepatitidu s krátkou inkubační dobou.

Následující chelatační látky jsou diskutovány jednotlivě nebo společně v LiverTox:

• chelátory arsenu
• chelátory železa
• chelátory olova

  • EDTA
• chelátory rtuti

.