Od Dr. Liji Thomas, MD

Imunodeficitní onemocnění jsou tradičně definována jako defekty ve vývoji a funkci T a B buněk, primárních efektorových buněk specifické buněčné, respektive humorální imunity. Stále více je však zřejmé, že vrozené imunitní mechanismy se významně podílejí na obraně hostitele, ať už působí samostatně, nebo posilují specifické odpovědi T a B buněk.

Existuje také mnoho stavů, které se projevují způsobem totožným s dědičnými poruchami primární imunity (PID), ale jsou způsobeny získanými defekty, například somatickými mutacemi.

Normální funkce imunitního systému

Imunitní systém detekuje a eliminuje nesamostatné antigeny, jako jsou bakterie a viry.

Vnitřní imunita je nespecifická a je zprostředkována neutrofily a makrofágy, které reagují na signály lokálního zánětu a buněčného poškození. Tyto signály se skládají z antigenů přítomných na povrchu patogenu, které jsou konzervovány mezi druhy, a také ze stresem vyvolaných molekul, které uvolňuje hostitel v rámci své reakce na zánět, infekci nebo jiné typy onemocnění.

Tyto antigeny se vážou na specifické receptory, stimulační i inhibiční, a aktivují je. Tato interakce umožňuje aktivaci imunitního systému během expozice patogenu, ale udržuje imunitní systém v klidu, když nehrozí žádné nebezpečí, a zabraňuje tak rozvoji autoimunitního onemocnění.

Na druhé straně získaná imunita zahrnuje vazbu antigenně specifických receptorů na povrchu lymfocytů na antigeny na povrchu patogenů. Odpověď může mít podobu aktivace lymfocytů zabíjejících patogeny, což se nazývá buněčná imunita. Další formou specifické imunity je humorální odpověď, při níž jsou protilátky produkovány plazmatickými buňkami, které vznikají jako odpověď na antigenní stimulaci.

Deficit protilátek může být primární i sekundární, v závislosti na věku, ve kterém se projeví. Některé primární formy mohou být způsobeny jednotlivými mutacemi a jiné závisí na aktivaci dědičných faktorů faktory prostředí.

Primární imunodeficience

Primární imunodeficience lze klasifikovat takto:

Dědičné imunodeficience

Dědičné poruchy B buněk

Ty vedou k těžkým časným infekcím a často ke smrti v důsledku výrazně snížené lymfatické tkáně v těle. Za tyto stavy jsou zodpovědné genetické defekty ve vývoji B buněk. 85 % pacientů s defektním časným vývojem B buněk má mutace Btk, které způsobují X-vázanou agammaglobulinemii nebo Brutonovu agamaglobulinemii.

Dědičné poruchy T buněk

Ty obvykle způsobují opakované oportunní kvasinkové infekce.

Dědičná kombinovaná imunodeficience

Postihuje T i B buňky a bez včasné léčby je často smrtelná již v dětském věku. Těžká kombinovaná imunodeficience (SCID) je souhrnné označení pro různé poruchy, které se projevují v časném věku poruchami humorální i buněčné imunity a vedou během několika let ke smrti. S některým z těchto onemocnění se rodí přibližně 1 z 50 000 až 100 000 dětí.
Trpí infekcemi způsobenými bakteriemi, viry a plísněmi, které se opakují a přetrvávají, což vede k neprospívání. Za polovinu všech případů je zodpovědná forma vázaná na chromozom X, ale existuje také mnoho případů způsobených deficitem adenosin deaminázy, deficitem alfa řetězce receptoru pro interleukin-7 a deficitem JAK3. Tito pacienti mají nízký počet T buněk a žádné NK buňky. Počet buněk B je normální nebo vysoký, i když s narušenou funkcí.

Získaný imunodeficit

Imunodeficit může být také získaný stav, způsobený infekcemi, malignitami a metabolickými poruchami, které narušují normální produkci nebo funkci imunitních buněk. Mezi důležité příčiny získané imunodeficience patří infekce virem HIV, cytomegalovirem nebo spalničkami, krevní dyskrazie, jako je aplastická anémie nebo leukémie, a metabolické stavy, jako je diabetes mellitus nebo selhání ledvin.

Příznaky imunodeficience

Na imunodeficienci je třeba mít podezření, pokud jsou přítomny příznaky jako opakované bakteriální infekce uší, dutin nebo plic; špatná odpověď na antibakteriální léčbu a opožděné uzdravení; nebo oportunní infekce.

Komplikace

Imunodeficience může mít za následek:

• Přetrvávající nebo opakující se onemocnění, zejména infekce
• Zvýšené riziko některých druhů rakoviny nebo nádorů

Diagnostika a léčba

K diagnostice poruchy imunity může být nutná řada vyšetření. Patří mezi ně např:

• Hladiny krevního komplementu,
• Testování na HIV
• Hladina imunoglobinu
• Elektroforéza krve nebo moči ke stanovení hladiny a typu protilátek
• Počet bílých krvinek a funkce neutrofilů. testy
• Cytokinové testy po stimulaci
• Počet a proliferace lymfocytů

Léčba je zaměřena na prevenci a léčbu infekčních onemocnění. Zahrnuje karanténu od pacientů s infekcemi nebo těch, kteří dostali živé vakcíny. V případě infekce je nutná agresivní a včasná antimikrobiální léčba, která může vyžadovat dlouhodobé pokračování v podávání antibiotik nebo antimykotik, aby se zabránilo opětovné infekci.
Náhrada IgG je nezbytná u všech poruch B-buněk a u mnoha pacientů s kombinovanými poruchami. Obnovení imunitní funkce je cílem u T-buněčných poruch. Transplantace HLA shodných kmenových buněk je tedy zlatým standardem léčby dětí s SCID s úspěšností 75 až 90 %.

Antivirotika, interferony a splenektomie jsou možnosti, které mohou být užitečné v různých situacích.

• http://asheducationbook.hematologylibrary.org/content/2003/1/314.long
• https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000818.htm
• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3245434/
• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4001072/
• http://www.msdmanuals.com/professional/immunology;-allergic-disorders/immunodeficiency-disorders/overview-of-immunodeficiency-disorders

Podrobněji Reading

• All Immunodeficiency Content

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas je gynekoložka, která v roce 2001 absolvovala studium na Government Medical College, University of Calicut, Kerala. Po ukončení studia vykonávala Liji několik let praxi na plný úvazek jako konzultantka v oboru porodnictví/gynekologie v soukromé nemocnici. Poradila stovkám pacientek, které se potýkaly s problémy souvisejícími s těhotenstvím a neplodností, a měla na starosti více než 2 000 porodů, přičemž se vždy snažila dosáhnout spíše normálního než operativního porodu.

Citace

.