V současné době neexistuje žádný lék na lupénku – alespoň zatím ne. Přesto mají dermatologové k dispozici léčebné postupy, které pacientům pomohou dosáhnout toho nejlepšího: čisté nebo téměř čisté kůže a snížení systémového zánětu.

„Připravuje se řada nových možností léčby,“ říká doktor Jerry Bagel, člen lékařské rady Národní nadace pro lupénku (NPF) a ředitel Centra pro léčbu lupénky v centrálním New Jersey v East Windsoru ve státě New Jersey. Některé z těchto léčebných postupů, které jsou ve fázi 3 testů, by podle něj mohly být schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a dostat se na trh v příštím roce nebo dvou.

Rozšiřující se arzenál dermatologů je velkou výhodou, protože čím více možností pro pacienty, tím lépe, říká Mark Lebwohl, M.D., bývalý prezident Americké akademie dermatologie, emeritní předseda lékařské rady NPF a profesor dermatologie na Icahn School of Medicine at Mount Sinai v New Yorku. Pacienti často zjistí, že jedna léčba je pro ně účinnější než jiná. Pacienti také mohou zjistit, že léčba, která pro ně byla účinná, po nějaké době přestane fungovat. V takovém případě může novější, podobná léčba fungovat lépe, říká Lebwohl.

Podívejte se na některá biologika, perorální lék a lokální lék na psoriatické onemocnění ve vývoji, ze kterých jsou špičkoví dermatologové opravdu nadšeni.

Biologika

Dva z vyvíjených léků jsou biologika, což jsou léky vyráběné v laboratoři z živých buněk – lidských, zvířecích nebo bakterií.

Bimekizumab

Interleukin-17 je cytokin, protein, který při interakci se svým receptorem stimuluje imunitní reakci, která může u lidí s psoriázou vést k zánětu. Jeho rodina má šest členů, označovaných jako IL-17A až IL-17F. Bylo prokázáno, že lidé s lupénkou mají v těle mnohem vyšší hladiny proteinů IL-17 než lidé s normální kůží, říká Bagel.

Dvě v současnosti dostupná biologika, Cosentyx (secukinumab) a Taltz (ixekizumab), specificky inhibují IL-17A, zatímco třetí, Siliq (brodalumab), se zaměřuje na receptor IL-17 A. UCB, globální biofarmaceutická společnost, je nyní ve fázi 3 zkoušek čtvrtého biologika, bimekizumabu. Bimekizumab je zaměřen na dva cytokiny, IL-17A a IL-17F, které jsou si blízce příbuzné a mají mnoho společných biologických vlastností. Nadějí je inhibice těchto cytokinů a snížení zánětu, který vede k psoriatickému onemocnění, vysvětluje Lebwohl.

Na základě výsledků studií fáze 1 a fáze 2 bude bimekizumab další vynikající možností pro pacienty. Ve studiích téměř všichni pacienti (93 až 100 procent) vykazovali pozitivní odpověď. Lék jim pomohl dosáhnout alespoň 90procentního zlepšení skóre používaného k měření závažnosti onemocnění. Navíc se jejich skóre pomocí indexu PASI (Psoriasis Area and Severity Index) udrželo od 12. do 60. týdne.

Bimekizumab se také zdá být poměrně bezpečný, říká Bagel.

Probíhají 3. fáze klinických studií bimekizumabu v celkovém počtu několika tisíc pacientů s psoriázou. Bimekizumab je také hodnocen pro léčbu psoriatické artritidy.

Většina biologické léčby IL-17 se podává injekčně každé dva až čtyři týdny.

Mirikizumab

Eli Lilly and Co. pokračuje ve vývoji mirikizumabu, který se váže na podjednotku interleukinu-23, dalšího cytokinu podílejícího se na zánětu. Tři blokátory IL-23 již byly schváleny a jsou na trhu:

Stejně jako IL-17, i IL-23 podporuje zánětlivé reakce. Cílem tohoto nového léku je blokovat interakci s receptory IL-23 a zabránit tak jejich uvolňování prozánětlivých cytokinů.

Paul Yamauchi, M.D., dermatolog z Dermatologického institutu a centra péče o kůži v Santa Monice v Kalifornii, se těší, že bude mít více možností v rámci stejné skupiny léků. „Možná z nějakého důvodu vyzkoušíte jeden přípravek z dané třídy, který dobře funguje, ale pak přestane účinkovat. Když máte k dispozici další, můžete zkusit jiný přípravek ze stejné třídy a získat na něj odpověď,“ říká.

Mirikizumab se podává jako injekce každé dva až tři měsíce. V počátečních studiích byl o něco méně účinný než jiné blokátory IL-23, ale ve studiích fáze 3 se po zvýšení dávky jeho účinnost zlepšila, říká doktor Andrew Blauvelt, dermatolog z Oregon Medical Research Center v Portlandu.

Mirikizumab by se v budoucnu mohl používat i k léčbě psoriatické artritidy, dodává Bagel.

Lilly chce v roce 2021 předložit FDA žádost o schválení.

Orální léky

Přestože je počet perorálních terapií psoriázy na trhu omezený, někteří pacienti dávají z různých důvodů přednost tabletám před injekcemi, říká Blauvelt.

BMS-986165

Bristol Myers Squibb má v přípravě perorální terapii – BMS-986165, inhibitor tyrozinkinázy 2 (TYK2). TYK2 je intracelulární signální kináza (enzym). Stejně jako u ostatních léků je cílem zastavit imunitní a prozánětlivou signální dráhu, která vede k chronickému zánětu a onemocněním, jako je psoriáza. TYK2 zprostředkovává signalizaci IL-23, IL-12 a reakce řízené interferonem typu I.

„Zdá se, že přípravek BMS-986165 vykazuje rovnováhu mezi dobrou účinností a bezpečností,“ říká Yamauchi. Na rozdíl od biologik podle Yamauchiho také nepředpokládá, že by pacienti museli během užívání léku podstupovat rutinní laboratorní sledování.

Pilulka by se užívala jednou denně.

Pokud by se BMS-986165 skutečně dostal na trh, Blauvelt věří, že by pomohl uspokojit pacienty, kteří žádají perorální léky.

Topické léky

Topické léky, které se aplikují na kůži, se často podávají pacientům s mírnou až středně těžkou psoriázou a někdy se používají spolu s perorálními léky nebo biologiky.

Tapinarof

Velkou novinkou v oblasti topických přípravků je tapinarof, který je ve vývoji a neobsahuje žádné steroidy, říká Lebwohl. Společnost Dermavant Sciences, dceřiná firma společnosti Roivant Sciences, vyvíjí topickou terapeutickou látku modulující aryl-hydrokarbonové receptory (AHR), která se podává jednou denně a je určena k léčbě psoriázy a atopické dermatitidy.

V předběžných studiích se zdá, že účinnost tapinarofu je stejně dobrá jako účinnost topických steroidů, říká Yamauchi. V prvních studiích se výsledky zlepšily, když pacienti používali topický přípravek dvakrát denně, uvádí Bagel.

Výzkumníci identifikovali AHR jako protein, který se podílí na zánětu. AHR je transkripční faktor, bílkovina, která vykonává pokyny z tělesné DNA, jež reguluje fungování buněk. Vědci zjistili, že aktivace tohoto konkrétního proteinu snižuje zánět v kůži lidí s lupénkou.

„Protože je nesteroidní, můžete ho použít kdekoli na těle,“ říká Bagel. „Díky tomu bychom ho mohli mít ve svém arzenálu.“

V tiskové zprávě společnost Dermavant uvedla, že pravděpodobně někdy v příštím roce bude mít k dispozici údaje a podá u Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) žádost o nový lék na lokální krém tapinarof pro léčbu plakové psoriázy.

Blauvelt říká, že neočekává, že by se letos na trh dostaly nějaké nové léky na psoriázu, ale doufá, že v roce 2021 bude k dispozici alespoň některá z těchto léčebných metod, která zlepší možnosti lidí s psoriatickým onemocněním.

Beth W. Orensteinová je nezávislá lékařská spisovatelka z Northamptonu v Pensylvánii.