… kolagenových vláken se s věkem zvyšuje také díky dvěma různým mechanismům. První je způsoben výrazným zvýšením obsahu síťujících aminokyselin histidinoalaninu a pentosidinu v samotném kolagenu. Druhý je způsoben výrazným nárůstem akumulace konečných produktů pokročilé glykace s věkem, které vznikají glykačními a oxidačními reakcemi mezi cukry a aminoskupinami v molekulách bílkovin a tvoří můstky mezi kolagenními vlákny . Obsah kolagenu v aortě pacientů s MFS, fusiformním aneuryzmatem a disekující aneuryzmatickou aortou byl podobný jako v normální aortě a nevykazoval ani žádné strukturální změny . Avšak zatímco u disekujících aneuryzmat byl tento trend konzistentní pro hrudní aortu jako celek, konkrétně v místech disekce byl obsah kolagenu zvýšený a koncentrace kolagenu snížená . Bylo zjištěno, že koncentrace elastinu (% na mg vzorku v sušině) ve stěně ATA se postupně snížila o 36 % u osob ve věku od novorozence do 81 let . Pozdější studie hodnotila širší populaci a rovněž prokázala pokles s věkem o 33 % mezi druhou a devátou dekádou života . V jiné studii byla koncentrace elastinu hodnocena specificky v intimálně-mediálních vzorcích stěny ATA a bylo zjištěno, že koncentrace elastinu je nejvyšší ve stěně ATA dětí a s věkem klesá . Navzdory předchozím studiím, které prokázaly pokles koncentrace, bylo zjištěno, že obsah elastinu ve stěně ATA se s věkem nemění . V disekovaných ATA je obsah elastinu obecně nižší ve srovnání s kontrolními (nedisekovanými) ATA . Jedna studie ukázala, že obsah elastinu byl v disekovaných ATA mírně snížen, zatímco koncentrace byla ve srovnání s kontrolními ATA významně snížena . Rovněž došlo k mírnému snížení koncentrace elastinových příčných vazeb (množství desmosinu a isodesmosinu) ve srovnání s kontrolní skupinou. V jiné studii se obsah elastinu ve stěně proximální (vzestupné nebo příčné klenby) disekce hrudní aorty (obrázek 2 b ) nelišil mezi akutní (méně než 14 dní) a chronickou (více než 14 dní) disekcí, ale byl snížen ve srovnání s kontrolou . Toto snížené množství elastinu silně korelovalo se sníženou expresí fibulinu-5, o němž je známo, že se podílí na elas- togenezi . Zatímco jedním z možných mechanismů vzniku disekce aorty může být elastolýza elastázou a MMP , snížená exprese fibulinu-5 může naznačovat, že ztráta obratu elastinu má také vliv na přítomnost disekce ATA. Pokud jde o mikrostrukturu, v medii byla pozorována těžká medionekróza, snížený počet buněk hladké svaloviny (SMC) a těžká fragmentace elastinových lamel, což silně korelovalo se sníženou expresí fibulinu-5. Na základě těchto údajů bylo zjištěno, že v medii došlo ke snížení exprese fibulinu-5. Bylo vysloveno podezření, že snížená exprese fibulinu-5 může zhoršovat sestavení zralého elastinu ve tkáni ATA, což může způsobit náchylnost stěny k rozpadu. Tento trend snížení počtu SMC ve stěně aorty je také běžný při stárnutí, hypertenzi a v přítomnosti ateromatózního plátu . V mediální vrstvě disekující ATA s doprovodným aneuryzmatem i bez něj byly pozorovány narušené a nepravidelné elastinové lamely, přičemž některé oblasti buď postrádají kostru z elastinových vláken, nebo mají lokalizovanou fragmentaci elastinu . To bylo v protikladu k tomu, co bylo pozorováno u kontrolních ATA, kde byly vrstvy SMC odděleny výraznými elastinovými lamelami, které byly propojeny sítí malých elastinových vláken a kolagenních vláken. Fragmentovaná elastinová vlákna byla často nalezena také v bazální membráně v případech disekce ATA v aortách doprovázených cystickou mediální degenerací (CMD) a medionekrózou . Jednou z teorií, proč k této fragmentaci dochází, je, že elastinová vlákna by mohla být cílem enzymů, jako jsou elastázy ve stěně aorty, jejichž zvýšená hladina byla prokázána v případech disekce aorty i aneuryzmat . Tento proces enzymatické destrukce elastinu by také mohl být vysoce selektivní vůči specifickým částem elastinu ve stěně, protože podstatné rysy mediální architektury elastinu by mohly být zachovány u aneuryzmat břišní aorty (AAA; ). Zatímco fragmentace elastinu se často vyskytuje u disekce ATA a také v případě, že je doprovázena aneuryzmatem, nemusí tomu tak být v případě, že je doprovázena aterosklerózou . Vzorky s tukovými pruhy nebo fibrotickými plaky si zachovaly intaktní médium, u kterého byla pozorována pouze mírná nebo žádná fragmentace elastinu. Fragmentaci bylo možné pozorovat pouze u vzorků s těžkou aterosklerózou. Při disekci ATA byly nalezeny pouze zbytky mediálních elastinových vláken, když u vzorků s pokročilými aterosklerotickými lézemi došlo k úplnému zjizvení. V případech disekčních aneuryzmat ATA (DeBakeyho typ III, obr. 3, typ I-III) byla přítomnost MFS zaznamenána v 11 ze 111 případů a vysoký stupeň hypertenze byl přítomen v 95 ze 111 případů, z nichž 70 nemělo žádné jiné zjevné rizikové faktory, což naznačuje, že hypertenze může mít vliv na přítomnost disekce u aneuryzmat ATA . V těchto případech disekcí ATA převažovali muži nad ženami v poměru tři ku dvěma a věkové rozmezí se obecně pohybovalo mezi 60 a 80 lety, ačkoli pacienti s MFS byli obvykle mladší (pod 40 let). U disekcí ATA byla mikrostruktura charakterizována ztrátou obsahu elastinu a poklesem interlaminárních elastinových vláken . Tato vlákna byla navíc fragmentovaná a nepravidelně uspořádaná , což je, jak již bylo uvedeno, běžné také u disekcí ATA s doprovodným aneuryzmatem i bez něj , u disekcí ATA doprovázených CMD a medionekrózou nebo při těžké ateroskleróze . V kontrolní tkáni byla struktura elastinu kontinuální a tvořila elastinové lamely, které byly propojeny interlaminárními vlákny. Předpokládáme, že interlaminární elastinová vlákna a zejména ta elastinová vlákna, která probíhají radiálně, by mohla přispívat ke spojovacím silám, které drží vrstvy stěny aorty pohromadě za podmínek hemodynamického zatížení . V degenerované stěně aneuryzmatu ATA proto může hemodynamická zátěž překročit vazebné síly, které drží stěnové vrstvy pohromadě, a oslabená aorta je tak náchylná ke spontánním trhlinám . Zdá se také, že výskyt MFS souvisí s přítomností cystické medionekrózy a laminární medionekrózy . Ta byla považována za sekundární ischemickou změnu po disekci . Výsledky prokazující úbytek a fragmentaci elastinu a pokles interlaminárních elastinových vláken u disekujících aneuryzmat ATA v případech MFS nebo hypertenze byly podobně prokázány u disekujících aneuryzmat ATA typu A (obr. 3, typ A,B), hypertenzních ATA a kontrolních ATA . Rovněž bylo naznačeno, že hypertenze by mohla souviset s poklesem interlaminárních vláken mediálního elastinu u disekcí ATA. To je v souladu s výsledky nedávné studie hypertenzních ATA s použitím multifotonové mikroskopie , při níž bylo zjištěno, že obsah elastinu byl ve srovnání s normotenzními ATA zvýšen ve vnitřních vrstvách stěny a mírně snížen ve středních a vnějších vrstvách stěny. Koncentrace elastinu byla studována ve stěně ATA pacientů s anuloaortální ektázií (AAE), z nichž někteří měli také MFS . V některých ATA byla koncentrace elastinu nižší než v kontrolní skupině, ale v jiných byl rozdíl méně výrazný. Také vzorky, u nichž byla koncentrace elastinu snížena, vykazovaly silnou fragmentaci elastinu a acelularitu. V ATA pacientů s AAE þ MFS se koncentrace elastinu dramaticky lišila, od úplné absence až po normální hodnoty. Je důležité poznamenat, že ačkoli výsledky této studie rozšiřují naši znalostní základnu týkající se vlivu AAE a MFS na architekturu elastinu v ATA, bude třeba provést další studie, aby bylo možné lépe charakterizovat trendy v těchto případech. Mediální vrstva ve vzorcích aneuryzmat ATA s MFS vykazovala hluboký pokles množství elastinu a sníženou anizotropii (směrovost) ve srovnání s kontrolou, kde byla elastinová vlákna dobře formovaná a uspořádaná v lamelárním vzoru . Obsah elastinu v mediální vrstvě ATA s BAV a v kontrolních ATA (těch s trikuspidální aortální chlopní (TAV)) byl rovněž kvantifikován , a ukázalo se, že se nezměnil. Obsah elastinu, zesíťování elastinu a počet elastinových lamelárních jednotek byl analyzován v mediální vrstvě stěn malého počtu ( n 1⁄4 2 ) zdravých kontrolních ATA, proximálních ATA (obrázek 2 b ) se supravalvulární aortální stenózou (SVAS) a ATA se SVAS a Williamsovým-Beurenovým syndromem (WBS) . Obsah elastinu byl vyšší u ATA s SVAS a kontrolní ATA ve srovnání s ATA s SVAS þ WBS. Ve stěně ATA s SVAS byly elastinové lamely tenké, četné (přibližně 120 jednotek) a fragmentované ve srovnání s kontrolní ATA (přibližně 43 jednotek). Ve stěně ATA s SVAS þ WBS se elastinové lamely (přibližně 120) rovněž jevily jako velmi fragmentované a tenčí než u kontroly. Stenotická oblast obsahovala tenké a rozptýlené elastinové složky a elastinový materiál byl pozorován jako malé loužičky. Obsah a koncentrace elastinu byly analyzovány ve třech obvodových oblastech (obr. 4, místa odběru vzorků S1, S2, S3) v disekované ATA a v kontrolní zdravé ATA , přičemž bylo zjištěno, že se významně neliší s ohledem na obvodové umístění ani v disekované ATA, ani v kontrolní ATA. Množství elastinu a jeho architektura byly hodnoceny ve čtyřech obvodových oblastech (přední, zadní, levostranná a pravostranná) a také ve třech muralních vrstvách (intima, media a adventicie) u aneuryzmat ATA a u kontrolní ATA. Ukázalo se, že množství …

.