Ve Spojených státech žije více než 1 milion lidí s revmatoidní artritidou.1 Revmatoidní artritida neboli RA je chronické autoimunitní onemocnění, které postihuje klouby – především zápěstí a ruce, páteř, kolena, kotníky a chodidla.2 Při RA imunitní systém napadá zdravé tkáně obklopující klouby a způsobuje zánět, který může vést k bolesti, otokům, ztuhlosti a časem k omezení pohyblivosti a ztrátě funkce kloubů. Pokud se RA nediagnostikuje nebo neléčí, může být pro některé pacienty značně vysilující.3

Do jaké míry je RA dědičná? Ačkoli všechny faktory, které RA způsobují, nejsou zcela objasněny, onemocnění má tendenci se sdružovat v rodinách a je částečně podmíněno geneticky.

Jedna věc je však jistá: čím lépe odborníci porozumí RA a genetickým markerům spojeným s tímto onemocněním, tím větší je pravděpodobnost, že pacienti budou diagnostikováni dříve a dostanou účinnější, na míru šité možnosti léčby.1

Genetika a RA4

„Většinu genetické dědičnosti nesou geny lidského leukocytárního antigenu (HLA, nazývaného také hlavní histokompatibilní komplex, MHC),“ říká Xinli Hu, MD, PhD, vedoucí počítačový genetik v oddělení systémové imunologie společnosti Pfizer. Tyto geny HLA kódují proteiny, které za normálních okolností pomáhají imunitnímu systému rozlišit „vlastní“ buňky od patogenních buněčných materiálů (jako jsou proteiny obsažené ve virech a bakteriích). Mimo HLA genů funguje většina zapojených genů také v rámci imunitního systému.“

Mnoho autoimunitních onemocnění, jako je RA, má genetický základ, což znamená, že lidé s určitými genetickými markery mají o něco vyšší pravděpodobnost vzniku onemocnění. Studium genetických markerů, které jsou spojeny s RA, může pomoci objasnit toto onemocnění.

Výzkumníci identifikovali čtyři hlavní genetické markery, které jsou spojeny s RA:

• HLA-DR4-Tento gen je nejvíce spojován s RA. Lidé, kteří mají tento gen, mají větší pravděpodobnost, že se u nich RA vyvine, než ti, kteří ho nemají, a příznaky mohou být horší.5,7
• STAT4-Tento konkrétní gen reguluje a aktivuje imunitní systém.6
• TRAF1 a C5-Tyto geny hrají hlavní roli při vzniku chronického zánětu.
• PTPN22-Tento gen ovlivňuje průběh a projevy RA, nicméně důvody, proč tomu tak je, se zatím nepodařilo zjistit.7

Podle Hua bylo v genomu objeveno více než 100 oblastí, které souvisejí s rizikem vzniku RA u různých etnik. Přesto je důležité si uvědomit, že ne u každého s těmito geny se RA vyvine a ne každý s RA má tyto geny. Je zapotřebí dalšího výzkumu, abychom pochopili, jak se u některých lidí vyvine, ale u jiných ne.

Nedědičnost a RA

Pokud má někdo z příbuzných (rodič, sourozenec atd.) RA, zvyšuje to riziko onemocnění, a to o 0,8 % ve srovnání s 0,5 % u těch, kteří nemají žádnou rodinnou anamnézu.8 Jiná studie, provedená na jednovaječných dvojčatech, zjistila, že pokud má jedno z dvojčat RA, existuje 12-15% pravděpodobnost, že ji bude mít i to druhé.8

„RA, stejně jako mnoho dalších autoimunitních onemocnění, je poměrně dědičná a bohužel má tendenci se shlukovat v rodinách,“ říká Hu. „Mnoho genetických studií se věnovalo identifikaci genů, které jedince předurčují k riziku RA.“

Zkrátka, rodinná anamnéza hraje při vzniku RA určitou roli, nicméně roli hrají i faktory prostředí, jako je věk, pohlaví a kouření.

Rizikové faktory prostředí a chování

Důkazy naznačují, že faktory prostředí hrají při vzniku RA stejnou roli jako naše geny a rodinná anamnéza. Vědci zjišťují, že diagnóza RA je kombinací genetiky, rodinné anamnézy a spouštěcích faktorů prostředí.8 Například člověk může mít genetické markery pro RA, ale nemá je takříkajíc „zapnuté“, dokud je něco nespustí.

Několik rizikových faktorů prostředí může spustit RA, včetně:

Věk – bylo prokázáno, že riziko RA se zvyšuje s věkem. Toto onemocnění je nejvyšší u dospělých ve věku 60 let a starších.2,3 Hu však vysvětluje, že je to trochu složitější. „RA, která se objevuje (s věkem nástupu) po 60. roce věku, bývá klinicky i demograficky zcela odlišná a označuje se jako RA staršího věku nebo RA s pozdním nástupem. V každém případě nemusí být tak lineární, jak si myslíme, i když rozhodně existuje vrchol nástupu soustředěný v rozmezí 30-50 let (právě v této skupině je poměr žen: mužů mnohem vyšší).“

Gender-RA postihuje více ženy než muže, 2-3krát více.2,3,9

Kouření-Více studií ukazuje, že kouření významně zvyšuje riziko RA, zejména u osob s genetickým markerem HLA-DR4.2,3

Obezita-Obézní lidé mají rovněž zvýšené riziko RA a zvýšená hmotnost může onemocnění zhoršit.2,3

Pokroky v léčbě &Výzkum

Ačkoli RA nelze vyléčit, existuje několik možností léčby, které mohou pomoci zpomalit progresi onemocnění – další důvod, proč je včasná diagnóza tak důležitá. Revmatologové mohou navrhnout léky, které zpomalují průběh onemocnění a zabraňují deformaci kloubů. Kromě léků mohou také doporučit fyzikální a pracovní terapii a/nebo operaci (výměnu kloubu). Úprava životního stylu, jako je pravidelné cvičení, zvládání stresu a snížení hmotnosti, může také pomoci zmírnit příznaky RA a pomoci s léčbou bolesti.2,3

„Existují dva široké typy výzkumu zaměřené na pochopení souvislosti mezi genetikou a RA,“ říká Hu. „Jedním je identifikace genetických změn v genomu, které jsou spojeny s rizikem onemocnění, a druhým je zkoumání biologických důsledků těchto genetických změn v buňkách, tkáních a organismech.“

Určitou naději nabízejí i klinické studie. Tyto studie aktivně pracují na lepším pochopení RA a na vývoji novějších, pokročilejších možností léčby. Díky analýze genetických markerů RA budou vědci schopni lépe přizpůsobit léky a léčiva pro pacienty.

1. NIH.gov. Pochopení revmatoidní artritidy na buněčné úrovni. May 21, 2019. Dostupné zde: https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/understanding-rheumatoid-arthritis-cellular-level. Dostupné 11. listopadu 2020.
2. CDC.gov. Revmatoidní artritida (RA). Dostupné zde: https://www.cdc.gov/arthritis/basics/rheumatoid-arthritis.html. Přístupné 11. listopadu 2020.
3. NIAMS.NIH.gov. Co je to revmatoidní artritida? Září 2019. Dostupné zde: https://www.niams.nih.gov/health-topics/rheumatoid-arthritis Přístup 11. listopadu 2020.
4. Kurko, Julia; Besenyei, Timea; Laki, Judit; Glant, Tibor T; Mikecz, Katalin; Szekanecz, Zoltan. „Genetika revmatoidní artritidy – komplexní přehled“. Clinical Reviews in Allergy and Immunology: October 2013. Dostupné zde: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3655138/. Dostupné 11. listopadu 2020.
5. Van Drongelen, Vincent; Holoshitz, Joseph. „HLA Disease Associations in Rheumatoid Arthritis“ (Souvislosti HLA onemocnění u revmatoidní artritidy). Rheumatic Disease Clinics: August 2017. Dostupné zde: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5643023/. Dostupné 12. listopadu 2020.
6. MedlinePlus.gov. STAT4 gen. Dostupné zde: https://medlineplus.gov/genetics/gene/stat4/. Přístupné 13. listopadu 2020.
7. NRAS.org. Genetika revmatoidní artritidy. Národní společnost pro revmatoidní artritidu. Dostupné zde: https://www.nras.org.uk/the-genetics-of-rheumatoid-arthritis. Dostupné 12. listopadu 2020.
8. Rheumatology.org. Genetika a revmatická onemocnění. Srpen 2018. Dostupné zde: https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Living-Well-with-Rheumatic-Disease/Genetics-and-Rheumatic-Disease. Dostupné 12. listopadu 2020.
9. Bones.NIH.gov. Co by lidé s revmatoidní artritidou měli vědět o osteoporóze. Listopad 2018. Dostupné zde: https://www.bones.nih.gov/health-info/bone/osteoporosis/conditions-behaviors/osteoporosis-ra?_ga=2.70887448.924435257.1605115156-163104574.1579029995. Dostupné 11. listopadu 2020.

.