Studie pro náš kvalitativní přehled byly vybrány z databází PubMed a PsychInfo s použitím klíčových slov „Migréna“, „Bolest hlavy“, „Kognice“, „Kognitivní funkce“ a „Kognitivní porucha“ a referenční části těchto studií poskytly další studie, které hodnotily kognitivní funkce u pacientů s migrénou. Tato rešerše byla provedena za účelem zjištění výsledků neuropsychologického hodnocení pro sledování kognitivních funkcí u pacientů s migrénou. Studie byly zahrnuty 1) pokud používaly validované neuropsychologické a kognitivní hodnocení. Studie byly vyloučeny: 1) pokud zahrnovaly pacienty s jinými neurologickými poruchami kromě migrény, 2) pokud nebyla migréna odlišena od jiných primárních bolestí hlavy, 3) pokud neměly kontrolní skupinu a 3) pokud nebyly publikovány v angličtině. Kromě toho byly přezkoumány také neurozobrazovací, neurofyziologické a farmakologické studie.

V literatuře nebyla nalezena žádná randomizovaná kontrolovaná studie týkající se kognitivních funkcí u migrény. V literatuře byly nalezeny případové kontrolní studie, populační prospektivní kohortové studie a série případů a do přehledu byly zahrnuty případové kontrolní studie a populační prospektivní kohortové studie.

Přehled klinických studií o kognitivních funkcích u migrény

V souladu se subjektivními stížnostmi všechny objektivní studie kognitivních funkcí u migreniků shodně ukazují různé stupně poškození během záchvatu . I když interiktální studie vykazují rozporuplné výsledky , většina klinických studií uvádí horší kognitivní výkonnost interiktálně u migreniků ve srovnání se zdravými kontrolami. Klinické studie, které hodnotily kognitivní funkce u migrény, měly malé velikosti vzorků a zahrnovaly pacienty s vyšší frekvencí záchvatů a vyšší intenzitou bolesti hlavy než pacienti s migrénou v běžné populaci. Pacienti z klinik mají navíc obvykle závažnější doprovodné stavy, jako je úzkost a deprese. Měřítka závažnosti onemocnění, jako je délka trvání onemocnění, frekvence a trvání záchvatů bolesti hlavy a intenzita bolesti, mohou být faktorem kognitivních poruch u pacientů s migrénou. Huang a kol. skutečně prokázali, že zvýšená frekvence a delší trvání migrenózních záchvatů korelují s horšími kognitivními funkcemi. Existuje omezený počet klinických studií, které nezjistily žádný rozdíl mezi pacienty s migrénou v interiktálním období a zdravými kontrolami, pokud jde o kognitivní funkce. V klinické studii založené na funkční magnetické rezonanci (fMRI) , 14 pacientů s migrénou bez aury a 14 pacientů s migrénou s aurou a 14 zdravých kontrol podstoupilo vyšetření klidového stavu s fMRI ve vysokém poli a kognitivní hodnocení pomocí baterie standardizovaných neuropsychologických testů. Přestože při neuropsychologickém hodnocení pacientů s migrénou nebyly zjištěny žádné abnormality, u pacientů s migrénou s aurou byla prokázána změna funkční konektivity ve srovnání s pacienty s migrénou bez aury a zdravými kontrolami. V jiné klinické studii byla doba odpovědi v úlohách primingu slov, vyhledávání orientace a časové diskriminace srovnatelná u 12 pacientů s migrénou s aurou, 12 pacientů s migrénou bez aury a 12 kontrol . V posledně jmenované studii byla část pacientů pod profylaxí migrény a frekvence bolestí hlavy u pacientů s migrénou byla nižší ve srovnání s jinými klinicky založenými studiemi.

Studie založené na populaci mají výhodu velkého rozsahu a zobecnitelnosti. Většina populačních studií nezaznamenala žádný rozdíl mezi pacienty s migrénou a subjekty bez bolesti hlavy. V jedné průřezové populační studii provedené u 99 migreniků a 1768 osob bez migrény nevykazovali pacienti s migrénou významně nižší kognitivní výkonnost . V této studii však byla diagnóza migrény založena na sebehodnocení. V jiné průřezové populační studii provedené u 1393 dvojčat, z nichž 536 mělo migrénu diagnostikovanou na neurologickém oddělení (347 migrénu bez aury a 157 migrénu s aurou), byly průměrné kognitivní výsledky v testech plynulosti, rozpětí číslic, opožděného vybavování slov a testu záměny symbolů číslic mezi pacienty s migrénou nebo jedním z podtypů migrény a nemigreniky srovnatelné . Ve skutečnosti jedna populační studie migreniků středního a staršího věku prokázala dokonce lepší kognici než u nemigreniků podle Mini Mental State Examination a globální kognici hodnocenou podle obecného kognitivního faktoru . V této studii byly kognitivní schopnosti pacientů s migrénou s aurou a pacientů s migrénou v minulosti výrazně lepší než u pacientů s migrénou bez aury a pacientů s probíhajícími záchvaty. Přestože studie měla silné stránky, jako je populační charakter, velký počet účastníků a podrobné kognitivní hodnocení, měla také omezení, jako je starší věková skupina a retrospektivní charakter diagnózy migrény. Relativně lepší kognitivní stav mohl souviset nikoli se samotnou migrénou, ale s dalšími zavádějícími faktory, jako je změna životního stylu (např. menší konzumace alkoholu, vyhýbání se spouštěčům, jako je dehydratace, hladovění, nedostatek spánku a kouření) a užívané léky. Ve skutečnosti byly v této studii věk, příjem alkoholu, kouření, přítomnost diabetu 2. typu a diastolický krevní tlak nižší a užívání antihypertenziv a poměr žen a mužů vyšší ve skupinách s určitou a pravděpodobnou migrénou . Na rozdíl od výše uvedených studií existují dvě populační studie, které zjistily zhoršení kognitivních funkcí u pacientů s migrénou. V první z nich, které se zúčastnilo 61 pacientů s migrénou, 50 pacientů bez migrény a 367 kontrolních osob bez bolesti hlavy , měli pacienti trpící migrénou horší výsledky v úkolu zaměřeném na trvalou pozornost a rychlost zpracování dat, které souvisejí s aktivací a integritou prefrontální kůry, nikoli však v úkolech zaměřených na slovní plynulost, pracovní paměť (digit span backwards), inhibiční kontrolu (Stroopův test) nebo měření verbálního a vizuálního učení a vybavování. Druhá z nich odhalila významně horší výkon v testu Trail Making Test verze B u pacientů s migrénou, což naznačuje zhoršení exekutivních funkcí, rychlosti zpracování a pozornosti .

Longitudinální design studie má tu výhodu, že ukazuje souvislost mezi migrénou a zhoršením kognitivních funkcí v čase. Longitudinální studie hodnotící kognitivní funkce u migrény využívaly populační vzorky. Longitudinální studie nepřinesly žádné důkazy o poklesu kognitivních funkcí v průběhu času u pacientů s migrénou. Ve většině studií byla migréna diagnostikována pomocí dotazníku založeného na Mezinárodní klasifikaci bolestí hlavy-I (ICHD-I) nebo ICHD-II , případně na základě vlastního vyjádření pacientů. Účastníci byli po základním hodnocení hodnoceni ještě nejméně jednou a průměrná doba sledování se pohybovala mezi 3,4 a 23 lety . Tyto studie ukázaly, že u pacientů s migrénou s aurou nebo migrénou bez aury není zvýšené riziko zhoršení kognitivních funkcí a v některých kognitivních testech pacienti s migrénou vykazovali v průběhu času menší zhoršení. Například ve Wechslerově testu ve studii EVA (Epidemiology of Vascular Aging Study) a v testech okamžitého a opožděného vzpomínání ve studii Baltimore Epidemiologic Catchment Area došlo u migreniků v průběhu času k pomalejšímu poklesu než u osob bez migrény . V těchto čtyřech longitudinálních populačních studiích však nebylo hlavním cílem porovnávat kognitivní funkce mezi migreniky a kontrolními osobami bez bolesti hlavy a srovnání bylo provedeno v rámci větších studií. V Maastrichtské studii stárnutí bylo cílem definovat determinanty kognitivního stárnutí, v níž byla migréna jedním ze zdravotních stavů uváděných pacienty. Studie EVA byla longitudinální studií vaskulárního a kognitivního stárnutí v populační kohortě, migréna byla hodnocena ve třetí vlně studie a kognitivní hodnocení ze třetí vlny bylo použito jako základní měření. Baltimore Epidemiologic Catchment Area study byla vlastně longitudinální populační studie, jejímž hlavním cílem bylo vyhodnotit prevalenci a incidenci duševních poruch podle Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM) v pěti regionech Spojených států. Údaje ze třetí a čtvrté vlny studie Baltimore Epidemiologic Catchment Area byly uváděny odděleně, protože ve třetí vlně proběhl rozhovor o diagnóze migrény. Studie Women’s Health Study byla randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie, která zkoumala úlohu nízkých dávek aspirinu a vitaminu E v prevenci kardiovaskulárních onemocnění a rakoviny. Rist a kolegové publikovali kognitivní subkohortu dat z Women’s Health Study a zahrnuli do ní subjekty, které poskytly informace o svém migrenózním stavu a zúčastnily se kognitivního testování během sledování .

V jiné longitudinální studii bylo zkoumáno zdraví a chování osob narozených v Dunedinu na Novém Zélandu mezi 1. dubnem 1972 a 31. březnem 1973 a kognitivní, neuropsychologické a lékařské hodnocení bylo provedeno ve věku 3, 5, 7,9, 11, 13, 15, 18, 21 a 26 let . Ve věku 26 let byli jedinci hodnoceni z hlediska migrény a zpětně bylo porovnáno 114 pacientů s migrénou, 109 pacientů s tenzním typem bolesti hlavy (TTH) a 739 kontrol bez bolesti hlavy z hlediska výkonu v kognitivních a neuropsychologických testech. Pacienti s migrénou měli zhoršené verbální schopnosti (zejména recepci jazyka) ve věku 3, 7, 9, 11 a 13 let, tedy před rozvojem záchvatů bolesti hlavy, ve srovnání s kontrolami bez bolesti hlavy nebo osobami s tenzním typem bolesti hlavy, ale nebyl pozorován žádný pokles s věkem, což naznačuje, že migréna sama o sobě nezpůsobuje zhoršení verbálních schopností, ale mají společný rizikový faktor . Ačkoli longitudinální studie neposkytují přesvědčivé důkazy o tom, že se kognitivní funkce u pacientů s migrénou v průběhu času zhoršují, účastníci většiny longitudinálních studií byli starší než účastníci průřezových a klinických studií , a byli zahrnuti jak aktivní (< 1 rok od posledního záchvatu), tak neaktivní pacienti s migrénou (> 1 rok od posledního záchvatu), což jsou potenciální matoucí faktory. Studie hodnotící kognitivní funkce u pacientů s migrénou rozdělené podle věkových skupin jsou shrnuty v tabulkách 1, 2, 3.

Profylaktické léky proti migréně (např.např. topiramát) nebo převažující komorbidity (např. deprese a úzkost) mohou rovněž přispívat k poruchám kognitivních funkcí u migreniků, ale nemohou být výhradně jejich příčinou. Například se ukázalo, že pacienti s léky naivní migrénou bez aury mají významně nižší skóre na celkové Montrealské škále kognitivního hodnocení ve 4 ze 6 kognitivních subdomén (exekutivní funkce, pozornost, vizuoprostorová paměť a verbální paměť) ve srovnání se zdravými kontrolami s podobným psychologickým profilem . Bohužel jen málo studií se přímo zabývalo vlivem psychiatrických komorbidit a léků na kognitivní funkce u migreniků. Gaist et al. upravili rozdíl v kognitivních skórech mezi pacienty s migrénou a kontrolami o vliv deprese a byl zjištěn méně výrazný rozdíl . Údaje ze třetí a čtvrté vlny studie Baltimore Epidemiologic Catchment Area ukázaly, že deprese neměla žádný vliv na kognitivní funkce u pacientů s migrénou , a ve studii EVA nemělo přizpůsobení výsledků kognitivních testů depresi žádný vliv na výsledky . V jiné studii nebyl zjištěn žádný rozdíl v exekutivních funkcích mezi migreniky s psychiatrickými poruchami (deprese a obsedantně kompulzivní porucha) a kontrolami . A konečně, studie o vlivu preventivních léků a léčby akutního záchvatu na kognitivní funkce u migreniků nezjistily významný vliv na kognitivní funkce .

Protože aura migrény je způsobena kortikální spreading depresí, intenzivní neuronální a gliovou depolarizační vlnou, o které je známo, že narušuje kortikální funkce a způsobuje trvalou cerebrovaskulární dysfunkci , a protože aura je rizikovým faktorem pro léze bílé hmoty a cerebrovaskulární příhody , je třeba zmínit, že kognitivní funkce u migreniků s aurou nebo bez ní zkoumalo malé množství studií s různorodou metodikou . Výsledky těchto studií byly smíšené a neprůkazné. Ačkoli se zdálo, že migrenikové s aurou mají výraznější kognitivní poruchy zejména u úkolů hodnotících trvalou pozornost a rychlost zpracování dat , a vykazovali anomii a prosopagnozii , jiné studie nezjistily žádný rozdíl v kognitivní výkonnosti mezi migreniky s aurou a bez ní , a jak bylo uvedeno výše, některé dokonce prokázaly lepší kognici u migreniků s aurou .

Celkově lze rozdílné výsledky mezi studiemi o kognitivních funkcích u migrény přičíst 1) iktálnímu versus interiktálnímu hodnocení, 2) klinickému versus populačnímu náboru (např. velikost vzorku, diagnostická přesnost, závažnost onemocnění), 3) průřezový versus longitudinální design, 4) rozdíly v klinických charakteristikách (např. věk, aura, intenzita bolesti, frekvence a trvání záchvatů), 5) preventivní léčba migrény a 6) komorbidity (např. vaskulární rizikové faktory, afektivní poruchy).

Dysfunkční kognitivní domény u migrény

Zhoršení kognitivních funkcí v průřezových, klinických studiích ukázalo, že migréna ovlivňuje zejména určité kognitivní domény, jako je rychlost zpracování, pozornost, paměť, verbální dovednosti a exekutivní funkce (např. pracovní paměť, rozdělená pozornost/inhibice, změna nastavení a plánování). Migréna měla střední až výrazný vliv na rychlost zpracování a rychlost vizuomotorického skenování , zatímco základní pozornost a opožděná verbální paměť byly ovlivněny mírně a složitější úkoly psychomotorického zpracování rychlosti nebyly významně ovlivněny. Některé studie pozorovaly mírné až střední zhoršení neverbální paměti (např. testy okamžitého vybavování postav), zatímco jiné nezjistily žádný vliv nebo lepší výkon u migreniků . Verbální dovednosti (sluchové porozumění, čtení, screening afázie, verbální uvažování, slovní zásoba, detekce fonémů) byly mírně narušeny . Pokud jde o exekutivní funkce, migréna měla mírný až výrazný vliv na trvalou pozornost a pracovní paměť . U pacientů s migrénou byla zjištěna mírná dysfunkce v oblasti inhibice . V doménách mentální flexibility a posunu souborů několik studií uvádělo, že pacienti s migrénou vykazovali středně závažné nebo výrazné narušení . Jedna studie, která zahrnovala řešení problémů a rozhodování, rovněž zjistila výrazné narušení v těchto doménách u pacientů s migrénou .

Neurozobrazovací, neurofyziologické a farmakologické studie

Převažující zapojení rychlosti zpracování, trvalé pozornosti a paměti naznačuje prefrontální a temporální kortikální dysfunkci během záchvatů , což podporují i funkční zobrazovací studie. Pozitronová emisní tomografická studie prokázala aktivaci prefrontální kůry a temporálního laloku během migrenózních záchvatů , a studie fMRI odhalila významně větší aktivaci v mediálním temporálním laloku . V posledně jmenované studii vykazoval temporální lalok zvýšenou funkční konektivitu s několika oblastmi mozku u migreniků ve srovnání s kontrolami v reakci na bolestivé teplo a aktivace fMRI v temporálním laloku byla během záchvatů migrény zesílena.

Funkční organizace mozkových sítí spojených s bolestí a kognitivními procesy může být u migrény změněna. De Tommaso et al. ukázali, že pacienti s epizodickou nebo chronickou migrénou mají deficit v potlačení amplitud laserových evokovaných potenciálů souvisejících s kognitivními úkoly během akutní bolesti . studie fMRI odhalují otupenou neuronální aktivitu související s kognitivními úkoly u pacientů s migrénou . Zatímco zdraví jedinci mají silnou deaktivaci související s úkolem v levé dorsolaterální prefrontální kůře, dorzální přední midcingulární kůře a mozečku, která se snižuje při akutní bolesti, migrenici vykazují otupenou deaktivaci související s úkolem beze změny v reakci na akutní bolest. Tyto změny nesouvisely s katastrofizací bolesti ani s intenzitou bolesti.

Ve studii fMRI vykazovali pacienti s migrénou bez aury aberantní vnitřní konektivitu v rámci bilaterální centrální exekutivní sítě (CEN) a sítě salience (SN) a větší konektivitu mezi sítí výchozího režimu (DMN) a pravou CEN (rCEN) a insulou. Větší konektivita mezi DMN a rCEN a insulou navíc korelovala s délkou trvání migrény. DMN i CEN souvisejí s poznáváním. CEN je spojena s kognitivními procesy vyššího řádu, pracovní pamětí a pozorností. DMN se podílí na specifických kognitivních oblastech, jako je sociální poznávání, sémantická a epizodická paměť a plánování budoucnosti. Možným neurobiologickým mechanismem, který je základem kognitivních deficitů u migrény, by mohla být reorganizace vnitřních sítí konektivity související s bolestí . V jiné studii fMRI byla zkoumána souvislost mezi kognitivními funkcemi a mozkovou funkční konektivitou (FC) u pacientů s migrénou bez aury, migrénou s aurou a zdravých kontrol během interiktálního období . K hodnocení kognitivních funkcí byla použita baterie neuropsychologických testů a mezi třemi skupinami nebyl zjištěn žádný významný rozdíl. Pacienti s migrénou s aurou však vykazovali změněnou funkční konektivitu ve srovnání s pacienty s migrénou bez aury a zdravými kontrolami. U pacientů s migrénou s aurou byla ve srovnání s pacienty s migrénou bez aury pozorována zvýšená konektivita v levém angulárním gyru, levém supramarginálním gyru, pravém precentrálním gyru, pravém postcentrálním gyru a pravé insulární kůře.

Potenciály související s událostmi zaznamenané pomocí elektroencefalografie nebo magnetoencefalografie byly použity k hodnocení kognitivního zpracování. Bylo prokázáno, že elektroencefalografický P3 (třetí pozitivní vlna kolem 300 milisekund) a jeho magnetoencefalografický protějšek (P3m) korelují s pozorností, zpracováním informací a exekutivními funkcemi. Latence P3 odráží délku doby zpracování podnětu a změny amplitudy P3 odrážejí nervovou aktivitu související s poznáváním. Amplituda P3 závisí na míře pozornosti věnované podnětu, pracovní paměti a složitosti úkolu. Pacienti s migrénou mají prodlouženou latenci P3, což ukazuje na prodlouženou dobu zpracování kognitivních funkcí . Některé z předchozích studií odhalily snížení amplitud P3 u pacientů s migrénou bez významné změny latencí P3, zatímco jiné prokázaly významné prodloužení latencí P3 při snížených amplitudách P3 .

Somatosenzorická časová diskriminace (STD) měří časový práh pro vnímání dvou samostatných somatosenzorických podnětů jako jasně odlišných. STD umožňuje mozku zpracovávat informace pro výběr přesného vstupu jednotlivých vnějších podnětů, což má zásadní význam pro přežití a vytváření správných reakcí. Prodloužené hodnoty prahu STD (STDT) byly zaznamenány u neurodegenerativních poruch, jako je Parkinsonova choroba, atrofie více systémů a atrofie mozečku. U pacientů s epizodickou migrénou jsou hodnoty STDT přechodně, ale výrazně zvýšené během migrenózních záchvatů (3krát vyšší než interiktálně), což ukazuje na poruchu vyššího kognitivního zpracování somatosenzorických podnětů . Na rozdíl od pacientů s epizodickou migrénou, u nichž byly interiktální STDT normální, bylo u pacientů s chronickou migrénou zjištěno prodloužení STDT jak ve dnech bolesti hlavy, tak v intervalech bez bolesti hlavy . Přetrvávající zvýšení hodnot STDT nad 100 ms u chronické migrény by tedy mohlo ukazovat na neustupující kognitivní problémy spojené s CM . Ten byl také podpořen klinickými neuropsychologickými studiemi, které odhalily kognitivní poruchy u pacientů s CM . Souhrnně lze říci, že zpracování dvou diskrétních somatosenzorických podnětů zůstalo u chronické migrény narušeno po celou dobu bolesti hlavy i ve dnech bez bolesti hlavy, což ukazuje na přetrvávající poruchu kognitivního senzorického zpracování.

Krátkodobá aferentní inhibice (SAI) je modulace motorické odpovědi senzorickým podnětem a je známo, že souvisí se senzomotorickou integrací, kognitivními funkcemi a cholinergním systémem. V paradigmatu SAI předchozí elektrická stimulace periferního nervu (podmiňující aferentní podnět) přechodně potlačuje transkraniální magnetickou stimulací (TMS) vyvolaný motorický výstup. K inhibici motorické odpovědi dochází, pokud je interstimulační interval mezi elektrickou stimulací a TMS 19-50 milisekund . U kognitivních poruch, jako je Alzheimerova demence, mírná kognitivní porucha a Parkinsonova choroba s demencí, je prokázáno snížení SAI a rivastigmin, cholinergní léčivo, zvyšuje SAI . Nedávno bylo zjištěno, že SAI je během migrenózního záchvatu snížen a interiktálně je normální a pravděpodobně souvisí s kognitivními poruchami během migrenózního záchvatu .

Donepezil, inhibitor acetylcholinesterázy, dokázal u myší vyvolat antinocicepci v závislosti na dávce. Ukázalo se, že donepezilem indukovaná antinocicepce je závislá na cholinergní aktivaci, protože byla inhibována neselektivním muskarinovým antagonistou skopolaminem. V otevřené klinické farmakologické studii bylo zjištěno, že donepezil je účinný v profylaxi migrény u pacientů s epizodickou i chronickou migrénou . Zdá se, že u migrény dochází k cholinergní dysfunkci, a protože cholinergní aktivita mozkové kůry souvisí s kognitivními funkcemi, může cholinergní dysfunkce souviset s kognitivními příznaky během migrenózního záchvatu.

Ve dvou malých otevřených studiích , byly hodnoceny kognitivní funkce během interiktálního období, neléčené migrény a po podání antimigrenikum, sumatriptanu. Bylo pozorováno zhoršení kognitivních funkcí během migrenózního záchvatu ve srovnání s interiktálním obdobím a bylo prokázáno, že kognitivní funkce se po podání sumatriptanu (6 mg subkutánní injekce nebo 20 mg nosního spreje) obnovily.

Jiné primární poruchy bolesti hlavy

Klastrová bolest hlavy postihuje především muže a má pouze desetinový výskyt oproti migréně, ale způsobuje postižení srovnatelné s migrénou . Existuje jen málo studií o kognitivní výkonnosti u clusterové bolesti hlavy. Ačkoli pacienti vykazují během klastrových záchvatů reverzibilní kognitivní pokles, jejich kognitivní výkonnost byla mezi záchvaty zjištěna jako normální .

U TTH byla akutní bolest hlavy spojena s reverzibilním zhoršením kognitivních funkcí . V longitudinální kohortové studii narozených dětí byla bolest hlavy v dětství spojena s horším výkonem v kognitivních ukazatelích, jako je verbální a výkonové IQ, receptivní jazyk a čtení, zatímco kognitivní výkon dospělých s TTH byl podobný jako u kontrol bez bolesti hlavy nebo osob trpících tinnitem bez bolesti hlavy . TTH, známá jako nejčastější porucha bolesti hlavy, je často chybně diagnostikována u pacientů s pravděpodobnou migrénou a chronickou migrénou, což vede k velmi rozdílné prevalenci TTH mezi 5,1-78 % . Je pravděpodobné, že většina studií TTH není prováděna na pacientech s čistou TTH, což může být alespoň částečně příčinou kognitivních problémů zjištěných ve studiích TTH. Test STD byl totiž během záchvatů bolesti hlavy u pacientů s čistou TTH neporušený , zatímco STDT byly u záchvatů migrény výrazně zvýšené. STD odlišuje centrální patologii migrény od TTH a normální STDT u TTH by mohly naznačovat lepší kognitivní stav u čistých záchvatů TTH.

.