Tento článek podává přehled důkazů o kombinování antidepresiv (AD) při léčbě velké depresivní poruchy. Ačkoli jsou široce používané a obvykle bezpečné, účinnost ani těch nejčastěji předepisovaných kombinací AD nebyla prokázána řádně kontrolovanými klinickými studiemi s dostatečným výkonem. To stojí v protikladu k několika přídatným strategiím pro nonrespondéry AD, včetně přídatného lithia, hormonů štítné žlázy nebo antipsychotik novější generace. Široké používání kombinací AD nepochybně odráží omezenou účinnost běžně užívaných AD a nenaplněnou potřebu účinných strategií pro pacienty s depresí rezistentní na léčbu. Ačkoli se jedná o neprokázanou účinnost, mezi potenciální výhody kombinace vybraných AD patří např: (1) vyhnutí se příznakům spojeným s přerušením léčby a křížovému titračnímu schématu, (2) v nejhorším případě by druhé AD mělo být v kombinaci stejně účinné jako v monoterapii po změně léčby a (3) možnost komplementárních neurofarmakologických účinků, které mohou zvýšit účinnost nebo zlepšit snášenlivost. Nedostatek kontrolovaných studií tak běžně používané strategie u tak vysoce prevalentního onemocnění je příznačný pro nedostatky ve způsobu financování klinicky relevantního výzkumu, poukazuje na potřebu spolupráce mezi průmyslem, akademickou sférou a federálními úřady a zdůrazňuje potřebu velkých výzkumných skupin založených na praxi, které mohou efektivně dokončit veřejně financované studie s vysokým dopadem na veřejné zdraví.