Obecně

Opioidní analgetika by měla být používána s opatrností v kombinaci s léky tlumícími CNS a měla by být vyhrazena pro případy, kdy přínos opioidní analgezie převažuje nad známými riziky respirační deprese, změny psychického stavu a posturální hypotenze.

Akutní břišní stavy

Podávání tablet oxykodonu a paracetamolu nebo jiných opioidů může u pacientů s akutními břišními stavy zastřít diagnózu nebo klinický průběh. Oxykodon a paracetamol tablety by měly být podávány s opatrností pacientům s depresí CNS, starším nebo oslabeným pacientům, pacientům s těžkou poruchou funkce jater, plic nebo ledvin, hypotyreózou, Addisonovou chorobou, hypertrofií prostaty, strikturou močové trubice, akutním alkoholismem, deliriem tremens, kyfoskoliózou s respirační depresí, myxedémem a toxickou psychózou.

Tablety oxykodonu a paracetamolu mohou u pacientů s akutními břišními stavy zastřít diagnózu nebo klinický průběh. Oxykodon může zhoršit křeče u pacientů s křečovými poruchami a všechny opioidy mohou v některých klinických situacích vyvolat nebo zhoršit křeče.

Po podání oxykodonu a paracetamolu v tabletách byly hlášeny anafylaktické reakce u pacientů se známou přecitlivělostí na kodein, sloučeninu se strukturou podobnou morfinu a oxykodonu. Četnost této možné zkřížené přecitlivělosti není známa.

Interakce s jinými látkami tlumícími CNS

U pacientů, kteří dostávají jiná opioidní analgetika, celková anestetika, fenothiaziny, jiné trankvilizéry, centrálně působící antiemetika, sedativa-hypnotika nebo jiné látky tlumící CNS (včetně alkoholu) současně s oxykodonem a paracetamolovými tabletami, se může projevit aditivní deprese CNS. Pokud se o takové kombinované léčbě uvažuje, je třeba snížit dávku jedné nebo obou látek.

Interakce se smíšenými agonistickými/antagonistickými opioidními analgetiky

Agonistická/antagonistická analgetika (tj, pentazocin, nalbufin a butorfanol) by měla být podávána s opatrností pacientovi, který podstoupil nebo podstupuje léčbu

čistým opioidním agonistickým analgetikem, jako je oxykodon. V této situaci mohou smíšená agonistická/antagonistická analgetika snížit analgetický účinek oxykodonu a/nebo mohou u těchto pacientů vyvolat precipitaci abstinenčních

symptomů.

Ambulantní chirurgie a pooperační užívání

Bylo prokázáno, že oxykodon a jiné morfinu podobné opioidy snižují motilitu střev. Ileus je častou pooperační komplikací, zejména po nitrobřišních operacích s použitím opioidní analgezie. Je třeba věnovat pozornost sledování snížené střevní motility u pooperačních pacientů užívajících opioidy. Měla by být zavedena standardní podpůrná léčba.

Použití při onemocnění pankreatu/žlučových cest

Oxykodon může způsobit spasmus Oddiho svěrače a měl by být používán s opatrností u pacientů s onemocněním žlučových cest, včetně akutní pankreatitidy. Opioidy jako oxykodon mohou způsobit zvýšení hladiny amylázy v séru.

Tolerance a fyzická závislost

Tolerance je potřeba zvyšování dávek opioidů k udržení definovaného účinku, jako je analgezie (při absenci progrese onemocnění nebo jiných vnějších faktorů). Fyzická závislost se projevuje abstinenčními příznaky po náhlém vysazení léku nebo po podání antagonisty. Fyzická závislost a tolerance nejsou při chronické léčbě opioidy neobvyklé.

Abstinenční nebo abstinenční syndrom u opioidů je charakterizován některými nebo všemi následujícími příznaky: neklidem, slzením, rýmou, zíváním, pocením, zimnicí, myalgií a mydriázou. Mohou se také objevit další příznaky, včetně: podrážděnosti, úzkosti, bolesti zad, bolesti kloubů, slabosti, křečí v břiše, nespavosti, nevolnosti, anorexie, zvracení, průjmu nebo zvýšeného krevního tlaku, dechové frekvence nebo srdeční frekvence.

Opioidy by se obecně neměly náhle vysazovat (viz Dávkování a způsob podání: Ukončení léčby).

Informace pro pacienty/pečovatele

Pacientům, kteří dostávají tablety oxykodonu a paracetamolu, by měl jejich lékař, zdravotní sestra, lékárník nebo pečovatel poskytnout následující informace:

1. Pacienti by si měli být vědomi, že tablety oxykodonu a paracetamolu obsahují oxykodon, což je látka podobná morfinu.

2. Pacienti by měli být poučeni, aby tablety oxykodonu a paracetamolu uchovávali na bezpečném místě mimo dosah dětí. V případě náhodného požití by měla být okamžitě vyhledána lékařská pohotovost.

3. Pokud již nejsou tablety oxykodonu a paracetamolu potřebné, měly by být nepoužité tablety zničeny spláchnutím do záchodu.

4. Pacienti by měli být poučeni, aby si sami neupravovali dávku léku. Místo toho se musí poradit s lékařem, který jim lék předepsal.

5. Doporučujeme, aby si lék upravili sami. Pacienti by měli být upozorněni, že oxykodon a paracetamol v tabletách může zhoršit duševní a/nebo fyzické schopnosti potřebné pro vykonávání potenciálně nebezpečných úkolů (např. řízení motorových vozidel, obsluha těžkých strojů).

6. Pacienti by neměli kombinovat oxykodon a paracetamol v tabletách s alkoholem, opioidními analgetiky, trankvilizéry, sedativy nebo jinými látkami tlumícími CNS, pokud to není na doporučení a pod vedením lékaře. Při současném podávání s jiným tlumivým prostředkem CNS může oxykodon a paracetamol tablety způsobit nebezpečnou aditivní depresi centrálního nervového systému nebo dýchání, která může mít za následek vážné zranění nebo smrt.

7. Bezpečné užívání oxykodonu a paracetamolu tablet během těhotenství nebylo stanoveno, proto by se ženy, které plánují otěhotnět nebo jsou těhotné, měly před užitím oxykodonu a paracetamolu tablet poradit se svým lékařem.

8. Kojící matky by se měly poradit se svými lékaři, zda přerušit kojení nebo vysadit oxykodon a paracetamol v tabletách z důvodu možného výskytu závažných nežádoucích účinků u kojených dětí.

9. Kojící matky by měly přerušit kojení nebo vysadit oxykodon a paracetamol v tabletách. Pacientům, kteří jsou léčeni oxykodonem a paracetamolem v tabletách déle než několik týdnů, je třeba doporučit, aby léčbu náhle nepřerušovali. Pacienti by se měli poradit se svým lékařem o harmonogramu postupného ukončování dávkování, aby mohli lék vysadit.

10. Pacienti by se měli poradit se svým lékařem o harmonogramu postupného ukončování dávkování, aby mohli lék vysadit. Pacienti by měli být upozorněni, že tablety oxykodonu a paracetamolu jsou potenciální drogou zneužívání. Měli by je chránit před krádeží a nikdy by je neměli podávat nikomu jinému než osobě, pro kterou byly předepsány.

Laboratorní testy

Ačkoli oxykodon může zkříženě reagovat s některými drogovými testy v moči, nebyly nalezeny žádné dostupné studie, které by určovaly dobu detekovatelnosti oxykodonu při vyšetření moči na přítomnost drog. Na základě farmakokinetických údajů se však přibližná doba detekovatelnosti jedné dávky oxykodonu zhruba odhaduje na jeden až dva dny po expozici droze.

Testování moči na opiáty lze provádět za účelem zjištění užívání nelegálních drog a z lékařských důvodů, jako je hodnocení pacientů se změněnými stavy vědomí nebo sledování účinnosti protidrogových rehabilitačních opatření. Předběžná identifikace opiátů v moči zahrnuje použití imunochemického screeningu a tenkovrstvé chromatografie (TLC). Plynová chromatografie/hmotnostní spektrometrie (GC/MS) může být využita jako třetí identifikační krok v lékařské vyšetřovací sekvenci pro testování opiátů po imunoanalýze a TLC. Identifikace 6-ketoopiátů (např, oxykodon) lze dále odlišit analýzou jejich methoximetrimethylsilylového (MO-TMS) derivátu.

Lékové interakce s oxykodonem

Opioidní analgetika mohou zesílit neuromuskulární blokovací účinek relaxancií kosterního svalstva a způsobit zvýšení stupně respirační deprese.

U pacientů užívajících současně s oxykodonem a tabletami paracetamolu látky tlumící CNS, jako jsou jiná opioidní analgetika, celková anestetika, fenothiaziny, jiné trankvilizéry, centrálně působící antiemetika, sedativa-hypnotika nebo jiné látky tlumící CNS (včetně alkoholu), se může projevit aditivní deprese CNS. Pokud se o takové kombinované léčbě uvažuje, je třeba snížit dávku jedné nebo obou látek. Současné užívání anticholinergik s opioidy může vyvolat paralytický ileus.

Agonistická/antagonistická analgetika (tj. pentazocin, nalbufin, naltrexon a butorfanol) by měla být podávána s opatrností pacientovi, který dostal nebo dostává čistě opioidní agonisty, jako je oxykodon. Tato agonistická/antagonistická analgetika mohou snížit analgetický účinek oxykodonu nebo mohou urychlit abstinenční příznaky.

Lékové interakce s paracetamolem

Alkohol, ethyl: U chronických alkoholiků se po podání paracetamolu v různých dávkách (mírných až nadměrných) objevila hepatotoxicita.

Anticholinergika: Nástup účinku paracetamolu může být opožděn nebo mírně snížen, ale konečný farmakologický účinek není anticholinergiky významně ovlivněn.

Orální kontraceptiva: Zvýšení glukuronidace, které vede ke zvýšení plazmatické clearance a snížení poločasu paracetamolu.

Uhlí (aktivované): Snižuje absorpci paracetamolu, pokud je podán co nejdříve po předávkování.

Beta-blokátory (propanolol): Zdá se, že propranolol inhibuje enzymové systémy zodpovědné za glukuronidaci a oxidaci paracetamolu. Proto může dojít ke zvýšení farmakologických účinků paracetamolu.

Smyčková diuretika: Účinky kličkových diuretik mohou být sníženy, protože paracetamol může snižovat vylučování prostaglandinů ledvinami a snižovat aktivitu reninu v plazmě.

Lamotrigin: Sérové koncentrace lamotriginu mohou být sníženy, což vede ke snížení terapeutických účinků.

Probenecid: Probenecid může mírně zvýšit terapeutickou účinnost paracetamolu.

Zidovudin: Farmakologické účinky zidovudinu mohou být sníženy z důvodu zvýšené nehepatální nebo renální clearance zidovudinu.

Interakce mezi léky a laboratorními testy

V závislosti na citlivosti/specifičnosti a metodice testu mohou jednotlivé složky tablet oxykodonu a paracetamolu zkříženě reagovat s testy používanými při předběžné detekci kokainu (primární močový metabolit, benzoylekgonin) nebo marihuany (kanabinoidy) v lidské moči. Pro získání potvrzeného analytického výsledku je třeba použít specifičtější alternativní chemickou metodu. Upřednostňovanou konfirmační metodou je plynová chromatografie/hmotnostní spektrometrie (GC/MS). Kromě toho by se na každý výsledek testu na drogy zneužívání měly vztahovat klinické úvahy a odborný úsudek, zejména při použití předběžných pozitivních výsledků.

Acetaminofen může interferovat se systémy pro domácí měření glukózy v krvi; může dojít k poklesu průměrných hodnot glukózy o >20 %. Tento účinek se zdá být závislý na léčivu, koncentraci a systému.

Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility

Karcinogeneze: Studie na zvířatech hodnotící karcinogenní potenciál oxykodonu a paracetamolu nebyly provedeny.

Mutageneze: Kombinace oxykodonu a paracetamolu nebyla hodnocena z hlediska mutagenity. Samotný oxykodon byl negativní v bakteriálním reverzním mutačním testu (Ames), in vitro testu chromozomových aberací s lidskými lymfocyty bez metabolické aktivace a in vivo mikrojaderném testu na myších. Oxykodon byl klastogenní v chromozomálním testu na lidských lymfocytech v přítomnosti metabolické aktivace a v testu na myší lymfomy s metabolickou aktivací nebo bez ní.

Fertilita: Studie na zvířatech hodnotící účinky oxykodonu na fertilitu nebyly provedeny.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Kategorie C: Reprodukční studie na zvířatech s oxykodonem a paracetamolem nebyly provedeny. Rovněž není známo, zda oxykodon a paracetamol mohou při podávání těhotným ženám způsobit poškození plodu nebo zda mohou ovlivnit reprodukční schopnost. Oxykodon a paracetamol by neměly být podávány těhotným ženám, pokud podle úsudku lékaře potenciální přínos nepřeváží možná rizika.

Nonteratogenní účinky: Opioidy mohou procházet placentární bariérou a mají potenciál způsobit respirační depresi novorozence. Užívání opioidů během těhotenství může mít za následek fyzickou závislost plodu na drogách. Po porodu může novorozenec trpět závažnými abstinenčními příznaky.

Porod a porod

Tablety oxykodonu a paracetamolu se nedoporučují užívat u žen během porodu a bezprostředně před ním z důvodu možného vlivu na respirační funkce novorozence.

Kojící matky

Při podávání oxykodonu a paracetamolu v tabletách by pacientka neměla kojit z důvodu možnosti sedace a/nebo respirační deprese u novorozence. Oxykodon se v nízkých koncentracích vylučuje do mateřského mléka a byly vzácně hlášeny případy somnolence a letargie u dětí kojících matek užívajících přípravek obsahující oxykodon/paracetamol. Paracetamol se rovněž vylučuje do mateřského mléka v nízkých koncentracích.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Zvláštní opatrnosti je třeba při stanovení množství a frekvence dávkování tablet oxykodonu a paracetamolu u geriatrických pacientů, protože clearance oxykodonu může být u této populace pacientů mírně snížena ve srovnání s mladšími pacienty.

Postižení jater

Ve farmakokinetické studii oxykodonu u pacientů s konečným stadiem jaterního onemocnění se plazmatická clearance oxykodonu snížila a eliminační poločas se zvýšil. Při použití oxykodonu u pacientů s poruchou funkce jater je třeba dbát zvýšené opatrnosti.

Porucha funkce ledvin

Ve studii s pacienty v konečném stadiu poruchy funkce ledvin byl u pacientů s uremií prodloužen průměrný eliminační poločas v důsledku zvýšeného distribučního objemu a snížené clearance. Oxykodon by měl být u pacientů s poruchou funkce ledvin užíván s opatrností

.